国产地西他滨和进口q5和国产q5的区别地西他滨疗效一样吗

达珂 注射用地西他滨
(商品编号:bzl300001)
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(省2070元) &
市场价 :¥12570
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生产厂家:英国 Janssen-Cilag International NV
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主要成分地西他滨
状外观为白色至类白色细微粉末。
适 应 症治疗急性髓性白血病、骨髓异常综合征。
用法用量第一治疗周期的推荐剂量为静脉注射地西他滨15mg/m&sup2...
有 效 期两年。
生产厂家英国 Janssen-Cilag International ...
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【商品名】达珂
【通用名】注射用地西他滨
【英文名】Decitabine for Injection
【汉语拼音】ZhuSheYongDiXiTaBing
【主要成分】地西他滨
【化学名】4-氨基-1-(2-脱氧-&-D-赤式-顺-呋喃核糖)-1,3,5-三嗪-2(氢)-1
【分子式】C8H12N4O4
【分子量】228.21
【性状】外观为白色至类白色细微粉末。
【适应症】治疗急性髓性白血病、骨髓异常综合征。
【用法用量】第一治疗周期的推荐剂量为静脉注射地西他滨15mg/m² 3小时,间隔8小时重复一次,连续三天。患者须提前服用止吐剂。此疗程每六周重复一次。患者最少应经过四个疗程,直到病情得到控制与好转。第一和第二治疗周期中,骨髓抑制和中性粒细胞减少症较常见。较严重的中性粒细胞减少症发生率为87%,血小板减少症为85%,热性的中性粒细胞减少症为23%,白细胞减少为22%。骨髓抑制是减少剂量或中断治疗的主要原因。在整个治疗的过程中须密切关注血小板数量,随时调整剂量或暂停治疗。
【药理毒理】
地西他滨一种天然2&-脱氧胞苷酸的腺苷类似物,通过抑制DNA甲基转移酶,减少DNA的甲基化,从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生;
因为去甲基化药物可活化肿瘤细胞抑癌基因,增强分化基因等调控基因的表达,所以可达到治疗MDS的目的。地西他滨被磷酸化后,发挥其抗肿瘤作用。它直接作用于DNA,抑制DNA甲基转移酶,从而使DNA低甲基化,细胞分化死亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化,却不影响DNA的合成。它可导致肿瘤细胞去甲基化,可以恢复基因的正常功能,这对于控制细胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他滨不敏感;
杨力等以MDS-RAEB细胞株SKM-1为研究对象,了解地西他滨促进SKM-1株分化和诱导凋亡作用以及可能机制;
研究表明,3.2mmol/L地西他滨可使异常甲基化的Pl5INK4B恢复正常的去甲基化,表达增强,从而抑制SKM-l细胞增殖,促进分化,可能是其治疗MDS的主要机制;
Bahar等最近报道,应用地西他滨可重新激活肿瘤细胞中DNA损伤诱导生长抑制基因(GADD45beta)的表达。Alleman等报道,地西他滨可使移植肾肿瘤细胞老鼠身上的肿瘤明显变小。Miotto等则报道,地西他滨可使CDH4肿瘤抑制基因在肠癌和胃癌细胞中重新表达。KAWAKAMI等研究则表明,地西他滨可使膀胱癌DNA修复基因(hMSH3)恢复表达,从而影响膀胱癌的生长;
Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的肾下被膜进行U2OS异种嫁接,进而研究地西他滨在体内对肿瘤生长和分化的影响。通过免疫组织化学方法,采用5-甲基胞苷抗体能检测到异种嫁接大鼠细胞核的甲基化水平降低了。地西他滨能显著地减小肿瘤异种嫁接的尺寸(P &0.05)。
【药代动力学】
SuperGen公司对170例确诊的成年MDS患者进行了标记开放性多中心随机对照临床研究。试验组89例患者随机接受地西他滨治疗加支持性医护治疗,对照组81例患者随机仅接受支持医疗。试验组患者每8小时接受达珂治疗,剂量为15mg/m²静脉滴注3小时,连续用药3天。每6周使用地西他滨治疗1次。支持疗法包括输血或血液制品、预防性使用抗菌药物及生长因子。治疗288天后,达珂治疗组平均总有效率为17%,支持疗法组为0(P&0.001)。达珂组完全应答率为9%,部分应答率为8%。病理学确诊的MDS患者,以地西他滨至少治疗2个疗程,总有效率为21%。此外,达珂组13%的患者血液学得到改善,支持疗法组改善率仅为7%;
Wijermans等用地西他滨治疗具有高危MDS的老年病人,每6周1个疗程,每疗程持续3天,剂量为15 mg/m2,每疗程总剂量在120~15mg/m2之间。结果在121例中,49%对治疗有良好反应,其中20%完全好转,10%部分好转,19%血液学指标有改善;
Issa等采用地西他滨15mg/m2/天,静脉滴注&1h,每周5天,连续两周治疗50例(其中,AMI/MDS 44例,CML 5例,ALL 1例),有效率为65%。而Kantarjian等认为地西他滨最佳剂量为20 mg/m2/天,静脉滴注&1h连续5天,且定期重复治疗,疗效更好。由于MDS的表现异质性,对IPSS系统中度-2和高危病人至少应接受4个疗程,部分可达6个疗程或更多,为了最大限度地增加低甲基化药物的疗效,应尽可能长期治疗;
目前,暂时无注射地西他滨15mg/m2的药物代谢动力学有效数据。实体瘤患者注射地西他滨20~30mg/m2/天,治疗72小时后,其药代动力学数据呈二相性分布特征。总体清除率为(124&19)L/m2/时,终相消除半衰期为(0.51&0.31)小时。地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计(&1%)。人体中的地西他滨准确代谢和消除途径机理尚未研究明确。在肝、粒细胞、肠的上皮组织中,地西他滨通过胞二磷胆碱的脱氨作用而消除,但这仅仅是一种可能的途径。
【不良反应】
常见副反应:中性白细胞减少(症)、血小板减少(症)、贫血、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症);
地西他滨慎用于下列情况的患者:肾病、肝机能障碍、血清肌酸肝&20 mg/dl、转氨酶高于正常人两倍、血清胆红素&1.5mg/dl。
【注意事项】
1、在本品治疗过程中,会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症,用药过程中应进行全血和血小板计数以监测疗效反应及毒性,至少应保证在每个给药周期前对全血和血小板计数进行监测。在第一个周期按推荐剂量给药后,随后的周期中给药剂量应按照&用法用量&中所述进行调整。医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药,以防治感染;
2、在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少,但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展;
3、尚缺乏肝肾功能不全患者使用本品的数据,因此这类人群应慎用。虽然代谢广泛,但细胞色素P450酶系统并不参与代谢。临床试验中,本品不用于血清肌酐&2.0mg/dL,转氨酶超过正常值2倍,或血清胆红素&1.5mg/dL的患者。
【禁忌】对达珂任何成分过敏者禁用。
【孕妇及哺乳期用药】禁用。
【批准文号】注册证号H。
【规格】50mg*1瓶/盒。
【贮藏】密封,阴凉干燥保存(温度不超过25℃)。
【有效期】两年。
【生产企业】英国 Janssen-Cilag International NV
以上信息仅作参考,实际以产品说明书或实物为准。
达珂 注射用地西他滨
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达珂 注射用地西他滨
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地西他滨 生产厂家
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产品规格:生化试剂
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地西他滨 生产厂家
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地西他滨 生产厂家
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版权声 明&2015当前位置:&&&&&&(正大天晴)注射用地西他滨说明书正文
&&&药品提示:正大天晴&注射用地西他滨【功能主治】适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治。复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者。包括原发性和继发性的MDS。按照FAB分型所有的亚型:&难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血,伴有原始细胞增多-转变型,慢性粒-单核细胞白血病。以下关于(正大天晴)注射用地西他滨的作用机理、疗效、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、副作用、效果、禁忌症、注意事项及其价格等信息由诺本专科新特药房专业药师为您介绍,药师同时提醒您:为了您的健康,请正确选药,合理用药。
【药物名称】正大天晴 注射用地西他滨【功能主治】适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治。复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者。包括原发性和继发性的MDS。按照FAB分型所有的亚型: 难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血,伴有原始细胞增多-转变型,慢性粒-单核细胞白血病。【包装规格】25mg/瓶/盒【用法用量】首次给药周期本品推荐剂量为15mg/m2。连续静脉输注3小时以上,每8小时一次,连续3天.患者可预先使用常规止吐药后续给药周期每6周重复一个周期.推荐至少重复4个周期。然而,获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上.如果患者能继续获益可以持续用药依据学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药如果经过前一个周期的本品治疗学恢复(ANC≥l,000/μL,血小,50,000≥/μL)需要超过6周,则下一周期的治疗应延迟,且剂量应按以下原则进行暂时性的调整• 恢复时间超过6周,但少,8周-本品给药应延迟2周且重新开始治疗剂量减少到 11mg/m2每8小时一次(33mg/m2/天,99mg/m2/周期)• 恢复时间超过8周但少于10周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估)如未出现进展本品给药应延迟2周以上重新开始时剂量应减少到 11mg/m2,,8小时一次(33mg/m2/天,99mg/m2/周期)然后在接下来的周期中,根据临床情况维持或增加剂量& 如果出现以下任一非血液学毒性,暂停本品治疗直至毒性恢复:1)血清肌酊≥2mg/:2dL:2)SGPT,总胆红素,2倍ULN;3)活动性或未控制的感染& 老年患者用药:老年患者剂量通常和成年人相同,出现毒性按照一般人群的原则进行剂量调整【不良反应】中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,虚弱,发热,恶心,咳嗽,淤点,便秘,腹泻,高血糖【注意事项】在本品治疗过程中,会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症,须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性,保证在每个给药周期前至少达到最低限。在第一个周期按推荐剂量给药后,随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整。医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药,以防治感染。& 在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少,但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展。& 尚缺乏肾功能不全患者使用本品的数据,因此这类人群应慎用。虽然代谢广泛,但细胞色素P酶系统并不参与代谢。临床试验中本品不用于血靖肌酐&2.mg/dL,转氨酶超过正常,2倍,或血清胆红素&1.5mg/dL的患者【禁忌】本品禁用于已知对地西他滨过敏的患者【老年用药】在Ⅲ期临床试验中,接受本品治疗的83例患者中有61例在65岁及以上年龄,,21例在75岁及以上.在这些受试者中未观察到与年轻受试者在安全性和有效性上的不同,其它临床使用中也未证实老年人和年轻人有不同缓解率,但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性。【药理作用】地西他滨是通过磷酸化后直接掺入DNA,抑制DNA甲基化转移酶,引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡来发挥抗作用。体外试验显示地西他滨抑制DNA甲基化,在产生该作用的浓度下不会明显抑制DNA的合成。地西他滨诱导细胞的低甲基化,从而恢复控制细胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的细胞中,掺入DNA的地西他滨可与DNA甲基转移酶共价结合从而产生细胞毒性作用,而非增殖期细胞则对地西他滨相对不敏感。【批准文号】国药准字H【生产厂家】江苏正大天晴药业股份有限公司
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(正大天晴)注射用地西他滨
正大天晴&注射用地西他滨
江苏正大天晴药业股份有限公司
25mg/瓶/盒
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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征观察及护理
来源:中华现代护理学杂志 作者:黄正月,顾 颖,万 倩
摘要: 【摘要】
目的 观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的不良反应及护理效果。 方法 观察8例应用地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征患者的用药准备、用药情况、治疗反应、不良反应及护理结果。 结果 地西他滨治疗的不良反应有乏力,恶心、呕吐、食欲下降,腹泻,便秘,贫血,血小板减少,中性粒细胞减少、咳嗽、发热及严......
专题推荐:
目的 观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的及效果。 方法 观察8例应用地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征患者的用药准备、用药情况、治疗反应、不良反应及护理结果。 结果 地西他滨治疗的不良反应有乏力,恶心、呕吐、食欲下降,腹泻,便秘,,血小板减少,中性粒细胞减少、咳嗽、发热及严重感染。经采取有效的护理措施及对症支持治疗,症状大都减轻或者好转。 结论 对患者进行针对性地护理,可以有效减轻用药不良反应对患者心理及生理的影响,有利于患者更好配合治疗。
【关键词】& 骨髓增生异常综合征;地西他滨;不良反应
骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndromes, MDS)是一组起源于骨髓造血干/祖细胞的恶性克隆增殖性疾病,以骨髓造血细胞发育异常、骨髓衰竭和高风险向白血病转化为特征[1]。近年来,研究显示MDS存在表观修饰异常,甲基转移酶抑治疗MDS获得初步疗效[2,3]。2009年,地西他滨(达珂)在中国上市,地西他滨是通过磷酸化后直接掺入DNA,抑制DNA甲基化转移酶,引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡来发挥抗作用,是治疗骨髓增生异常综合征的新突破。月我科应用达珂治疗8例骨髓增生异常综合征患者,并对其进行观察及护理,疗效较好,现总结如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 月我科应用达珂治疗8例患者,其中男3例,女5例,年龄21~75岁,平均年龄56岁。所有病例均经骨髓涂片及活检,流式细胞术及染色体检查诊断为MDS。难治性血细胞减少伴多系增生不良2例,难治性血细胞减少伴原始细胞增多Ⅰ型5例,难治性血细胞减少伴原始细胞增多Ⅱ型1例,根据国际预后评分系统(International Prognostic Scoring System , IPSS)积分[4]:5例为中危-1,2例为中危-2,1例为高危;其中,初发病例5例,其余3例患者经其他治疗手段效果不佳。所有患者均长期依赖血制品输注。
  1.2 治疗方法 静脉给予地西他滨,剂量为15~20mg/m2,连用5天或者3天,给药时间持续2h以上;1例 MDS(RAEBII)患者骨髓原始细胞>10%,应用达珂同时应用化疗(去甲氧柔红霉素+阿 糖胞苷)。
  2 不良反应
  本组大部分患者出现乏力,恶心、呕吐、食欲下降,腹泻,便秘,贫血,血小板减少,中性粒细胞减少,咳嗽、发热、严重感染。经采取有效的护理措施及对症支持治疗后症状大都减轻或者好转。
  3 护理
  3.1 心理护理 使用达珂前,告知患者用药目的、方法、用药后可能出现的不良反应及防治措施等,以减轻患者心理压力,增加其在治疗过程中的信心及勇气,以良好的心态主动配合治疗,保证治疗方案的顺利完成。所有患者情绪稳定,能够正确对待自己的疾病,积极配合治疗和护理。
  3.2 用药护理
  3.2.1 掌握药物配置方法及贮存条件 必须严格掌握药物的剂量及用法,先取1瓶地西他滨(药物干粉,50mg)加入10ml无菌注射用水,将该药物溶解成10ml地西他滨重悬液,根据医嘱抽取适当剂量地西他滨重悬液加入250ml生理盐水或者5%葡萄糖液中备用。应该注意的是,注射用地西他滨(粉剂)贮存在25℃;溶解后的地西他滨溶液会快速降解,故应尽快使用,若溶解后暂不使用,应当贮存在2℃~8℃冰箱中,最多不超过7h。
  3.2.2 合理选择静脉 地西他滨价格昂贵,在中国应用时间尚短,用药持续时间长,用药及护理经验不足。为更好发挥疗效,减少不可预知的不良反应,选择粗、直、富有弹性的上肢静脉,最好是置管或深静脉置管,本组3例患者因反复化疗,浅静脉硬化,选择深静脉置管。
  3.2.3 输注药物期间监测 地西他滨溶液通过静脉输注,因用药时间较长,对于行地西他滨化疗的所有患者,用药期间,每1~2h巡视患者1次,本组所有患者均无脱针、渗液及漏液现象。地西他滨补液结束后,用生理盐水冲管,提高药物利用率,减少浪费。
  3.3 药物不良反应的观察及护理对策
  3.3.1 乏力 本组有7例患者出现全身乏力、疲劳症状。用药期间指导患者卧床休息,床边加用护栏,变换体位时动作应轻缓,防止体位性低血压的发生。在患者如厕或者起身活动时,嘱家属在旁边看护,防止患者不慎摔倒。给予良好的生活护理,满足其基本生理需求。所有病例经过密切监护,无一例发生意外事件。
  3.3.2 恶心、呕吐、食欲下降 本组有5例患者出现恶心、呕吐、食欲下降。在用地西他滨前30min根据医嘱常规使用盐酸昂丹司琼8mg加入0.9%氯化钠注射液20ml静脉注射,以减轻其恶心、呕吐症状。同时,用药期间嘱患者进清淡可口、营养丰富、易消化饮食,如菜粥、烂糊面、鸡汤、鱼汤等,一次进食不宜过多,宜少量多餐,经常变换饮食花样,以增进食欲,并注意饮食新鲜、卫生。经过上述处理措施,4例患者在治疗期间无第2次呕吐发生。只有1例患者,在输注地西他滨期间仍有呕吐,遵医嘱立即肌肉注射胃复安止吐,效果不佳,患者仍有胃内容物呕出,量不多,立刻清除呕吐物,协助患者用温水漱口,开窗通风,延后进食,嘱患者饮用小苏打水,并遵医嘱对症处理。
  3.3.3 腹泻 本组患者有2例发生腹泻。1例患者发生在用药2天后,症状较轻;另1例患者在应用地西他滨结束5天后,发生急性出血性坏死性结肠炎,出现腹痛伴腹泻,每天3~4次,黄色粘稠便,便后腹痛症状缓解。2天后,患者出现便血,有发热,体温达38&,伴有呕吐和腹胀症状。指导2例患者卧床休息,进食少纤维素、清淡易消化饮食,避免食用牛奶或乳制品,并给予培菲康调节肠道菌群平衡。嘱患者保持肛门周围卫生,便后用纸轻轻擦拭肛门,并用温水擦洗或坐浴,坐浴每次为10~15min,并局部涂碘伏软膏以保护肛门周围皮肤,防止肛门周围感染。每周遵医嘱查血电解质2~3次,了解有无电解质紊乱,遵医嘱予静脉输液以补充所丢失水分和电解质。对于发生急性出血性坏死性结肠炎患者,除加强上述支持治疗之外,加强对患者巡视,每天测血压2~3次,防止发生低血容量或者感染性休克,在医生指导下,及时使用有针对性的抗生素进行治疗。经过上述护理后,2例患者腹泻症状明显好转。
  3.3.4 便秘 本组患者有3例发生便秘。指导患者进行适当活动,每日多饮水,多进富含纤维素、维生素的蔬菜和水果,如香蕉、芹菜、韭菜等。教会患者和家属对患者腹部进行环形按摩以助排便,方法为自右下腹开始向上、向左、向下顺时针方向按摩,每天1~3次,帮助患者养成定时排便的习惯。经过上述护理措施,2例患者便秘症状明显改善。有1例患者超过3天未排便,遵医嘱给予缓泻药和通便剂,包括便塞停、苏打片、番泻叶泡饮、开塞露纳肛等,但仍无大便排除,给予灌肠后,大便排出。
  3.3.5 贫血 本组患者4例发生贫血,每日查血常规,当血红蛋白低于60g/L,遵医嘱输注少浆血支持。1例老年患者,心功能较差,当血红蛋白为70g/L,有胸闷心慌症状,遵医嘱输注少浆血支持。同时,嘱患者卧床休息,尽量减少不必要的活动,避免用力排便,防止老年患者因贫血诱发心衰。
  3.3.6 血小板减少 地西他滨不同于常规化疗药物,国外文献报道,该药骨髓抑制作用比常规化疗药物弱,如果治疗有效,血小板升高早于外周血三系好转,因此,监测患者血小板变化是总体生存率强有力的预测指标。本组患者有6例发生血小板显著减少。自用地西他滨开始到发生血小板下降小于30&109/L或者血小板较治疗前血小板计数下降幅度超过30&109/L的中位时间是14天(范围:0~31天),自使用地西他滨开始到血小板计数恢复至30&109/L以上的中位时间是23天(范围:0~42天)。特别是2例患者,血小板<30&109/L达1个月以上,直至下一疗程开始时血象才开始恢复。对于血小板减少患者,每日查血常规,当血小板计数<30&109/L,遵医嘱予输注血小板预防出血。指导患者穿着宽松、柔软、棉质衣裤注意卧床休息,避免生气,头部勿做剧烈活动,勿抠鼻、剔牙,搔抓皮肤;勤剪指甲,避免用力排便,训练、指导、协助患者在床上进行大小便;减少各种穿刺,穿刺拔针后予压迫穿刺处至出血停止;严密观察出血的早期症状,如皮肤淤斑、恶心、呕吐、、视物模糊等。其中,有2例患者发现下肢有出血点,及时汇报医师,遵医嘱及时应用纤维蛋白原复合物、凝血酶原复合物等处理。饮食给予无刺激、无鱼刺、无骨渣、易消化软食, 如粥、汤面、馄饨等。特别是对于2例血小板减少持续1个月以上患者,因长期血小板低而未发生临床意外,患者本人及家属警惕性降低,对其危险程度认识不足。加强对患者及家属教育,加强并督促家属对患者的护理,防止出血意外的发生。
  3.3.7 粒细胞减少、发热、严重感染 本组5例患者出现了白细胞减少。自使用地西他滨开始到发生中性粒细胞下降<0.5&109/L以下中位时间是11天(范围:0~28天),自使用地西他滨开始到中性粒细胞计数恢复至1.0&109/L以上的中位时间是21天(范围:0~38天)。粒细胞的变化同血小板的变化几乎同步。每日查血常规,当白细胞计数时<1.0&109/L,给予粒细胞因子(G-SCF)支持。嘱患者佩戴口罩,加强个人防护,注意个人卫生,避免着凉,避免出入人多场合。加强病房消毒,病房紫外线消毒,1~2次/d。其中4例患者出现发热,高度警惕,积极寻找感染部位,做血培养或者痰培养,早期遵医嘱应用高效、广谱抗生素抗感染治疗。每天3~4次监测患者血压、心率、呼吸等生命体征,其中1例患者出现血压下降,及时向医生报告,并协助患者消除紧张焦虑心情,嘱患者多饮水,早期应用广谱抗生素治疗,防止感染性休克并发低血容量休克。
  3.4 出院指导 告知患者遵医嘱按时、按量用药,定期门诊随访,定期复查血常规、肝肾功能、血及尿中蛋白水平。出院后注意休息、加强营养,进富含维生素、易消化饮食。避免到人口密集的公共场所,防止感染保持良好的卫生习惯,防止受凉进行适当的活动,生活规律,保持健康、积极向上的心态。
  4 结论
  地西他滨作为治疗骨髓增生异常综合征的新药物,价格昂贵,在治疗过程中一定要严格掌握药物的作用、剂量、配置方法及用药时间,严密观察病情变化,及时处理用药后的不良反应。在用药期间应认真落实各项护理措施,防止并发症的发生,以提高疗效。心理护理是贯穿整个治疗过程的一个重要环节,各个护理环节都应重视心理护理和心理支持。提高患者对药物知识的认识,增强治疗的信心。
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