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CAR-T免疫疗法
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&&介​绍​了​C​A​R​-​T​免​疫​疗​法​的​研​究​进​展​以​及​未​来​的​发​展​方​向
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你可能喜欢CAR-T免疫疗法是否预示着癌症将被彻底攻克？
CAR即chimeric antigen receptor (CAR) 乔布斯在对现代癌症疗法研究后曾经说过：他自己可能是最后一批死于癌症的人[1]。这两天看了李志中（菠萝）在科学网上的文章《》，惊叹Emily Whitehead从绝望到康复的历程，我还是觉得有必要向专家提出这个问题，乔布斯所说的是不是这个疗法。Emily的网站：注意：我指的不是国内那些骗钱的免疫疗法，参见《》。[1] He famously said, “I’m either going to be one of the first to be able to outrun a cancer like this, or I’m going to be one of the last to die from it.”
最近正在看几家CAR-T相关公司的技术，在这里简单谈谈自己的看法。首先想先强调一点，肿瘤是一种异质性疾病，也就是说哪怕都是白血病，不同的人患病的原因治疗的方法也都是不一样的，所以出现了痊愈的个例跟“癌症被彻底攻克”，中间差了十万八千里。其次，从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。Juno的JCAR015一期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病人身上的完全缓解率是87%，也就是说87%的患者治疗后找不到癌细胞了，好了。但是这87%的患者中有大约60%很快就会复发，活过6个月的人只有59%。所以哪怕是在CAR-T最擅长的白血病领域，它目前也没有能力去“攻克”。再者，目前大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤（也就是熊顿得的那种病），但对于其他肿瘤是完全无能为力的。当然也有很多公司开始试着让CAR-T去识别实体瘤（比如肝癌肾癌）的抗原，但一方面这样的抗原很少（因为CAR-T只能识别细胞表面的抗原），另一方面许多实体瘤所处的微环境比较复杂，不利于免疫系统发挥作用，所以目前尚没有一个CAR-T能在实体瘤上发挥效果。也就是说CAR-T目前只能治部分的血液性肿瘤，这几种血液性肿瘤在中国的发病率，连前十都排不上。此外，CAR-T的副作用目前来说还是比较大的。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子，这个过程被称为“细胞因子风暴”，处理不好是会死人的。许多公司的技术也在试图控制体内CAR-T的量，希望在必要的时候它们能够“自杀”以避免强烈的副作用。最后，还有个推广上的缺点。由于CAR-T目前只能用病人自身的免疫细胞来改造得到，所以成本不是一般人能够承受得起的。这就像你去买衣服跟要求裁缝根据你身材定制衣服，这中间的价格差异可想而知。虽然在上面说了CAR-T各种各样的缺点，但它的出现确实给我们带来了很大的希望。而很多企业也针对CAR-T现有的缺陷提出了很多构想。我在这里提一个自己的预测：未来肿瘤治疗的希望，必然是构建在基于免疫疗法的联合治疗之上。这里不单单是CAR-T，还有包括疫苗、检查点抑制剂、抗体等在内的其他免疫疗法的分支。最后，国内类似治疗服务很乱，也缺乏有效监管。如果确实有需要接受CAR-T治疗，请务必向医生询问清楚，并且到正规医院进行救治。并不是所有免疫疗法都是CAR-T。
这篇回答是从今年一月份开始写的，但写了开头后遇到偷懒，拖延症，终身大事，过Phd qualify等等的事情，今天才写完了个半成品。。。不过鉴于这个坑真的开的很大，大家等我慢慢道来吧。。另外几个朋友的回答都挺好的，我这里只是语言通俗得补充下吧。。希望大家督促我好好把这个大坑填完。。填完坑后这篇回答也会收录在我的专栏中，欢迎大家关注！-----------------------------分割线-------------------------------------------------------------作为一个在研究CAR-T的苦逼phd来说，来给各位带来很遗憾的消息。（此处应有叹息声）CAR-T现在只在治疗B细胞瘤上有效果，在其它癌症，特别是实体癌（solid
tumor）上，还是任重道远。关于CAR-T是何种治疗，我就不再复述了，详情可参看帖子，这里有人有对何为CAR-T详细的解释。我的回答主要侧重于为什么效果不好。其实想理解CAR-T等等的靶向免疫疗法，最好的方法就是把靶向疗法看成是武警在繁忙的大都市里试图清除叛乱的暴徒和他们的据点，在这里，CAR-T就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。（这样比喻会不会被查水表。。。。有点怕）首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。在CAR-T里，我们让T细胞通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构（抗原）。理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达（或高度表达），而在其它正常的体细胞上是不表达（或者表达非常低）（理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了）。CD-19
CAR作为最为成功的CAR-T治疗，它的成功很大一部分在于CD19是一个非常好的未成熟的B细胞的Marker，它只在未成熟的B细胞表面表达，其它体细胞不表达。这样我们的武警就能一眼认出这些带着黑袖标的暴徒了。然而想找到第二个类似的靶点就非常非常难了。大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状，又称on
target off tumor effect （这个症状的一种表现就是有答主提到的cytokine storm）。这些症状甚至会致命，例如临床测试中，应用在乳腺癌上的CAR-T就因为强的off
tumor效应从而被停止了，这个副作用甚至导致了病人的死亡。这样的情况下，我们的武警宁杀错不放过，最终导致了大都市的混乱，结果是城市甚至国家的崩溃。。然后，假设我们有了一个好的靶点，真正的挑战才开始。其中最重要的就是实体癌所处的肿瘤微环境。之所以血液癌症可以被CAR-T治愈有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。然而，在实体癌中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。这就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒（血液癌），武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们（脑补极品飞车中所有的追捕场景），然而在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，据点被精心设计，从而拥有了良好的防御能力，武警们要不然是进不去，要不然进去了也活不久（因为数量有限也没有增员），或者就是得不到有效得支持从而没法彻底消灭肿瘤。用科学一点的语言说就是三点：a.
CAR-T的运输（Trafficking）b.
CAR-T的持续性（Persistence）c.
CAR-T的杀伤能力耗尽（Functional Exhaustion）这些困难就如同我写过的关于肿瘤的免疫逃逸的文章一样，CAR-T在实体癌里也面临同样的所有困难。我有空的时候会慢慢填这个坑，不过这个坑非常大，大家有什么想听的也可以在评论中指出。不过需要注意的是，其实不仅仅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫细胞过继治疗都会遇到相同的问题。不过，研究一直在继续，研究手段和理论更新也在继续，再加上近来出现的PD-1/PD-L1治疗给予的免疫治疗的振奋，未来个人认为会是以细胞过继治疗，微环境改造，免疫阻断点等等结合起来的免疫方法的联合治疗的天下，再加上个人化治疗带来的治疗选择，癌症会慢慢变成针对个人的慢性疾病了。。。所以，你们别再黑生物狗了，多给我们点钱做研究吧。。。。
看了下大家的回答，关于CAR-T治疗白血病、CAR-T是什么，已经阐述的比较全面了，那么我来上点干货——患者生存数据，这样大家就直观的看到患者用了CAR-T后到底能存活多久，从而知道“治愈”是怎么回事。(~~~这一段仅给医生及科研人员看，没有医学肿瘤免疫学基础的人看不懂没关系，直接看下一段即可~~~)首先需要明确的是，CAR-T现在研发经历了4代，第一代的CAR T疗法是靶向B细胞恶性肿瘤的CD19和CD20，二代和三代的CAR T在此基础上则是加入了共刺激信号因子。其中，二代的受体能够传递T细胞激活的第一信号和共刺激信号（第二信号），二代CAR T能够提升体内CAR T细胞扩增能力和存活能力。目前进行临床研究的多为二代CAR T。三代的CAR T则将共刺激信号区域增加为两个，第四代的CAR T则加入了细胞因子或共刺激配体，这样能够提升这些改造过的T细胞的扩增活性和寿命。目前血液肿瘤做的比较好的中心都在美国（国内也有中心在做，具体在此不予评价），包括UPenn，NCI和MSKCC等，这几个中心目前治疗的白血病和其他血液肿瘤患者也仅在十几个到几十个左右。截至目前，CAR T疗法在B-细胞急性淋巴细胞白血病的治疗中疗效最明显。3个已经报道的临床研究中，完全缓解（CR）率都在70-90%之间。不过，一个血液肿瘤科医生观念里的“完全缓解”和普通大众认为的“完全缓解”是不一样的，它只是表明经过治疗后，暂时的患者体内检测不到肿瘤细胞了，但是并不表示一段时间后肿瘤不会复发，所以：完全缓解并不代表治愈！完全缓解并不代表治愈！完全缓解并不代表治愈！那么，让我们看看这几个治疗研发中心的数据。MSKCC肿瘤中心的研究者发表了第一个二代CAR-T的研究报道。一个患者在二次复发后等待移植期间，接受了CAR T治疗，完成治疗后成功接受了干细胞移植，但是在移植后2个月时因肺栓塞去世。MSKCC肿瘤中心的22个患者中，平均患者生存时间为9个月（医学术语叫做中位生存期）；而另外一家，UPenn肿瘤研究中心的30名急性淋巴细胞白血病的患者接受CAR T治疗，6个月后患者仍然活着的概率（医学术语叫做总生存率）是78%，而NCI研究中心的20个患者的5个月白血病不复发率为79%。看了这样的数据，您觉得给CAR T疗法扣上“治愈”的帽子，是不是为时太早？好了，看了疗效，接下来我们看看副作用。CAR T疗法最常见的副作用有三个：细胞因子风暴、脑病、和B细胞发育不全（意思就是患者体内的B细胞是不能长成正常而有功能的淋巴B细胞），那么这些副作用发生率有多高呢？严重的细胞因子风暴出现概率在27-53%，脑病发生率为25-47%，B细胞发育不全在接受了淋巴清除预处理和CAR T治疗的患者中则是86-100%发生率。这些副作用的症状是什么呢？出现细胞因子风暴时患者出现发热、心动过速、低血压、毛细血管渗透综合症、以及呼吸系统症状。出现脑病时的表现是，意识模糊，不会说话，抽搐。B细胞发育不良的患者则会出现反复感染，因为体内免疫力差不能攻击细菌病毒嘛。既然这些副作用出现这么频繁，那么我们有没有办法治疗呢？Yes and No。拿细胞因子风暴来说，目前的治疗措施包括：激素冲击和IL-6受体抑制剂这两种。不过，激素冲击会降低CAR T的疗效，而IL-6抑制剂则对患者的长期影响还不明确。另外两种症状：脑病和B细胞发育不全，我们现在则没有办法治疗，没有办法治疗，没有办法治疗。说了这么多，大家可能对这种CART疗法“治愈”白血病的真实面目看的更清楚了一些：有些许效果，但风险很大，副作用不少。不过，作为一个相信科学能够最终攻克肿瘤的乐观的肿瘤科研人员和肿瘤医生，我认为CAR T只是免疫疗法的开端，并不是结尾：除了CAR T，还有TCRT，它是直接改造杀瘤T细胞的受体、此外还有肿瘤特异性的浸润细胞等等，这些探索性疗法的成功或者失败都给了我们很多有意义的启示，现在科学家们正在这个基础上，加紧研究更多更新的疗法，让我们拭目以待吧:-)
有两个很好的答案了（@GavinLin 和 @一诺），我就补充点离题的。关于题目中说的病例：血液性肿瘤相比起其它癌症好治：容易发现早发现，也容易下药。化疗的好几个大突破，都是先在血液性肿瘤里。儿童的血液性肿瘤相比起其他血液性肿瘤更好治：肿瘤是不受控的生长，儿童呢，不也是疯长的野草。也就是说儿童得癌症需要克服的障碍少，很多关卡因为成长的关系，是打开的。但是这些关卡也就并没有出现问题，也就让治疗变得容易。所以还有很长的路要走。----下面是纯私货，因为题主提到了「那些骗钱的免疫疗法」：car-t 对癌症治疗意味着什么？car-t 的成功，意味着癌症治疗的这个大蛋糕，会越来越多的被医院切去。因为药厂挣得是药费，而不是治疗的费用。car-t 的成功，依赖医院/医生的水平与经验，这样就会让大医院，有名的医院，做相关治疗病例越多的医院，吸到更多的病人。同时这些医院也应该能拉到更多的钱，请来更多的医生。整个 Obamacare 本来就对大医院有利好，这样下来，有点马太效应的意思。（骗子医院会不会也随之冒出呢？）那边药厂只能走打 checkpoint 的路，效果不如 car-t 好，但是还是药，利润有保证。但是现在看效果不如 car-t，所以形式这样下去，药厂肯得在这次技术突破了赚小份的。仅供参考。
对话题一知半解，勉强摘录一些这方面报道，抛砖引玉吧。CAR-T是近期细胞治疗领域的热门话题，它确实有一定疗效，不过个人认为，距离治愈还有很长一段路要走。嵌合型抗原受体T细胞（CAR-T）通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，能够以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用。首先，目前CAR-T的研究主要只针对恶性血液病，尤其是以CD19为靶标的B细胞瘤，其中最早也是最出名的应该是诺华的CTL019，也就是Emily Whitehead小朋友接受的治疗，临床实验中采用CLT019治疗的晚期白血病人六个月的无进展生存率67%，最长的应答达到两年。不过值得一提的是Emily Whitehead曾出现严重免疫反应，一度生命垂危。在之后出现产品的临床实验中，也出现了很极端的例子，去年年初Juno和世界知名医院斯隆医学中心的CAR-T实验因为死了两个病人曾被叫停，CAR-T细胞疗法其它相关的不良事件还有乏力、恶心、肌肉酸痛、低氧血症、低血压、谵妄、肾功能衰竭等，进一步改进嵌合抗原受体（CAR）的每一个组件有望逐步消除这些副作用。可以说CAR-T疗效与危险并存，改造任重道远。产生危险的主要原因是CAR-T细胞在短时间内清除很多癌细胞而产生大量的细胞因子从而引起免疫反应（细胞因子释放综合征），除此外，如果目标抗原在除靶向以为的正常组织表达时，正常组织也会受到攻击，即“脱靶效应”。CAR-T治疗的费用也是限制其发展的一大因素，一次治疗费用可能会高达50万美元，并非人人都负担得起。CAR-T治疗主要针对血液细胞瘤，而对于患者更多的实体瘤的研究，虽多有报道，但依然缺乏实质性进展。主要难点在于1.必须寻找实体瘤特异性抗原，不能侵害正常组织；2.，实体瘤不同于游离的血液瘤，CAR-T必须侵入实体瘤内部发挥作用，即使进入肿瘤后，内环境也可能会抑制免疫细胞发生作用。
同学，想听听我的故事吗？（此处应该摆个帅帅的pose。） 给大家介绍一个概念，叫做AICD. 全称: activation induced cell death. 翻译，不作不死。 T细胞攻击含有病原体的细胞也好还是肿瘤细胞也好，都是要先激活的。T细胞的激活需要两种识别机制共同作用。而在体外经过刺激和教育（别雷啊，英文就是这两个词）的T细胞，在输回体内之后，这两种机制一旦都搭上扣，来不及工作就会死翘翘。 不工作没事，一开工就出问题。这才是正经地不作不死。CAR只是体外刺激\教育\改造\重构...T细胞的各种手段之一。相似的adoptive cell transfer手段已经实验了十几年了。也有临床试验，还有不少临床成功的案例。但是不作不死这个离奇案件始终悬在头顶。大多数临床病人，在刚做完转入一个月时显示一片大好，但是随之就会急转直下。而更奇怪的是在老鼠模型里，这种离奇死亡一般就不会出现，简直叫人不胜郁闷。 这个事至今还没有完整地解释。我们（不要问我们是谁。我们做好事一向是不留名滴）一直在努力！
我在去年接受了CAR-T治疗，以一个患者身份说说这个技术，有不专业的地方请大家指正。
先说说我的病。急性淋巴细胞白血病（all），脑膜白血病，特征为费城阳性、BCR/ABL190阳性，IKZF1等4个位点突变。2015年6月初发病，入院时血常规为白细胞388，接受了4个月的化疗之后外周血良好，骨髓缓解但是脑脊液还有11%残留。4个月化疗期间感染情况主要为为肺部侵袭性真菌感染（已控制）和败血症（已治愈）。因为有突变位点IFZF1，骨髓移植后复发风险很高，所以我于同年决定接受CAR-T治疗。
说说我的CAR-T治疗过程。在外周血良好的情况下（无癌变细胞）采集外周血，血培养两周左右，预化疗大剂量环磷酰胺2天，休息3天，回输培养好的外周血，细胞因子释放风暴（主要就是发烧）2周左右。
体温平稳后复查结果为：癌细胞不见了（通俗易懂）。2016年3月末复查结果为：费城阴性，还是没有癌细胞（包括脑脊液）。这就是我接受了CAR-T的主要过程，之所以这么简略是因为我作为临床实验组的不知道什么该说什么不该说，但是又想让大家了解一下这一项技术。真的，科学在发展。我用的大多数药物都是近1、2年出现的，也感谢国家医保制度，要不然真的治不起。----补充治疗后的一些辅助治疗的情报：我的病情比较严重，属于恶性难治易复发的白血病，简单来说就是发病容易速死，没死成也不好治，治好了容易复发。所以医生也没有单单的因为我做了CAR-T而放松后续观察以及治疗。我的后续观察为，每2周复查一次心电图情况（达沙替尼药物副作用），每月复查一次肺部CT（真菌感染），每月检测一次脑脊液情况，每三个月检测一次骨髓情况，每半年检测一次基因突变位点情况。我的后续治疗为：每天100mg依尼舒---达沙替尼，每月的1号至10号肌肉注射白介素而后用美林后者西乐葆控制发烧，一般为39度以内服用美林，39度以上维持发烧至温度稳定后服用西乐葆。以上这些检测随着我病情的稳定周期正在逐步变长，以后的路还有很长。==========================16年5月骨髓流式，融合基因检测正常，半年了。==========================更新先说一下我最最近的治疗情况吧。2016年6月腰穿发现了很少的脑脊液原始细胞残留（大概0.2%）医生建议观察半个月，同时CART细胞的生存周期到达极限，又由于达沙替尼副作用导致我很难受，我就作死性质的擅自减药至50mg每天，所以2016年6月末复发了。我这种类型的ALL复发大几率直接进入急变期，短短半个月脑脊液癌细胞70%多，骨髓癌细胞80%多，外周血也有癌细胞的原始表达。随后医生的治疗方案为：入院，VP方案4周，同时干扰素每两天一支一周后每一周一支，同时达沙替尼100mg每天，其间白细胞过低停药1周。VP方案结束后出院，出院外周血骨髓完好，融合基因7%阳性，不过不用担心，先前的经验是持续服用达沙替尼4月后会接近阴转。出院后计划脊柱全颅放疗25天（因为这次是脑脊液先复发），继续干扰素3月后人源化CART方案（先前是鼠源化），然后建议骨髓移植。医生对我的CART的治疗意见是：CART仅作为衔接式的治疗方案，并不能作为治愈的手段来实施，虽然我骨髓移植的风险高和复发几率大，但是医生还是建议我去试试。当然能用达沙替尼和干扰素长期控制达到阴转也很理想。我这种类型的活到现在只有我了，没有参考摸索着治吧。先这样，有空再更新。
儿童常见癌症相对来说都是比较好治的。累积的变异不多，所以肿瘤的异质性比较小。比较好用targeted therapy。成人发病的很多癌症就会要复杂很多。单单target一个基因或者蛋白是很难根治的(无论是药还是免疫疗法)。真要根治癌症的话我觉得目前来看有三个发展方向。一是同时target多个重要突变;二是发展早期诊断的方法;三是发展gene therapy。
自身相关：肿瘤学在读研究生，目前实验室主攻方向就是CART细胞治疗，并且已经开展了相关的临床试验，部分病人治疗效果很好。首先，尽管目前关于CART细胞疗法的研究与临床应用正在全球如火如荼的进行中，并取得了非常不错的进展。但是关于“CAR-T免疫疗法是否预示着癌症将被彻底攻克？”这个问题的答案显然是否定的。每一种治疗手段都有它的局限性。比如说，手术治疗对于全身转移的肿瘤无能为力，刀口触及的往往是那些局部的，不伴有扩散的肿瘤。而化学治疗往往伴发很严重的副反应，而且身体里部分的肿瘤细胞对于化疗药物是不敏感的。再看我们的CART细胞治疗，目前最为主要的限制之一就是对于靶点的选择。就是说我们的CART细胞就好像是一只跟踪导弹，当打到病人体内后会根据原先设定好的程序，对携带某种标记的敌人进行轰炸。比如说，我们体内的癌细胞是下面这些恐怖分子。我们发现这位恐怖分子的特征是穿着黑衣服，于是我们将黑衣服作为“靶点”。让CART去识别这些靶点，并将他们杀死。可是不幸的是体内有些正常的细胞也穿着“黑衣服”，CART细胞也会将他们杀死。这就是CART细胞治疗的一种副反应——脱靶效应。更可恶的是，体内有一些癌细胞并不会去穿黑衣服。比如说这位。我们发现这位恐怖分子的特征是穿着黑衣服，于是我们将黑衣服作为“靶点”。让CART去识别这些靶点，并将他们杀死。可是不幸的是体内有些正常的细胞也穿着“黑衣服”，CART细胞也会将他们杀死。这就是CART细胞治疗的一种副反应——脱靶效应。更可恶的是，体内有一些癌细胞并不会去穿黑衣服。比如说这位。理论上，CART细胞对这些不穿“黑衣服”的癌细胞并不会有杀伤作用。所以说，CAR-T免疫疗法也有它的局限性，“能否彻底攻克肿瘤”这种问题更应该理性对待。那么，我们该如何理性的看待这种正在新兴的治疗方式呢？我们先来想一下，刀子是如何从一种捕杀猎物的工具进化到手术治疗的主要工具的。首先，刀子具备一定的杀伤力，能够切割人体大部分的组织。其次，随着解剖学、病理学的发展，人们对人体的结构以及疾病的发生发展有了更深刻的理解。最后，人们应用锋利的刀刃控制了很多疾病的发生发展。然后，我们再来看一看CART细胞治疗。首先，T细胞具备很强的杀伤肿瘤细胞的能力。下面是一个很直观的T细胞杀伤肿瘤细胞的视频。然后，我们再来看一看CART细胞治疗。首先，T细胞具备很强的杀伤肿瘤细胞的能力。下面是一个很直观的T细胞杀伤肿瘤细胞的视频。并且，全世界科学家们对于人体免疫系统以及肿瘤发生发展的研究已经取得了很多突破性的进展。那么，而科学家们现在做的就是如何利用T细胞这把锋利的刀刃控制肿瘤的发生发展。并且取得了振奋人心的效果。一部外科手术治疗史跨越了几个世纪，才发展到目前如此广泛的应用。CART作为一种新兴的治疗肿瘤的方式，在我们理性对待的同时更需要给予更多的耐心和信心。与君共勉！
正好最近和boss在做这个 因为我是做生信的 就是搞分析的 免疫学学得不好 只能大概讲讲乔布斯应该说的是foundation medicine这家公司吧 这家公司呢他不是做CAR-T的 他本质上是一家测序公司 或者现在炒得很热的精准医疗公司 他们干的什么呢 很简单 对大概400多个关键的基因做深度（500X）的测序 这么深的测序可以发现一些罕见的突变 并且可以统计突变的频率 推算突变发生的顺序等等 那么这些信息可以帮助选择需要特殊突变作为靶点的药物。看起来很简单粗暴没啥技术含量的东西对吧，反正华大做出来结果跟人家差远了。原因是啥呢，不知道。要是知道我也去开一家foundation medicine了，最近这家公司拿钱拿的我看着眼红得很呢。CAR-T的话看起来很厉害的样子 就相当于人造一个TCR 这个TCR可以识别肿瘤细胞 虽然现在看起来效果不错 但是问题还是比较多 主要是限制必须要细胞表面的抗原 这就导致对实体瘤的效果目前来看并不好。另外肿瘤本身突变是高度无序的，可能后几代细胞和他们的祖先根本不能被同一种TCR识别。这个问题的解决思路之一就是foundation medicine的方法。
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你可能喜欢2016年美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）年会热点研究之：CAR-T细胞技术！_青瓜网
> 2016年美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）年会热点研究之：CAR-T细胞技术！
2016年美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）年会热点研究之：CAR-T细胞技术！
时间： 17:39:37
来源：源正细胞
作者：蒋英丽编辑：飞过海内源性T细胞肿瘤免疫治局限性T淋巴细胞在肿瘤免疫应答中起主要作用，是攻击肿瘤细胞的物质基础。但是在使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时，靶抗原需经过加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物作用，也就是我们常说的MHC限制性。然而肿瘤免疫编辑的过程会使MHC分子在肿瘤细胞表面表达下降，长期下来会形成免疫逃逸机制，导致肿瘤细胞躲避T细胞的攻击，肿瘤迅速增殖。此外，人体内肿瘤特异性的T细胞数量较少，并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原，使得靶向这些抗原的T细胞通过免疫耐受机制被中和或移除，数量进一步减少。所以包括细胞因子诱导的杀伤细胞在内的T细胞过继免疫治疗虽然在部分肿瘤治疗中取得了一定疗效，但在大多数肿瘤治疗中结果并不令人满意。CAR-T技术近年来发展的利用基因工程改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体的T细胞治疗技术进展迅猛，在体外和临床试验中显示出良好的靶向性、肿瘤杀伤活性和持久性；为过继性细胞免疫治疗提供了更有效的解决方案。CAR-T技术不断发展，目前已从第一代发展到第三代，临床应用广泛。但是该技术也存在细胞因子毒性反应，脱靶效应，插入突变等临床应用风险，另外在实体瘤治疗方面，疗效尚需进一步研究。不同载体具有不同表达特点，目前在CAR-T技术中常用的病毒载体有逆转录病毒载体（包括慢病毒载体），腺病毒载体，腺相关病毒载体等。此次有关CAR-T技术、慢病毒，腺病毒及腺相关病毒载体的部分海报展示：— END—恒瑞源正微信平台声明：本平台所有的内容，凡注明来源为“恒瑞源正”，版权均归恒瑞源正所有，转载时请在文章开始端注明出处，否则将追究法律责任。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。主编：周向军 E-mail:编辑部主任：杨粉娣欢迎投稿到邮箱:稿费：100~1000编辑微信：shirley091129恒瑞源正微信公众号长按以下二维码可关注！}