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利培酮的副作用有哪些表现
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利培酮对精神分裂症患者心电图的影响
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　　【摘要】本文综述利培酮不良反应的主要表现和治疗。【关键词】利培酮；不良反应
　　【中图分类号】R453&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】（6-02
　　利培酮是第二代非典型抗精神病药物，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、抑郁症状、激越和攻击症状均有良好的疗效，但利培酮的不良反应也较多，有的甚至会引起严重的后果，掌握利培酮的不良反应的预防及治疗，笔者认为具有重要的临床意义。现将收集2015年3月至2016年3月共50例利培酮治疗的精神分裂症患者进行分析，报道如下：。
　　1.对象和方法
　　1.1 对象
　　我院2015年3月～2016年3月门诊、住院患者，共50例。符合CCMD-3和ICD-10精神分裂症诊断标准，男30例，年龄22～65岁，平均年龄2～55岁，病程2～28年；女20例，年龄20～62岁，平均年龄22～50岁，病程3～30年。排除脑器质性、躯体疾病，无吸烟、酗酒史，入院前30天未服用抗精神病药物且血常规、肝功能、电解质、心电图检查未见异常。
　　1.2 方法
　　患者接受利培酮治疗，利培酮治疗由1mg，1/d开始，根据疗效和不良反应逐渐增至3mg，2/d，平均剂量2～3mg，2/d，疗效不满意或不良反应严重，均不增加剂量。治疗过程中对睡眠差的患者可酌情予苯二氮唑类改善睡眠，锥体外系反应重者可使用抗胆碱能药物如东莨菪碱或盐酸苯海索减轻症状。
　　2.结果
　　2.1 临床疗效
　　痊愈19例（38%），显著进步15例（30%），进步12例（24%），无效4例（8%），总有效率（92%）&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
　　2.2 不良反应
　　服药后患者常见不良反应：锥体外系反应3例（6%），用抗胆碱能药物如东莨菪碱或盐酸苯海索治疗症状缓解；体位性低血压1例（2%），回到原来的体位，缓慢改变体位。必要时予补液升压治疗，症状可好转；高催乳素血症1例（2%），予金刚烷胺或溴隐亭治疗并逐渐停利培酮后症状缓解；恶心、呕吐1例（2%），予以止吐对症治疗好转；失眠、焦虑1例（2%），予苯二氮唑类治疗，睡眠改善；心动过速2例（4%），予B受体阻滞剂可减慢心率，改善心动过速；肝功能损害1例（2%），患者转氨酶升高，将利培酮逐步减量直至停用，予保肝治疗，转氨酶可逐渐降至正常。不良反应均未影响治疗。
　　3.讨论
　　利培酮是第二代抗精神病药物，是一种强的5-HT2A和相对D2受体拮抗剂[1]，阻断多巴胺D2受体改善阳性症状。阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制释放，激动前额皮质D1受体，阻断a2受体，导致NE释放，改善阴性症状症状。阻断5-HT2A受体和a2受体，增加单胺释放，改善抑郁症状，是治疗精神分裂症比较理想的药物。但利培酮的不良反应也较多，有的甚至会引起严重的后果，常见有锥体外系反应、体位性低血压、高催乳素血症、恶心、消化不良、便秘、失眠、转氨酶升高，因此，及时发现和治疗利培酮的不良反应，可避免医疗差错事故的发生，是利培酮疗效的重要环节，。
　　3.1 锥体外系反应
　　由于利培酮阻断突触后膜D2受体，可引起震颤、静坐不能、肌张力障碍，（1）急性肌张力障碍，主要表现为：斜视、斜颈牙关紧闭、疼痛，治疗：东莨菪碱0.3mg或异丙嗪50mg，肌注；无效改为氯硝安定0.5～2mg，口服。预防性使用安坦，可以有效降低利培酮的急性肌张力障碍。（2）静坐不能，主要表现为：轻则心绪不宁，重则反复走动或原地踏步。治疗：心得安30～80mg，口服，1/d，但扩张血管，可引起低血压；赛庚啶4mg，口服，3/d；苯二氮唑类；安坦2mg，2/d。（3）药源性帕金森综合症，主要表现为：手抖、流口水、食物下咽困难，治疗：安坦2mg，2/d。
　　3.2 体位性低血压，利培酮阻断a1受体，引起血管扩张，突然改变体位时，血液集中在盆腔、下肢，脑部缺血，主要表现为：头晕、眼花、心慌、脸色苍白、脉速，尤其在突然改变体位时，可导致晕厥、摔伤、休克。治疗：患者出现体位性低血压时，可将患者置于头低脚高位，重者予a肾上腺素能受体激动剂阿拉明或哌醋甲酯10～20mg，肌肉注射，收缩血管，回升血压[2]。预防：告诉患者体位改变要缓慢，一旦出现两眼发黑，头晕时，立即回到原来的体位，过一会再改变体位。当改变体位时，颈动脉压力感受器觉察到血压降低，引起交感神经兴奋，升高血压，缓慢改变体位给升高血压以时间。必要时予补液升压治疗，症状可好转。
　　3.3 高催乳素血症，利培酮阻断下丘脑-漏斗通路上D2受体，引起高催乳素血症，导致男性乳房女性化、女性溢乳、闭经。利培酮（4～6mg/d）的增加幅度为45～80ug/L，治疗：对无症状高催乳素血症，定期复查催乳素水平；有症状者，则应治疗：（1）金刚烷胺或溴隐亭（2）换药，如奥氮平、齐拉西酮等。[3]
　　3.4 恶心、呕吐，利培酮阻断5-HT、a2，引起多巴胺、5-羟色胺释放增加，引起恶心、呕吐、消化不良，予以胃复安止吐对症治疗好转。
　　3.5 失眠、焦虑，利培酮通过阻断5-HT、a2受体引起单胺释放增加，引起失眠、焦虑、激越、 头疼，予苯二氮唑类可以改善失眠[3]。
　　3.6 心动过速，利培酮阻断a2受体，引起NE释放，能激动B受体，激动窦房结，引起心动过速，表现为：心悸、胸闷，予B受体阻滞剂如心得安可减慢心率，改善心动过速[3]。
　　3.7 肝功能损害，服用利培酮可导致部分患者肝功能损害，谷丙、谷草转氨酶升高，轻度无需处理，中度保肝治疗。治疗：停用利培酮，使用益肝灵或凯西莱，2片，3/日，口服，保肝治疗，转氨酶可逐渐降至正常[3]。
　　总之，利培酮作为第二代抗精神病药物之一，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状及抑郁焦虑均有良好的疗效，在利培酮治疗患者的过程之一中，我们应密切观察患者的病情变化，定期复查血常规、肝功能、电解质、心电图，及时发现利培酮的不良反应，及时对症治疗，利培酮不失为治疗精神分裂症患者的一种较理想的药物。
　　【参考文献】
　　[1]沈鱼 .精神病学[M].4版，北京：人民卫生出版社， 7.
　　[2]苏金哥，郭红丽等。精神药物的不良反应[J].临床精神医学杂志，.
　　[3]喻东山，高振忠.精神科合理用药手册[M].南京：江苏科技出版社，2.
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