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【求助】请教LD50测定（Bliss法）的数据分析
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这个帖子发布于4年零317天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
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很多药理书都提到LD50测定方法，先在预试验中找到Dm和Dn值，然后在这两个剂量之间按一定比例分组，总共五个剂量组，最后得到的数据可以通过软件计算出LD50 。在李仪奎的《中药药理实验方法学》中，举例蛇足草LD50测定（Bliss法），正式试验得到的数据是：剂量（g/kg）
死亡数A组60
2在这里想请教大家的问题是：A组小鼠不是应该要全部死亡么？E组小鼠不是应该0死亡么？预试验时找出Dm和Dn不是为了正式试验时相应组的小鼠全死和0死亡么？
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没有说必须全部死亡，预实验是找出Dm和Dn是为正式实验的分组用的，一般最高剂量动物的死亡率达到80%、最低剂量死亡率达到20%就可以了。。。
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正交试验设计(Orthogonal experimental design)是研究多因素多水平的又一种设计方法，它是根据性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，全部死亡能符合均匀分散，齐整可比”的特点
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用 Bliss 法计算半数致死量
--------------------------------------------------------------------------
死亡百分率
实验机率单位
回归机率单位
--------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------
回归方程 y(Probit)=-1.9Log(D)
半数致死量 LD50=36.102
LD50(Feiller校正)95%的可信限=26.533--45.642
LD5=14.888
LD95=87.543
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&& 文章详情
宜昌市家蝇对5种常用杀虫剂的抗药性调查测定
作者：朱彬彬，李慧甫，李枝金，沈
超&&&&作者单位：443000 湖北宜昌，宜昌市疾病预防控制中心消毒与病媒防制所
了解宜昌市家蝇对敌敌畏等5种常用杀虫剂的抗性动态，为杀虫剂使用的选择和优化组合，指导灭蝇工作的深入开展提供依据。方法
点滴法，测定家蝇半数致死量。结果
家蝇对敌敌畏、残杀威、三氯杀虫酯、高效氯氰菊酯、溴氰菊酯的LD50分别为0.93、0.06、0.33、0.11、0.15μg/雌蝇。结论
宜昌市家蝇对敌敌畏的抗性最高，对残杀威、高效氯氰菊酯、溴氰菊酯的抗性较低。
【关键词】& 家蝇；杀虫剂；抗药性
&&& 蝇类是人们熟悉而又厌恶的昆虫，它们对人类的危害首先是传播疾病，其次由蝇幼期寄生于人、畜活体组织或腔道导致蝇蛆症，再其次是骚扰吸血。因此，蝇类是害虫之一，也是重要的疾病传播媒介。家蝇（musca domestica）是宜昌市蝇类的优势种，现已广泛侵害家庭、宾馆、饭店、医院、绿化带、集贸市场，其危害程度日益严重。随着杀虫剂的大量使用，家蝇对杀虫剂产生了明显的抗性，防制难度不断加大［1］。为促进卫生杀虫除害工作深入开展，掌握宜昌市家蝇对常用杀虫剂的敏感程度及抗性水平，合理使用杀虫剂， 2007年我们对宜昌市家蝇的抗药性进行了调查，为指导防制提供科学依据。
&&& 1& 材料与方法
&&& 1.1& 标准药剂& 5％敌敌畏、l％残杀威、1%三氯杀虫酯、1%高效氯氰菊酯、1%溴氰菊酯，均由湖北省疾病预防控制中心提供。
&&& 1.2& 试虫饲养& 在城区农贸市场、屠宰场、垃圾处理站分别采集家蝇，携至饲养室按要求进行饲养。选用第二代羽化后第4天、体重18～20mg雌性成虫为测试虫，每组30只。
&&& 1.3& 实验器械& 微量进样器（1&l），溶剂为丙酮，麻醉剂为乙醚。
&&& 1.4& 实验条件& 实验用房间15m2，温度25&1℃，相对湿度70%～80％。
&&& 1.5& 实验方法& 采用点滴法。每次测定先将药剂母液由高到低稀释成5～7个浓度的稀释液。用吸蚊器从虫笼中取出羽化后4天家蝇。将乙醚麻醉的家蝇倒在培养皿内，& 挑选雌蝇供测试。先对对照组滴丙酮，然后对测试组用不同浓度的药剂处理，由低浓度向高浓度点滴。药液滴加在雌蝇的中胸背板中央，点滴量为1&l/蝇，每个浓度组30只。滴完药的家蝇投放在相同浓度组的瓶内，瓶口用纱布扎紧，正常饲养。24h后检查死亡率，以腹部上翻，六足抽缩不能爬行作为死亡标准。用机值分析法求毒力回归直线及LD50（&g/蝇），对照组死亡率大于5%时应用abbott公式校正，如对照组死亡率大于20%，则重做试验［2］。
&&& 2& 结果
&&& 家蝇对常用5种杀虫剂的抗药性测定结果见表1。宜昌市野外品系家蝇对敌敌畏、残杀威、三氯杀虫酯、高效氯&&&&& 氰菊酯、溴氰菊酯的LD50分别为0.93、0.06、0.33、0.11、0.15&g/雌蝇。从测定结果分析，宜昌市家蝇对敌敌畏的抗性最高，对残杀威、高效氯氰菊酯、溴氰菊酯的抗性较低。表1& 2007年家蝇对五种杀虫剂
&&& 3& 讨论
&&& 家蝇对杀虫剂的抗性形成，是在杀虫剂的选择下，带有抗性基因个体存活下来繁殖的结果。试验结果显示，宜昌市家蝇对敌敌畏、三氯杀虫酯产生了一定程度的抗药性。分析情况，由于前些年敌敌畏、三氯杀虫酯使用过多，致使家蝇对敌敌畏、三氯杀虫酯抗性上升。而近年来已应用于家庭、宾馆、饭店的气雾杀虫剂多为高效氯氰菊酯、溴氰菊酯混合配置而成，由于其价格昂贵，使用受到一定限制，使得家蝇对此两种杀虫剂的抗性较低，这也表明家蝇抗药性的产生与用药时间相一致［3］。而与此同时我市残杀威使用量较少，可能使得家蝇对此种药物的抗性较低。鉴于以上情况，提示我们在今后杀虫工作中，在加大综合治理改造环境的同时，要严格控制杀虫剂种类，把掌好用药浓度，要采用轮换、交替、混配或镶嵌使用不同杀虫机制的杀虫剂，提高灭蝇及抑制单一药物的双重效果，防止家蝇抗性进一步上升［4］。
&&& 同时，在做抗性实验的过程中，也有几点需要注意：一是在配药的过程中尽可能使用精度高的仪器进行配置，比如使用移液枪，不但准确而且方便；二是由于丙酮易挥发，所以配置溶液一定要迅速，配置后一定要摇匀。药剂配置好后，如果试验不能立刻进行，最好是把配好的液体放在冰箱里低温保存；三是家蝇点滴结束后，应立即放入饲养瓶中，而且要立即放入恒温恒湿的实验室进行饲养，防止因饲养不甚引起家蝇死亡从而影响实验数据。
【参考文献】
任蟑尧. 诸暨市蚊、蝇、蟑螂对7种杀虫剂的抗性调查.中华卫生杀虫药械，3-405.
唐振华.昆虫抗药性及其治理.北京：农业出版社，3.
李玉兰.抗性品系家蝇对常用杀虫剂交互抗性的研究. 中华卫生杀虫药械，-48.
张爱军. 单色库蚊幼虫对四种杀虫剂的抗药性调查. 中华卫生杀虫药械，2003，9： 40-41.
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请教LD50测定（Bliss法）的数据分析
很多药理书都提到LD50测定方法，先在预试验中找到Dm和Dn值，然后在这两个剂量之间按一定比例分组，总共五个剂量组，最后得到的数据可以通过软件计算出LD50 。在李仪奎的《中药药理实验方法学》中，举例蛇足草LD50测定（Bliss法），正式试验得到的数据是：
剂量（g/kg）& &&&动物数& &&&死亡数
A组60& && && && && & 10& && && &&&8
B组48& && && && && & 10& && && &&&7
C组38.4& && && && & 10& && && &&&6
D组30.7& && && && & 10& && && &&&4
E组24.6& && && && & 10& && && &&&2
在这里想请教大家的问题是：A组小鼠不是应该要全部死亡么？E组小鼠不是应该0死亡么？预试验时找出Dm和Dn不是为了正式试验时相应组的小鼠全死和0死亡么？
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引用回帖:: Originally posted by liucfcuil at
生物个体间有差异。本来你计算得到的LD50就是统计学意义上的。 &生物个体间有差异&& && &
前辈的意思是正式试验最高剂量组可以有少部分小鼠不死亡么？
如果是这样，请问前辈，试验结果的最高剂量组中允许因个体差异造成的不死亡小鼠个数是多少只？1-2只？有哪本书明确提到么?
(著名写手)
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生物个体间有差异。本来你计算得到的LD50就是统计学意义上的。
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&&&&&&&&毒物的定义：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant、toxicchemical或poison）毒物与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能或器质性的损害，严重的甚至危及生命毒品（drugs）指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。《麻醉药品及精神药品品种目录》中列明了121种麻醉药品和130种精神药品。其中最常见的毒品主要是麻醉药品类中的大麻类、鸦片类和可卡因类。毒性（toxicity）是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力;毒素（toxin）生物体（细菌、霉菌、藻类、蛇、昆虫等）所产生的有毒物质，通常是一些会干扰生物体中其他大分子作用的蛋白质;中毒（poisoning）毒物进入体内，发生毒性作用，使组织细胞破坏、生理机能障碍、甚至引起死亡等现象。毒理学（Toxicology）研究外源化学物、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治；核心任务：安全性评价、危险度评定/风险评估毒物、毒物学与毒理学的关系毒物属于毒理学的研究对象之一；毒物学=毒理学，但不局限于毒物本身的研究。相关分支学科:毒素学（Toxinology）毒物可以是固体、液体和气体；绝大多数毒物是化学物:天然的/合成的;无机的/有机的;单体/化合物;也可能是动植物、细菌、真菌等产生的生物毒素。Everythingispoison,thereispoisonineverything.Onlythedosemakesathingnotapoison.——Paracelsus（,瑞士医生）剂量（dose）剂量是决定外源化合物对机体造成损害作用的最主要因素；一般指机体接触化学毒物的量或给予机体化学毒物的量。剂量的单位通常以单位体重接触的外源化学物数量（mg/kg）或环境中的浓度（mg/m3，mg/L）来表示。最初，毒物被使用于战争。Toxicology源自希腊文的toxikon（意为箭毒）和toxicos（弓）。公元前1500年开始，人类最早的医书，古埃及的《埃伯斯纸草文稿》（EbersPapyrus），书中提到很多毒物及很多毒物配方，如毒芹汁（hemlock）、乌头（aconite）、铅、锑和鸦片等。在古希腊，中毒是相当普遍的现象；公元前400年，希波克拉底斯（Hippocrates）首先对中毒者采取合理治疗，即减少消化道对有毒物质的摄取。蓬塔斯（Pontus,小亚细亚古国）国王MithridatesVI经常用罪犯试验毒物解药，并自己服用。结果当他想服毒自杀时，体内的解药还发挥解毒功效，逼迫他只好用剑结束自己的生命。Mithridatic（解毒剂）就源于他的名字。类似的传奇人物，公元前2世纪的名医尼坎得（NicanderofColophon），也用罪犯进行试验来找出解毒剂。在他所写的解毒剂学术论文中，提到多种毒物，包括铅粉（白铅）、氧化铅、乌头、斑蝥、毒人参（毒芹）、莨菪素以及鸦片。在古希腊、古罗马和中世纪意大利时期，还有很多服药过量、服毒自杀、下毒谋杀及事故性中毒事件的记载。公元50年，希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides）所著的《药物论》（MateriaMedica）是一个重要的发展。他在书中把毒物分成动物、植物和矿物等几种，并分别加以描述，同时附上图画。在之后的16个世纪，这本书一直是&&&&&&&&&&&&毒物的主要资料来源。迪奥斯克理德斯也发现催吐剂（emetic）的重要性，在治疗中毒时，可以用它来造成呕吐，将毒物吐出。Paracelsus（）为现代毒理学的发展打下了基础，明确指出了剂量-反应关系，用正确的剂量区分毒物和药物。1815年，西班牙人Orfila（现代毒理学奠基人）撰写了一本系统的毒理学书以及有关矿物、植物和动物方面的毒物相关论文；现代毒理学兴起的标志：对组织和体液中的毒物进行化学分析和鉴别实验动物的系统应用20世纪20年代的一些事件开创了毒理学一些新的研究领域：砷化物治疗梅毒造成的急性和慢性中毒收到关注；三邻甲苯磷酸酯（TOCP）、甲醇和铅被首批确定为神经毒物；滴滴涕（DDT）、六氯苯等有机氯杀虫剂被广泛研究；开始雌激素和雄激素结构和活性关系的研究，直接导致了己烯雌酚的出现。930年，欧洲第一本实验毒理学杂志“ArchivfürToxicologie”创刊；同年，美国国立卫生研究院（NIH）成立。1938年，磺胺药事件促使美国食品药品管理局（FDA）成立；20世纪40年代金属毒理学、吸入毒理学、放射毒理学、化学致癌机制等研究迅速发展；1947年，R.T.Williams《解毒机制》出版；1947年，美国首次颁布农药法，提出除了药物和食品外，用作农药的化学物必须安全和有效；1950s，美国Lehman等拟定食品、药品和化妆品安全评价纲要；我国毒理学研究在工业毒理学领域开始发展。1960s初期，反应停时间轰动世界，畸胎学、发与毒理学、环境毒理学、生态毒理学、分析毒理学得到大力发展；1960s后期，Ames试验建立，细胞毒理学、分子毒理学分支形成；1970s，遗传毒理学、致癌机制研究进一步发展，管理毒理学分支形成；1990s，环境内分泌干扰物等环境污染问题成为重要课题；近20多年来，细胞凋亡、癌基因、信号转导途径、转基因技术、多态性、组学技术、自噬、纳米毒理学等新课题相继成为毒理学的研究重点；按毒物来源分类：天然/人工合成按毒物的应用范围分类:工业性毒物/农业性毒物/生活性毒物/药物性毒物/军事性毒物按毒物的毒性作用分类腐蚀毒/实质毒/酶系毒/血液毒/神经毒按毒物的化学性质分类挥发性毒物/非挥发性毒物/金属毒物/阴离子毒物/其他毒物按毒物的来源、用途和毒性作用综合分类腐蚀性毒物/毁坏性毒物/障碍功能的毒物/农药/杀鼠剂/有毒植物/有毒动物/细菌及霉菌性毒素人体摄入毒物的途径：经口经呼吸道经皮肤经注射经注射经鼻入脑急性毒作用（acutetoxicity）指短时间（24h）内一次或多次接触化学物后，在短期内出现的毒效应。慢性毒作用（chronictoxicity）指长期、甚至终生接触小剂量化学物缓慢产生的毒作用。迟发型毒作用（delayedtoxicity）指在接触化学物当时不引起明显病变，或者在急性中毒后可暂时恢复，但经过一段时间后，又出现一些明显的病变或临床症状，如CO和有机磷农药中毒。远期毒作用（remotetoxicity）指化学物作用于机体或停止接触后，经过若干年，而后发生不同于中毒病理改变的毒作用。局部毒性（localtoxicity）指作用出现于生物体初次接触的部位。全身毒性（systemictocicity）指毒物被吸收后，随血循环分布全身而呈现的毒性作用。&&&&&&&&&&&&可逆毒性（reversibletoxicity）指停止接触毒物后，毒性作用可逐渐消退。不可逆毒性（irreversibletoxicity）指停止接触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进一步发展。高剂量、长时间接触引起。中枢神经系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤。一般毒性（generaltoxicity）指化学物质在一定的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的接触方式，均可能产生某些毒作用。特殊毒性（specifictoxicity）指接触化学物质后引起不同于一般毒作用规律或出现特殊病理改变的毒作用。过敏性反应特异体质反应致癌、致畸、致突变（三致作用）内分泌干扰作用毒物化学结构是决定毒性的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，进而影响毒物在体内的毒动学和毒效学过程。同系物与碳原子数烷、醇、酮等碳氢化合物与同系物相比，碳原子数愈多则毒性愈大。如醇、烷烃;?-氟羧酸(F(CH2)COOH)系列的比较毒性研究发现分子为偶数的碳原子的毒性大，奇数的毒性小;当同系物的碳原子数目相同时，直链的毒性比支链大，如庚烷异庚烷;同分异构体有时可表现出毒作用性质的差异，如致敏的环氧化物，环氧基在末端有致敏作用，不在末端就没有致敏作用；卤素取代：如烷烃类对肝脏的毒性可因卤素的增多而增强，CCl4CHCl3CH2Cl2CH3ClCH4又如CH4无致癌性，而CH3I、CH3Br、CH3Cl可致癌；基团位置和基团数：基团的位置如：带两基团苯环化合物的毒性对位?邻位?间位，对称者毒性?非对称者；基团数：通过生物膜的能力苯三甲苯二甲苯甲苯；分子饱和度：分子中不饱和键增多时，毒性增强，可能是不饱和键易代谢为环氧化物。如二碳烃类的麻醉作用，乙炔乙烯乙烷。外源化学物理化特性也可影响毒作用，如溶解度影响其吸收部位和在体内分布,因而影响靶器官,但相对来讲对毒性大小影响更大。溶解度（solubity）毒物在水中特别是在体液中的溶解度越大，毒性越大。影响毒作用部位：某些有害气体由于其水溶性不同，其作用部位与速度不同。，如Cl2，SO2、NO2和光气。脂溶性物质易在脂肪中蓄积（如DDT）和神经毒性（四乙己铅和甲基汞）分散度（dispersity）粉尘、烟和雾的分散度愈大，表面积亦愈大，生物活性也就越强。分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关挥发度（volatility）液态有毒物挥发度愈大，其在空气中浓度越高易通过呼吸道或皮肤吸收,进入机体。引起中毒的危险度就愈大，如苯与苯乙烯。纯度（purity）在研究化学物毒性时，一般首用纯品，以避免杂质的干扰。无纯品或要确定工业品和商品的毒性时，必须了解其中杂质或污染物含量，因试样中杂质不仅可影响毒性大小，还可影响毒作用性质。如：2,4,5-T致畸可能由难去除的四氯二苯二恶英所致。粒径（size）颗粒粒径越小，毒性一般越大纳米颗粒的小尺寸效应、表面积效应靶器官（targetorgan）&&&&&&&&&&&&毒物选择性直接发挥毒作用的器官效应器官（effectorgan）出现毒性效应的器官成为毒物靶器官可能原因：①该器官的血液供应；②存在特殊的酶或生化途径；③器官的功能和在体内的解剖位置；④对特异性损伤的易感性；⑤对损伤的修复能力；⑥具有特殊的摄入系统；⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。靶器官暴露部位皮肤、眼、鼻上皮、肺、胃肠道、注射部位代谢部位胃肠道、肝、肺、肾、特异代谢活性部位蓄积部位肝、肾、视网膜排泄部位肝、肾、胃肠道、膀胱特异敏感性部位性腺、副性腺器官、孕体、神经系统、神经内分泌器官(如甲状腺、肾上腺、垂体)、造血组织、(肝、脾)、免疫系统（胸腺、淋巴结）快速分裂组织(如肠粘膜、骨髓)不同种属（species对毒物的感受性可以有质与量的差异如:苯:兔WBC减少，狗WBC升高萘胺:人狗可致膀胱癌，鼠兔则不能反应停：人兔致畸，鼠不能2-乙酰氨基芴（2-AAF）:很多种动物有致癌性但对豚鼠则无同种不同品系（strain）对毒物感受性也有质与量的差异，如：小鼠吸入同一浓度氯仿，DBA2系死亡5%，DBA系51%，C3H系32%，BALC系10%。种属与品系对毒物感受性的差异原因：代谢差异：大多数情况可由机体对毒物的活化能力和解毒能力的差异解释，代谢差异是毒物毒性差异的主要原因。如2－AAF。生物转运能力差异：也可影响种属感受性,各种杀虫剂对人和昆虫的毒性差异可用此解释。血浆蛋白的结合能力,尿量和尿液的PH,以及食性等也可为毒物感受性差异的原因。机体因素：个体差异摄入量差异靶剂量差异代谢能力差异反应性的差异对个体功能影响的变异遗传因素的差异以及某些遗传缺陷，主要表现为机体对毒物反应性以及毒物在机体内生物转化过程中的多态性（polymorphism）基因多态性：在人群中发生可遗传的基因差异≥1%水平即被定义为基因的多态性多态性可以表现在整体水平(表现型),蛋白质(生化多态性)、染色体(染色体多态性)或DNA核苷酸(DNA多态性)几个水平上G-6-PD缺陷所致高铁血红蛋白与溶血；α1-抗胰蛋白酶缺陷所致肺气肿。性别：性别差异主要与体内激素与代谢功能有关。一般雌性动物对毒物感受性较强，如苯、二硝基酚、对硫磷、艾氏剂等对雌性动物毒性较大，但也有些化学物如铅、乙醇等对雄性毒性大。孕期孕激素能抑制肝微粒体酶的氧化过程和葡萄糖醛酸的结合作用。实验证明怀孕可明显增加小鼠对某些毒物如农药的敏感性。哺乳期动物对一些金属毒性反应增强。年龄：动物成熟的不同阶段的，某些脏器，组织的发育和酶系统等的功能不同。新生动物某些酶发育不完善，经此酶代谢活化的毒物毒性小，而经此酶代谢失活的毒物毒性大。新生动物膜通透性(包括血-脑屏障)较强，因此对甲基汞等脂溶性神经毒物毒性大。幼年和成年动物对毒物吸收和排泄能力的差异也影响毒性。例如，儿童对铅的吸收较成年多4-5倍，对镉多20倍。老年动物代谢低，毒性反应发生变化。营养对毒物的影响，随毒物在体内生物转化过程的改变而不同。&&&&&&&&&&&&营养不良尤其是蛋白质缺乏存在两种截然不同的影响：由于酶蛋白合成减少而引起各种酶活性降低，使毒物在体内转化过程缓慢，机体对多数毒物解毒能力降低，毒性增强。另一方面少数经生物转化后毒性增高的化学物如四氯化碳、二甲基亚硝胺，低蛋白可降低其对大鼠的毒性。限制饮食可提高实验动物的寿命，并减少一些实验动物多种自发肿瘤和由不同致癌物引起的肿瘤发生率；相反，体重超重与存活率降低有关。暴露途径：毒物进入体内的主要途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、其它途径产生毒性作用的快慢：静脉?吸入?腹腔内?皮下?肌肉内?皮内?口服?表皮直接作用的毒物：经口?经门静脉?分布全身：毒性小静脉?分布全身：毒性大间接作用的毒物：与上相反接触频率和期限急性一次或24h内多次短期重复≤1个月亚慢性3个月±慢性?6个月给药容积和浓度剂量相同，稀释度不同，毒性有差异。一般浓溶液较稀者吸收快，毒性强。但1，1－二氯乙烯原液毒性不明显，稀释后肝毒作用增强。同时或先后接触两种或多种外源化学物而使其所表现的联合毒性比单一的外源化学物的毒性之和增强或减弱，毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用（interaction）或联合作用（combinedeffect）。根据接触毒物的量和时间分为急性和慢性中毒急性中毒：短时间内接触大量毒物，很快出现中毒症状，甚至死亡者，为急性中毒。慢性中毒：小剂量毒物逐渐地进入人体，蓄积到一定量而出现中毒症状者为慢性中毒。其特点：起病缓慢，病程长，缺乏特异性诊断依据，易被误诊误治。最常见的症状是剧烈的呕吐、腹泻，同时伴有中上腹部疼痛。食物中毒者常会因上吐下泻而出现脱水症状，如口干、眼窝下陷、皮肤弹性消失、肢体冰凉、脉搏细弱、血压降低等，最后可致休克。症状轻者让其卧床休息。如果仅有胃部不适，多饮温开水或稀释的盐水，然后手伸进咽部催吐。如果发觉中毒者有休克症状（如手足发凉、面色发青、血压下降等），就应立即平卧，双下肢尽量抬高，给患者补充水分，有条件的可输入生理盐水，并速请医生进行治疗。凡是对突然出现的瞳孔、视力及皮肤粘膜的改变、心律失常、急性肺水肿、呼吸衰竭、意识障碍、抽搐、腹痛腹泻、恶心呕吐、血尿无尿等原因不明者，要考虑急性中毒的可能性。对不明原因中毒的病人必须注意以下几点：如果怀疑食物中毒：应详细询问进食的种类、来源和同餐人员的发病情况。如果怀疑一氧化碳中毒：应了解病人卧室有无炉火及烟筒？烟筒通风如何？同室人的情况。如果怀疑服毒自杀：应询问发病前的精神状态，自杀现场有无空药瓶、药袋或剩余药物及标签等。如果怀疑服药过量：应询问既往有何疾病，吃什么药及药量等。如果怀疑职业性中毒：应询问病人的职业、工种、工龄，接触毒物的种类和时间、环境条件、防护措施以及过去是否发生过中毒事故等。毒物分析定性定量立即终止接触毒物迅速清除进入体内已被吸收或尚未被吸收毒物特殊解毒剂对症治疗金属中毒解毒药：&&&&&&&&&&&&此类解毒药属螯合剂，与多种金属或类金属离子螯合成稳定而可溶的螯合物（无毒或低毒），由肾排出。如依地酸二钠钙、二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠等可与多种金属形成稳定而可溶的金属螯合物排出体外。高铁血红蛋白血症解毒药如美兰可使高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白，用于治疗亚硝酸盐、苯胺、硝基苯等中毒。剂量：1%美兰5-10ml(1-2mg/kg)静脉注射，如有必要，可重复用药有机磷杀虫药中毒：阿托品、胆碱酯酶复能剂氰化物中毒解毒药：一般采用亚硝酸盐—硫代硫酸钠疗法。即：中毒后先吸入亚硝酸异戌酯1-2支（0.2ml/支）使Hb氧化，并迅速产生一定量的高铁血红蛋白，接着缓慢静脉注射3%亚硝酸钠液10ml，使高铁血红蛋白提高，高铁Hb与血液中氰化物形成氰化高铁Hb。高铁Hb还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子转变为毒性低的硫氰盐排出体外。并恢复细胞色素氧化酶的活力。进行上述治疗出现紫绀。给25%硫代硫酸钠25-50ml，与氰形成无毒化合物，即可缓解。镇静、安眠药中毒解毒药物：大量镇静、安眠药物进入体内，可抑制呼吸和心血管运动中枢、导致呼吸和循环衰竭。美解眠为延髓兴奋剂，对呼吸中枢作用较强，也能直接兴奋血管运动中枢，50～100mg加入葡萄糖液500ml中静滴，根据病情决定用药剂量和次数。氟马西尼是安定类拮抗剂，通过阻断安定类药物与受体的结合。0.2mg缓慢静注，需要时反复注射，总量2mg。纳洛酮亦是特效解毒药细胞水平：体外试验（invitro）利用游离器官、培养的细胞进行，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入研究。实验多采用哺乳动物，常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等，另还有斑马鱼等模式生物。急性毒性试验、短期重复剂量试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验、特殊毒性试验等。人体观察（急性中毒事故、受控的临床实验）可以直接获得关于人体的毒理学资料，临床毒理学主要研究仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。流行病学研究对人群的直接观察中取得动物实验所不能获得的资料，优点是接触条件真实。但流行病学研究干扰因素多。毒性参数可分为两类。一类为毒性上限参数，是在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数。另一类为毒性下限参数，即有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量，可以从急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验中得到。毒性参数的测定是毒理学试验剂量-效应关系和剂量-反应关系研究的重要内容。阈值（threshold）一种物质使机体（人或实验动物）刚开始发生效应的剂量或浓度，即稍低于阈值时效应不发生，而达到或稍高于阈值时效应将发生。通常用NOAEL或NOEL作为阈值的近似值。观察到有害作用的最低剂量（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）在规定的暴露条件下，一种物质引起机体形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量。LOAEL应具有统计学意义和生物学意义。未观察到的有害作用剂量（noobservedadverseeffectlevel，NOAEL）在规定的暴露条件下，一种物质不引起机体形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量。机体在形态、功能、生长、发育或寿命改变可能检测到，但被判断为非损害作用。安全限值可以是：每日容许摄入量（ADI）可耐受摄入量（TI）参考剂量（RfD）参考浓度（RfC）最高容许浓度（MAC）等。美国食品药品管理局（FDA）—食品，药品和化妆品环境保护局（EPA）—农药和环境化学物职业安全与健康管理局（OSHA）—工业化学物&&&&&&&&&&&&中国食品药品监督管理局—化妆品、药品、食品卫生部—涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂农业部—农药、兽药国家环保总局—环境化学品公安部—爆炸品药品注册管理办法中药、天然药物注册分类及申报资料要求化学药品注册分类及申报资料要求生物制品注册分类及申报资料要求中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则化学药物急性毒性研究技术指导原则化学药物长期毒性研究技术指导原则新药临床前毒理学研究指导原则药物非临床研究质量管理规范食品安全性毒理学评价程序保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范化妆品安全性评价程序和方法农药安全性毒理学评价程序经济合作与发展组织（OECD）毒理试验指导原则USFDA毒性试验指导原则USEPA毒性试验指导原则人体用药注册技术要求的国际协调组织（ICH）毒性试验指导原则等。化学物当然可能有毒，有些还特别危险，但不可否认同时很多化学物是我们日常生活中很重要和不可分割的一部分，对此我们应该保持平衡看法，想做到这一点，我们需要了解到：化学物如何、为什么以及在何种情况下会产生毒性综合考虑其它因素后，危险性的真实情况暴露剂量安全措施是否可以避免指公众及社会在精神及心理学方面对某种损害可以承受的危险度水平，就称为可接受危险度水平，例如，对于致癌性，一般认为接触某化学物终生所致癌的危险度在百万分之一（10-6）或以下就认为是可接受的，这个危险度的发生概率10-6就认为是可接受危险度水平。天然有毒物矿物有毒植物有毒动物人工合成工业毒物食品添加剂环境污染物农药药物毒品嗜好物军用毒剂工业性毒物：又称生产性毒物，指在工业生产中所使用或产生的有毒化学物。有的是原料或辅助材料，有的是中间体或单体，有的是成品，有的是生产过程中所产生的副产品或“三废”，还有生产用原料中的夹杂物。如强酸、强碱、溶剂（如汽油、苯、甲苯、二甲苯）、甲醇、甲醛、酚、乙醇等。农业性毒物：即农药，如有机磷、氨基甲酸酯类，拟除虫菊酯类、有机汞、有机氯、有机氟、无机氟、矮壮素、灭幼脲、百菌清、百草枯、薯瘟锡、溴甲烷、代森锌等。按毒物的应用范围分类生活性毒物：指日常生活中接触或使用的有毒物质，如煤气（含一氧化碳）、杀鼠剂、除垢剂、消毒剂、灭蚊剂、染发剂及细菌性毒素等。药物性毒物：指原本用来防治疾病用的药物，由于用药过量或使用方式不当也可成为毒物。如巴比妥和非巴比妥类催眠镇静安定摇、麻醉药、水杨酸类止痛药、抗组织胺类药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药。军事性毒物：指战争中应用的有毒物质，包括毒气，如沙林、芥子气等。按毒物的毒性作用分类&&&&&&&&&&&&腐蚀毒物指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物。如强酸、强碱及酚类等。实质毒物或称内脏毒物，即吸收后引起脏器组织病理损害的毒物。如砷、汞重金属毒物。酶系毒物抑制特异性酶的毒物。如有机磷农药、氰化物等。血液毒物引起血液学指标明显变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。神经毒物引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药以及士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。按毒物的化学性质分类挥发性毒物可能采用蒸馏法或微量扩散法分离的毒物。如氰化物、醇、酚类等非挥发性毒物采用有机溶剂提取法分离的毒物。如巴比妥催眠药、生物碱、吗啡等金属毒物采用破坏有机物的方法分离的毒物。如砷、汞、钡、铬、锌等阴离子毒物采用透析法或离子交换法分离的毒物。如强酸、强碱、亚硝酸盐等其他毒物其他须根据其化学性质采用特殊方法分离的毒物。如箭毒碱、一氧化碳、硫化氢等。按毒物的来源、用途和毒性作用综合分类腐蚀性毒物包括有腐蚀作用的酸类、碱类，如硫酸、盐酸、硝酸、苯酚、氢氧化钠、氨及氢氧化氨等。毁坏性毒物能引起生物体组织损害的毒物。如砷、汞、钡、铅、铬、镁、铊及其他重金属盐类。障碍功能的毒物如造成脑脊髓功能障碍的毒物，如酒精、甲醇、催眠镇静安定药、番木鳖碱、阿托品、异烟肼、阿片、可卡因、苯丙胺、致幻剂等；造成呼吸功能障碍的毒物，如氰化物、亚硝酸盐和一氧化碳等农药如前所述。杀鼠剂磷化锌、敌鼠强、安妥、敌鼠钠、杀鼠灵等。有毒植物如乌头碱植物、钩吻、曼陀罗、夹竹桃、毒蕈、莽草、红茴香、雷公藤等。有毒动物如蛇、河豚、斑蝥、蟾蜍、鱼胆、蜂、蜘蛛等。细菌及霉菌性毒素如沙门菌、肉毒杆菌、葡萄球菌等细菌，以及黄曲霉素、霉变甘蔗、黑斑病甘薯等真菌。过敏性反应（allergicreaction）某些化学物可以作为半抗原与内源性蛋白质结合成抗原，从而激发抗体产生。反复接触该物质后，可产生抗原抗体反应，引起典型的、与一般毒性表现明显不同的过敏症状。某些化学物直接作为全抗原，产生过敏反应。特征：与个体敏感性有关，与接触剂量无关特异体质反应（idiosyncraticreaction）指由遗传决定的特异体质，对某种化学物所产生的异常反应。缺乏胆碱酯酶：给予琥珀酰胆碱后，呈现持续的肌肉僵直和窒息。缺乏NADPH高铁血红蛋白还原酶:对亚硝酸和高铁血红蛋白剂异常敏感，易引起高铁血红蛋白症致癌作用（carcinogenesis）：指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程；致畸作用（teratogenesis）：指能作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，导致先天性畸形的毒作用；致突变作用（mutagenesis）：外源化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的作用，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。环境内分泌干扰物是指可通过干扰生物或人体内保持自身平衡和调节发育过程天然激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等过程&&&&&&&&&&&&从而对生物或人体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源性化学物质。包括各种消毒剂、洗涤剂、化妆品、稀释剂、塑料制品、金属(铅、汞和砷等)、杀虫剂、电子产品中的电路板、化工产品(含甲基苯、苯胺、酚、烷基类、硝基类化合物)。&&&&&&&&化学物和身体的“战争”吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）、排泄（excretion）。吸收（absorption）：毒物的暴露途径经口摄入途径经呼吸道吸入途径经皮肤吸收途径经注射途径经鼻入脑途径分布（distribution）：毒物在组织器官中贮存影响化学化学毒物分布的主要因素是组织器官的血流量和化学毒物与不同组织器官的亲和性。毒物经血液循环进入靶部位毒物经消化系统摄入的分布过程毒物经呼吸系统摄入的分布过程代谢（metabolism）：毒物的生物转化，伴随毒物分布的过程发生。&&&&&&&&排泄（excretion）：毒物从身体的排除重要的排泄器官：肾脏其他的排泄方式：大肠及肺脏影响人体处理化学物的因素年龄消化道对化学物的摄取能力差异血液循环中化学物和蛋白质结合能力的差异个体对化学&&&&&&&&&&&&物新陈代谢能力的差异个体排泄化学物能力的差异(欧普伦Benoxaprofen事件)饮食某种营养素的缺乏可导致代谢所需酶含量及血液中血浆蛋白含量的减少健康状况健康状况影响人体对化学物代谢能力基因差异基因差异影响人体对化学物代谢的酶含量及其能力生活形态生活环境污染及职业暴露危害根据我国卫生部统计，2000年接到慢性职业中毒报告1166例，2001年接到报告756例，死亡110例，引起职业中毒的化学物主要有苯、硫化氢及二氧化碳等。根据目前职业病防治形势十分严峻的实际情况，多地政府已将职业病防治纳入长期规划，明确用人单位为主体、多部门共同的防治责任。对相关酶的作用抑制代谢化学物的酶功能例:葡萄柚汁和抗组胺药透非纳丁Terfenadine引进代谢化学物的酶例:甘蓝的解毒功能不同化学物之间的相互作用协同作用（synergy）相加作用（addition）增强作用（potentiation）拮抗作用（antagonism）&&&&&&&&&&&&一般生理影响血压和心跳的变化对组织及器官的损伤引起中枢神经系统损伤的毒物士的宁引起肾脏严重损伤的三聚氰胺化学物干涉某些特定代谢路径砷中毒：砷化合物能与体内许多参与细胞代谢的重要的含巯基的酶结合，使酶失去活性，干扰细胞的氧化还原反应和能量代谢，进而导致多脏器系统的损害。致癌致畸性致突变突变（mutagenesis）：外源因素引起生物体突变发生。化学诱变剂（chemicalmutagen）：引起突变发生的化学物。1927年，发现x射线可引起果蝇性连锁显性致死性突变1942年，第一个可引起突变的化学物芥子气被确认德军在第一次世界大战中，首先在比利时的伊普尔地区对英法联军使用，并引起交战各方纷纷效仿。当时身为巴伐利亚步兵班长的希特勒作为参战士兵曾被英军的芥子气炮弹毒伤，眼睛暂时失明。据统计，在第一次世界大战中共有12000吨芥子气被消耗于战争用途；因毒气伤亡的人数达到130万，其中88.9%是因芥子气中毒。从万物平等的角度出发，并不存在害虫/益虫；一般害虫指对人类生产和生活有害昆虫的总称；从来源分类：原产地害虫/入侵害虫从危害对象分类：农业害虫林业害虫仓储害虫卫生害虫建筑害虫等水稻害虫、果树害虫、蔬菜害虫、花卉害虫等，种类繁多，重要害虫约200种以上。联合国粮农组织曾警告说，在毛里塔尼亚、马里、塞内加尔、尼日尔和乍得等蝗虫重灾区，如果没有额外的援助，这些地区将面临全面的饥荒。在中国有生活史、习性和防治方法可查的约450种。最重要的20余种中包括马尾松毛虫、微红梢斑螟、日本松干蚧、华山松大小蠹、黄脊竹蝗、粗梢双条杉天牛和光肩星天牛、杨扇舟蛾、榆蓝叶甲、油茶尺蠖等。“这种有害生物造成的损失比火灾还要大，可以说是无烟的灾害。”国家林业局新闻发言人曹清尧表示，最近发现的新物种悬铃木方翅网蝽将对我国林业造成非常大的损失，根据林业部门的估算，每年这种有害生物对林业造成的损失都在1000亿以上。粮食仓储害虫有300多种，我国有50余种。仓储害虫种类很多，最常见的有甲虫、螨类、蛾类等。此外，玉米象、谷蠢、绿豆象、豌豆象、麦蛾、大谷盗、谷象等也是仓储害虫。卫生害虫通过骚扰、刺叮、寄生等多种方式危害人类生活，并可传播疾病的病原体；如苍蝇、蚊子、蟑螂、跳蚤、体虱等英国帝国理工学院等机构的研究人员曾在美国《科学》杂志上报告说，疟疾的传播媒介---蚊子正在快速变异，这将给疟疾防治工作带来麻烦。建筑害虫种类较多，以白蚁（别称“白蚂蚁”，实则并非蚂蚁）为代表，多在建筑物内部危害，活动隐蔽为什么要杀虫？害虫是制约农林经济发展的重要因素（作物/植物保护）与人类健康密切相关（卫生防疫）危害财产及人身安全杀虫方式：物理手段，如人工诱捕、改变温湿度等环境条件化学手段，如杀虫剂生物手段，如天敌捕食、利用媒介昆虫的病原微生物农药（Pesticides）是指用来预防、消灭或控制危害农业、林业植物及其产品的病、虫、草和其它有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长发育的化学合成物质或来源于生物、其它天然物质的一种或几种物质的混合物及其制剂。&&&&&&&&&&&&---《中华人民共和国农药管理条例》（）《中国农业百科全书·农药卷》概念：农药主要是指用来防治危害农林牧业生产的有害生物（害虫、害螨、线虫、病原菌、杂草及鼠类）和调节植物生长的化学药品，但通常也把改善有效成分物理、化学性状的各种助剂包括在内。只要具有预防、杀灭、驱除或减轻任何之害虫、害螨、真菌、线虫、杂草、啮齿类动物和软体类动物等有害生物的特质，且具备商品的特征，且是被人类有意识的释放到环境中以实现其价值特性的任何一种物质或几种物质的混合物及其制剂，统称之为农药。---USEPA,FederalInsecticide,Fungicide,andRodenticideActFIFRA,1947欧日美国际通用名称—“农药”—Pesticide，日本农药范畴包括赤眼蜂卡等“天敌生物农药”英国则称为“农业化学品”—Agrochemicals，其农药范畴也包括赤眼蜂卡等“天敌生物农药”德国又称“植物保护剂”—Phlanzenschutzmittel转基因植物（GM）—GeneticallyModifiedOrganism，从1994始被美国环保署及国际组织列入农药的范畴中国农药与国际农药的内涵基本一致，只是生物农药或生物源农药或仿生农药等概念差异较大。尽管转基因植物和天敌昆虫目前尚未纳入农药管理的范畴，但在新农药登记中已将转基因植物列入特殊新农药的范围，明确规定需要提供农药格式化的相关资料杀虫剂（Insecticide）：对有害昆虫机体有毒或通过其他途径可控制其种群形成或减轻、消除危害的药剂。农药的剂型未经过加工的农药一般称为原药。原药都要经过加工、加入适当的填充剂量和辅助剂。制成含有一定成份、一定规格的制剂才能使用。经过加工的药剂称制剂。通用名：由三部分构成，含量+有效成分+剂型例如：5%阿维菌素乳油商品名：由农业部登记，其他厂家不能重复做。例如：海亮TM农药三证《农药登记证》、《生产准产证》、《产品标准证》杀虫剂作用方式及进入昆虫体内的途径杀虫剂类型有机氯杀虫剂&&&&&&&&&&&&有机磷杀虫剂氨基甲酸酯类杀虫剂拟除虫菊酯类杀虫剂其它种类有机氯类杀虫剂（Organochlorines）即由碳元素、氯元素和氢元素组成的化合物典型代表：滴滴涕（DDT）研制始于1874年，但它的杀虫特性直到1939年才被发现，标志着有机合成杀虫剂新纪元的开始其它：六六六、毒杀芬、硫丹等十余种主要毒作用机制属于神经毒剂，主要作用于昆虫神经系统的轴突、突触部位或抑制GABA受体多数具有内分泌干扰作用有机磷杀虫剂（Organophosphours，OP）1944年拜耳Schrader合成E605E605的问世是有机磷化合物作为杀虫剂的一个重要突破，也是农药研究史上的重大成就品种：磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、久效磷、磷铵等；硫代磷酸酯类：、倍硫磷、氧化乐果等；二硫代磷酸酯类：3911、乐果、马拉硫磷等；磷酰胺类：甲胺磷、甲基硫环磷等。有机磷农药按毒性大小分为剧毒类，高度类和低毒类多为暗棕色具有蒜臭味油状液体，少数为晶体一般不溶于水，易溶于有机溶剂（敌百虫，乐果，甲胺磷除外）对光、热、氧敏感，遇碱分解，但敌百虫遇碱可生成更强的敌敌畏，然后被水解主要毒作用机制：抑制体内神经组织中AchE的活性，破坏正常的神经冲动传导典型代表：敌百虫（trichlorphon）主要剂型：90%以上的敌百虫原粉；2.5%、6%粉剂及畜用敌百虫制剂；25%油剂；80%、85%可溶性粉等。毒性高效低毒，在高等动物体内可迅速水解排出体外。大白鼠口服LD50=560-630mg/kg，经皮LD502000mg/kg。防治对象高效广谱性杀虫剂，对鳞、双、鞘翅目害虫有特效，可防治粮、棉、油、菜、卫生害虫。高毒品种日我国全面禁用列入“PIC”名单的5种高毒农药：甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷、久效磷、磷胺氨基甲酸酯类杀虫剂毒扁豆的有毒成分是生物碱——毒扁豆碱，1925年确定了其分子结构式，这就是人类发现的第一个天然氨基甲酸酯类化合物。特点：氨基甲酸酯类杀虫剂，多为白色晶体，工业品略带黄灰色或粉红色。无特殊气味，溶于有机溶剂，难溶于水，光、热和酸环境中稳定，遇碱分解。常用的有：西维因、呋喃丹、速灭威、异丙威、残杀威等。作用迅速，选择性高，有些品种还具有强内吸性以及没有残留毒性等优点，到20世纪70年代已发展成为杀虫剂中的一个重要方面。触杀、胃毒，人畜低毒，植物安全，蜜蜂有毒。氨基甲酸酯类农药可经消化道、呼吸道和皮粘膜进入人体内。在体内易分解，排泄快。少数高毒，呋喃丹（8-14mg/kg）涕灭威（0.93mg/kg）灭多威（17-24mg/kg）典型代表：呋喃丹（carbofuran）又称克百威主要剂型：3%G、3%微粒剂&&&&&&&&&&&&毒性高毒，对鱼、牛、水生动物等有毒不易积累，代谢快（水解、羟基化）机制：AChE抑制剂防治对象广谱性杀虫、杀线虫剂，可防治300多种害虫。稻、棉、玉米、马铃薯、地下害虫。拟除虫菊酯类杀虫剂（Pyrethroidinsecticides）是根据天然除虫菊素的化学结构而仿制成的一类超高效杀虫剂。拟除虫菊酯类农药是继有机氯杀虫剂、有机磷杀虫剂、氨基甲酸酯杀虫剂之后具有生物活性优异、环境相容性好、毒性低的一大类仿生杀虫剂。它们的开发被称为是杀虫剂农药的一个新的突破。第一代拟除虫菊酯丙烯菊酯（1947年成功合成，1949年商品化）以PyrethrinⅠ为原型，美国Laforge等（1947）用丙烯基（-CH2CH=CH2）代替其环戊烯醇侧链的戊二烯基。活性与天然菊酯相当，对光不稳定，只用于卫生害虫的防治。第二代拟除虫菊酯1973年，Mataui在合成的菊酯化合物中引入苯氧基苄醇合成了甲氰菊酯，这个化合物对一些昆虫，特别是对螨类和粉虱等都有较好的效果，缺点是对卵无效且口服毒性较高。拟除虫菊酯类杀虫剂的特点:活性高，杀虫毒力高，广谱对高等动物低毒无致畸、致癌、致突变等慢性毒害症状人体内降解极快，不易蓄积环境中易降解，多数品种在环境中无残留作用机制：抑制轴突上的神经传导典型代表：氯氰菊酯（cypermethrin）主要剂型：3%10%氯氰菊酯乳油，4.5%高效氯氰菊酯乳油毒性低毒，不易蓄积，代谢快防治对象主要用于森林、果树、棉花和蔬菜、小麦、大豆等作用上防治鳞翅目、鞘翅目和双翅目害虫沙蚕毒素类杀虫剂杀螟丹（巴丹）杀虫环和杀虫磺多噻烷昆虫生长调节剂具保幼激素活性的昆虫生长调节剂，如烯虫酯具蜕皮激素活性的昆虫生长调节剂，如虫死净、米满、甲氧虫酰肼昆虫几丁质合成抑制剂，如灭幼脲、氟虫脲、噻嗪酮微生物源杀虫剂阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐多杀菌素氯化烟酰类杀虫剂吡虫啉、噻虫嗪、氟虫腈、溴虫腈、氯虫苯甲酰胺杀螨剂等发展历程天然杀虫剂及无机化合物作用单一、用量大、特效期短有机氯、有机磷和氨基甲酸酯等有机合成物高效、对许多哺乳动物有毒性大拟除虫菊酯杀虫剂高效、低毒、单位面积的投药量少新品种杀虫剂改变害虫的生活习性、形态及生长繁殖等烟碱类/苯甲酰脲类/酰肼类/嘧啶胺类/哒嗪酮类/阿维菌素类等&&&&&&&&&&&&新的杀虫剂品系不断诞生，逐步取代了传统农药，特别是氨基甲酸酯与有机磷类。烟碱类：8个苯甲酰脲类：13个酰肼类：5个嘧啶胺类：2个哒嗪酮类：6个阿维菌素类：6个经口途径食品中农药残留误饮误食经呼吸道途径经皮肤吸入途径人体皮肤有一保护膜,但皮肤长久接触杀虫剂亦可经由皮脂腺及汗腺呼吸杀虫剂进入体内；某些杀虫剂中溶剂及脂溶性物质可由此一途径进入人体熏烟剂、粉剂、烟雾剂等皆可经由呼吸进入人体；尤其在通气不良场所使用更易发生卫生杀虫剂：主要用于公共卫生领域控制病媒生物和影响人群生活的害虫的药剂。主要包括防治蚊、蝇、蚤、蟑螂、螨、蜱和蚁等病媒生物和害虫的药剂。与保护农林作物、杀灭农林害虫的杀虫剂不同，卫生杀虫剂直接作用于人类居住的环境，有的甚至长时间与人接触，其保护对象是人。对卫生杀虫剂的要求较高：毒性较低，对皮肤、眼睛无明显刺激作用，无致敏作用，无遗传毒性或致癌作用，无迟发神经毒性。在环境中经一定时间能降解，不污染环境。卫生杀虫剂种类：拟除虫菊酯类：丙烯菊酯、胺菊酯或溴氰酯等大多数用于蚊香和电热蚊香，少量用在气雾剂和喷射剂中，一般使用浓度≤0.5%；驱蚊脂（丁基乙酰氨基丙酸乙酯,BAAPE）：用作驱蚊剂，高效低毒广谱，一般使用浓度≤5%；避蚊胺（二乙基甲基苯甲酰氨,DEET）：用作驱蚊剂，毒性较驱蚊酯大，部分国家低龄儿童产品禁用，一般使用浓度≤5%；有机氯类：目前使用的有机氯类杀虫剂只有三氯杀虫酯（7504），它具有触杀、胃毒作用，毒性属于低毒，主要用于粉剂、药剂和蚊香中。有机磷：敌敌畏的使用量最大，多数为50%或80%乳油，少量与拟除虫菊酯类复配用作气雾剂。氨基甲酸酯类：仲丁威与有机磷、拟除虫菊酯混配使用用于蚊香、电热蚊香。杀虫剂危害：危害之一：环境污染（地表水、地下水、土壤、空气二次污染）危害之二：人体健康（过敏反应急、慢性中毒生殖毒性，降低男女生育力致癌、致畸作用，导致癌症、胎儿畸形等的出现。）危害之三：对动植物及生态的影响（增强病菌、害虫对农药的抗药性杀伤有益生物野生生物和畜禽中毒阻碍作物根系的深孔和对土壤的水分吸收）采取理性态度杀虫剂或农药在植物保护中发挥了巨大作用，促进了农业发展，给人类带来了巨大的经济利益。正因为农药的发明及广泛推广应用，极大地提高了人们有效控制各种病虫草害的能力，从而把粮食损失以及由于病虫草害引起的生态破坏降低到最低限度。可以这么说，正因为农药的广泛应用，地球才能养活六十亿人口，在人类生存的漫漫历史长河中，使得无数个生命在毁灭性的自然灾害或战争中、与生存和疾病斗争的非洲大地上得以延续。1962年美国作家Carson《寂静的春天》一书问世，唤醒了世人的环保意识，也使农药走下了万能的宝座。由于过分的渲染农药使用的副作用，产生了不少恐慌，似乎农药成了可怕之物。杀虫剂或农药像一把双刃剑，农药的贡献与负面效应同时存在；由于农药的毒性和副作用，人类在农药使用中确实出现了一系列问题，尤其在不合理使用农药中显得更为显著，如抗药性、农药残留和环境污染等，成为人们迫切需要解决的问题。&&&&&&&&&&&&从1981年到1995年，美国的马里兰大学和罗德勒研究中心等进行了长达15年的有机农业试验。谷物产量比现代高产农业降低了21%，而农业劳动力的消耗却提高了42%。虽然农民可以通过“绿色”农产品的诱人标识，提高产品售价而得到经济补偿。但这项试验却无可争辩地证明，从最终经济效益看，有机农业的确是一种低产农业。购买或使用杀虫剂之前，一定仔细读标签，并依照标签上的指示使用，尽量不要用在其他用途上；避免过量使用；杀虫剂需妥善保管，不要倒到食品或饮料容器里，空杀虫剂容器要谨慎地处理；杀虫剂不要放在靠近食物或碗、盘的地方；不要让幼童及宠物接近杀虫剂及喷过的地方；如果你要混合不同的杀虫剂，必须小心以防溅出；如果不小心沾到皮肤或衣服上，立即用肥皂及水清洗，及时更换衣服；使用时做好个人防护，不要抽烟、饮水和吃东西；使用杀虫剂之后，一定要用肥皂洗手；选购时令蔬菜或可能经过杀虫剂处理的食品时需辨形、色、味；慎重选用驱蚊产品；万一误食杀虫剂，立刻按照标签上的指示或一般原则先做处理，同时打电话给医生或是尽快送到医院。送医院时记住要同时带上杀虫剂的标签，以便医生正确处理。有机磷农药可经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道吸收。吸入或注射途径吸收最快，经皮吸收最慢。除高脂溶性化合物外，接触本类药物后6-12h可出现症状和体征。有机磷磷酸根与胆碱酯酶活性部分结合，使酶失去活性，造成组织中乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经过度兴奋，而后转入抑制，从而出现一系列毒蕈碱样和烟碱样症状、体征。有机磷农药中毒最显著的临床表现与乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用有关。有机磷酸酯在AChE的活性部位与酰基囊结合，改变酶分子结构，抑制AChE发挥效能。随着时间推移，有机磷化合物能永久改变酰基囊的结构，使丝氨酸－磷酸酯结合无法进行内源水解，解毒剂功能受限，称为酶的“老化”。解磷定是有效的解毒剂，其可以移去与酰基囊结合的磷酸酯，使AChE再生，还可清除未结合的有机磷酸酯，但对老化的AChE作用不明显。1、急性中毒局部表现:皮肤出汗、红斑、水疱、糜烂等，呼吸道吸入后可出现流涕、胸闷、呼吸困难等。毒蕈碱样症状：胸闷、气急、流涎、流泪、瞳孔缩小、大小便失禁、呕吐等。烟碱样症状：肌纤维自发性收缩、肌肉痛性痉挛、虚弱、麻痹。中枢神经系统症状：焦虑、不安、头痛、振颤、言语不清、精神病、癫痫发作，甚至死亡。严重者可出现胆碱能危象：表现为恶心、呕吐、呼吸困难、面部发绀、大汗淋漓、口鼻分泌物增多、瞳孔缩小、肌束震颤、神志恍惚、昏迷、肺水肿等。2、慢性中毒患者慢性低水平接触可能并不表现症状体征，直到胆碱酯酶被抑制至某一临界点（20%-50%）才有表现。AChE的受低水平抑制，暴露多于12h可能表现出毒性体征。有职业性接触以上药物而无法解释毒性反应时，往往提示有慢性中毒。全血胆碱酯酶活性测定（金标准）毒性鉴定解毒药物试验：阿托品试验、解磷定试验连续脉搏血氧测定或动脉血气测定清除污染，促进毒物排出：脱去污染的衣物、鞋袜，大量清水或5%碳酸氢钠冲洗患者，清洗液不宜过热。敌百虫中毒可用1:5000高锰酸钾或清水冲洗。口服中毒者应立即催吐，尽早洗胃。阿托品：尽早、足量、反复应用，“阿托品化”。解磷定：肌肉注射、静脉注射或静脉滴注。早期、足量、重复给药。并发症的治疗。氨基甲酸酯类与有机磷相似，主要抑制神经组织、红细胞和血浆中的限额ChE。其在体内不需经代谢活化即与ChE活性中心的负距部位和ChE酯解部位丝氨酸羟基结合，形成复合物，进而形成氨基甲酰化酶，造成ACh蓄积，引起中毒。起病急，口服中毒10-20min内发病，生产劳动接触中毒多在2-6h发病，以毒蕈碱样症状明显。轻度中毒：头昏，头痛、乏力、恶心、呕吐视物模糊、流涎、多汗等。中度中毒：除以上症状，还有肌束振颤，血压增高。重度中毒：出现肺水肿、昏迷、脑水肿，严重者出现呼吸肌麻痹，甚至死亡。&&&&&&&&&&&&血胆碱酯酶活力口服者，残留物或呕吐物检测尿中酚衍生物测定清除毒物和防止毒物吸收；使用抗胆碱药物：阿托品；加速排泄：补液、利尿、碱化利尿；对症支持。主要通过消化道和呼吸道吸收，皮肤吸收甚少，在肝脏进行代谢，大部分可迅速排出体外。除虫菊产物可以引起速发性和迟发性过敏反应，机制尚不明确。拟除虫菊酯直接作用于神经末梢和肾上腺髓质，延迟关闭神经膜钠内流通道而发挥作用。过敏反应：除虫菊酯最常见，拟除虫菊酯较少见，包括过敏性鼻炎，接触性皮炎，哮喘，过敏性肺炎和类过敏性反应。皮肤和全身反应：如蛰刺、烧灼、麻痹，严重时可引起震颤、意识改变和癫痫发作。实验室检查：往往不能确定是否接触除虫菊酯，尿除虫菊酯与症状无关。鉴别诊断：接触其他过敏源，其他病因引起的哮喘，呼吸道感染，癫痫发作，有机磷酸酯/氨基甲酸酯类中毒。治疗：少量食入不需灌胃，大量食入需胃肠道排毒；轻度至中度过敏反应用抗组胺药治疗；皮肤接触者用肥皂水冲洗皮肤。药物灾害药物固有的医源性意外风险，使用药者因接受或遗漏用药而受到往往是非预期的、不能接受的伤害，其发生与原有疾病有关或无关，可能涉及人为或系统的差错、免疫学或特异质反应。药物不良反应合格药品正常量用法的意外有害后果。A型：可预测，剂量相关，较易防治的药效过强；B型：不一定可预测，剂量无关，药效无关的反应，如过敏、特异质反应；C型：长期用药的慢性毒性；D型：延迟至用药后若干年月出现，如致癌、致畸作用；E型：停药后出现反跳；F型：药物相互作用导致的反应。反应停事件美国磺胺酏剂事件月，美国南方肾功能衰竭患者大量增加发现或制备有药效潜力的药物病患数358人，死亡107人（其中大多数为儿童）磺胺酏剂事件：二甘醇体外实验证实药效（细胞实验）胃肠道反应、肾脏损伤，死于尿毒症美国药品和食品安全立法：《联邦食品药品和化妆品法案》体内实验证实药效（动物实验）伊拉克西力生农药中毒事件971年伊拉克从美国购进大量墨西哥小麦和加利福尼亚大麦细胞实验证实安全性用于种子播种，以西力生（ceresan）浸泡以防霉变；非食用毒理被食用后，产生神经系统侵犯症状及肾脏损伤，造成半年间6530人中毒住院治疗，459人死亡，10万人由于患永久性脑学动物实验证实安全性损伤而受到伤害临床实验I期：对志愿者的安全性II期：少数病人的药效和安全性III期：多数病人的药效和安全性药理学药物化学、药物分析、药剂学&&&&&&&&向FDA申请上市许可&&&&&&&&上市后的临床实验&&&&&&&&IV期：所有病人的药效和安全性&&&&&&&&临床药理及药事管理&&&&&&&&&&&&后果不可预见或预测的：依赖于广泛的药理实验及丰富用药经验的积累后果可预见或可预测的：严格用量防止药物滥用及药物成瘾！药物滥用(DrugAbuse)：一般是指违背了公认的医疗用途和社会规范而使用任何一种药物。麻醉药品或精神药品的成瘾性滥用解热镇痛药滥用抗生素滥用常用的解热镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、布洛芬非处方药（OTC），用途广泛，效果较好易产生精神依赖性，掩盖病情，延误治疗时机解热镇痛药滥用的危害：肝脏、肾脏及胃肠道损伤预防措施：病因未明的患者禁止使用，消化道溃疡患者禁止使用，严格用药剂量和服药时间，国家医院及医生的监管抗生素滥用（或称抗生素误用、过度使用抗生素），是指对公共健康造成严重影响的抗生素滥用或过度使用。社会和经济影响：大大增加医疗成本，增加药物不良反应的发生抗生素抗药性：超级细菌（NDM－1、MRSA、VRE）合理使用抗生素加强对耐药菌尤其是多重耐药菌的监测完善无菌操作规程，预防和控制耐药菌的传播药物成瘾（DrugAddiction）：是滥用药物的后果，指习惯于摄入某种药物而产生的一种依赖状态，撤去药物后可引起一些特殊的症状即戒断症状。毒品滥用烟草酒精致幻物其他上瘾物品据联合国1998年统计，全球超过1.9亿人非法使用滥用药品，其中1300万人使用可卡因从药品到毒品造成巨大的经济损失和社会治安、公共卫生问题鸦片：“快乐的植物”“忘忧草”治疗头痛、目眩、耳聋、癫痫、中风、支气管炎、咳嗽、腹痛、黄疸、肾结石、发烧、浮肿、月经不调、忧郁及毒虫叮咬等多种疾病。张骞出使西域将鸦片带回我国，最初作为麻醉剂使用；崇祯皇帝时的禁烟导致吸食鸦片的泛滥。大麻：原产于亚洲，《本草纲目》中入药记载，使人产生愉快感，于19世纪大量传入欧洲。吗啡：1806年由德国药剂师从鸦片中分离出的一种生物碱，用于剧烈疼痛和麻醉前给药，使用后产生欣快感，常用成瘾。可卡因：由古柯灌木中分离所得的生物碱，最早被调入酒中用以激发灵感，曾是可口可乐的成分，是最强的中枢神经系统兴奋剂。海洛因：乙酰基吗啡，俗称白面，最早被作于替代吗啡、并戒除吗啡毒瘾的药物，但实际具有比吗啡更强的成瘾性。摇头丸：1912年默克公司在研制异常失血的凝血药物时获得的一种中间产物；后于五六十年代开始在美国歌舞厅流行，大量服用可致死。&&&&&&&&&&&&茄科烟草属一年生草本植物：红花烟草、黄花烟草烟草文化最早起源于美洲祭祀，后经哥伦布发现新大陆带往欧洲曾被用于解除疲劳、治疗溃疡和呼吸道疾病1799年最早的香烟（纸烟）诞生1928年被德国科学家分离出烟草主要的生物碱成分：尼古丁，可引起呼吸兴奋、脑力增强、减轻焦虑。长期吸入可成瘾，并导致机体活力下降，记忆力减退，工作效率低下，多种器官受累。尼古丁：对人的致死量为50-70mg，1支香烟所含的尼古丁可毒死1只小鼠，20支香烟所含的尼古丁可毒死1头牛，3支香烟所含的尼古丁直接注入人体静脉，3-5分钟即可导致死亡。水果和粮食发酵酿酒不仅醇香美味，还可令人心情舒畅、忘却烦恼、全身放松、减轻疲劳、振奋精神。偶尔或少量饮酒对身体可起到活血化瘀的作用，对人体健康有益无害。酒精中毒：中枢神经系统、肝脏、心血管损伤，甚至扰乱社会治安人际关系。致幻物起源于古代巫医文化，《神农本草经》记载大麻“多服令人见鬼狂走，久服通神明轻身”、莨菪“使人健行见鬼，多食令人狂走，久服轻身，走及奔马”。使人进入梦幻状态常见致幻植物：致幻蘑菇、大麻、肉豆蔻、仙人掌、夹竹桃、茄科植物曼陀罗致幻植物的应用：设计制造实验性精神病模型，用于相关疾病的机制研究及药物研发；用于外科手术的麻醉和镇痛。致幻剂：AlbertHofmann合成麦角酸二乙胺咖啡最早发现于山羊食用灌木浆果微小的量即可使人体表现为血压、体温和血液循环速度升高，脑血管扩张适量饮用对人体无损害，过量则表现为神经过敏、易怒、焦虑、震颤、肌肉抽搐、失眠、心悸。地球上9大污染严重地区1秘鲁拉奥罗亚小镇位于安第斯山脉，人口3.5万，由于总部位于美国密苏里州的DoeRun公司在该地兴建了金属矿物冶炼厂，从而导致当地居民暴露于重金属的威胁之下。据有关机构调查显示，拉奥罗亚小镇所有儿童的血液中铅含量数据高的惊人，达到了一个十分危险的程度。同时，由于金属冶炼所产生的二氧化硫以酸雨的形式降落地面，致使这一地区的植被几乎被毁灭殆尽。2据调查显示，俄罗斯最北端的主要城市诺利尔斯克年排放污染物超过200万吨。这一城市的矿业开采和冶炼兴起于上世纪30年代，目前这座城市也是世界上最大的重金属冶炼基地。这一地区的基本上都是被污染物覆盖的黑色。人们也可以经常在空气嗅到硫磺的味道，而这里的人们的平均寿命都要比俄罗斯居民的平均寿命要短至少10年。3由于临汾煤矿业繁盛，致使空气遭受煤尘严重污染，进而使得临汾在全球受污染最严重地区排行榜中榜上有名。据报道，临汾当地大量的地方卫生医疗场所都面临着支气管炎、肺炎和肺癌患者日益剧增的问题。4印度东部奥里萨邦苏金达谷地铬铁矿储量占整个印度铬铁矿储量的97%，这里也是世界上最大的露天铬铁矿矿山之一，然而同时也是世界上受污染最为严重的地区之一。铬铁矿的开产导致近3000万吨废弃的岩石产生，从而也导致这里超过60%的水资源遭受致癌物——六价铬的污染。据印度政府研究结果显示，矿区地区及附近村庄85%的居民都是因铬铁矿相关的疾病致死。5乌克兰切尔诺贝利核电站于日发生爆炸事故，超过1300多件前苏联军用直升机、汽车、推土机及其它装甲装备被推上“战场”，最后都因遭辐射污染而被舍弃。1986年的这次事故所导致的后续效应及其对未来环境和人们健康的潜在影响使得切尔诺贝利也占据了世界上受污染最为严重地区的一角。据悉，这个倒塌的切尔诺贝利核反应堆所释放出来的辐射超过广岛和长崎原子弹爆炸所释放辐射的100倍。辐射导致当地居民患上了无数的呼吸性疾病、不孕症和出生缺陷，许多儿童还患上了甲状腺癌。至今围绕该核反应堆31公里的禁区仍一片荒芜。6由于数十年来这座城市都在进行铅矿的开采，这里的土壤和水资源都受到了重金属铅的污染，大量居民因此也出现铅中毒的现象。由于当地的儿童经常在遭受铅污染的泥土中戏耍及在受污染的水中洗澡，使得这些儿童身体血液铅含量严重超标，几乎达到了致命的程度。7捷尔任斯克曾是冷战时期苏联生产化学武器的总部，这也是最近才成为世界上受污染最为严重地区名单的。如今捷尔任斯克仍是世界上一个重要的化学产品生产中心。据相关研究机构调查显示，这个城市的新生儿出生缺陷的几率比俄罗斯全国范围内的这一几率高3倍。而在这些婴儿中，有1/4在长大成人后仍将继续在这些化学产品生产工厂工作，暴露在各种有毒化学物质之下。捷尔任斯克男子人均寿命仅为42岁，远低于俄罗斯58岁的全国人均寿命。8这里有延伸400公里的工业基地，大量生产化学产品、农药、燃料、油漆和化学肥料等。据印度政府调查透露，由于&&&&&&&&&&&&这里缺乏合理的工业废料处理体系，致使大量含有重金属、氰化物及其它高污染性的污染物随意排放，而由于瓦皮距离清洁水源距离遥远，所以当地居民被迫饮用受污染的水，从而致使居民暴发严重的呼吸道疾病、恶性肿瘤疾病、皮肤病和喉癌等。9苏姆加以特有40多家化学工厂，是前苏联的一个重要工业中心。这个城镇工厂曾经创造过每年排放12万吨有毒放射性污染物的纪录，这里的工人和居民经常都暴露在高浓度的污染物攻击范围之内。据阿塞拜疆政府和联合国联合进行的研究表明，这里的居民患上癌症的几率比阿全国这一几率高出22-51%。金属：元素周期表中由硼（B）至砹（At）连接线左侧除氢之外所有元素的总称。重金属：相对密度在4.0以上，约60种金属元素相对密度在5.0以上45种金属元素，包括砷和硒自然源：自然界的水、土壤和空气中都含有一定量的各种重金属元素。(地方病的发生)人为源：也是主要来源。采矿、冶炼、含有重金属农药的施用、煤和石油能燃料的燃烧等等，通过废水、废气和废渣将金属元素及其化合物排放入环境，造成重金属污染。电池（铅酸电池、银锌电池、氢镍电池、镍镉电池、碱性锌锰电池等）。这些电池中含有锰、汞、镉、铅等。我国目前废旧电池的处理方法主要是填埋法。汞、镉、铅等有毒物质可直接进入土壤中，污染地下水，如果处理不当，这些有毒物质可以通过各种途径进入人体中。蚊香中也含有很多有害金属，如铅、镉、铬等，在蚊香燃烧的过程当中，大部分会以蒸汽的形式散发到空气中，如果长期作用于人体，对呼吸系统、消化系统、生殖系统、神经系统或心血管系统都会造成危害。另外蚊香在燃烧的过程中还会产生苯、苯酚、甲苯和二甲苯等，其中苯可以引起贫血，甚至白血病。进入环境中的重金属可在环境中发生迁移、浓集和转化。金属可以通过水和食物链（网）在环境中迁移和转化，转运过程中还有逐级浓缩放大的作用。日本对水俣病病因学的研究发现，海水中汞的含量为0.0001mg/L，而汞经过食物链的逐级放大浓缩之后，在大鱼体内汞的含量是海水中的1-5万倍。吸收（1）消化道吸收：有些重金属元素在食物中以离子状态存在，处于溶解状态，可直接被消化道吸收。有些元素结合在食物的有机成分上，这些元素在食物的消化过程中被释放出来，转化成为可溶性物质，被消化道吸收。小肠中段是重金属元素的主要吸收部位。（2）经呼吸道吸收：大气中悬浮的颗粒物和气体中的金属元素可以从鼻咽腔到肺泡的整个呼吸道进入机体。进入呼吸道越深、面积越大、停留时间越长，吸收越多，毒性越大。（3）经皮肤吸收：一些脂溶性的重金属及其化合物可通过皮肤进入机体。主要是通过表皮吸收，也可能通过毛囊、皮脂腺和汗腺吸收&&&&&&&&&&&&转运血液是金属元素在体内转运的主要介质。由消化道吸收的金属元素可直接进入血液，由肺泡吞噬吸收的金属元素需通过淋巴再进入血液。血液中金属元素的存在状态：以游离状态存在，和血中氨基酸、白蛋白等结合，吸附在红细胞膜上并可以进入红细胞内，与特异转运蛋白结合而运输。分布在开始阶段，元素的分布主要取决于器官的血流量，血液供应越丰富的器官，元素分布越多；随时间的延长，元素发生再分布，主要受它与器官亲和力大小的影响，从而选择性地分布在一定器官内。&&&&&&&&&&&&经过再分布以后，元素浓度较高的部位，往往是该元素作用的靶部位、代谢转化部位、排泄部位及贮存库。金属元素的分布与金属的侵入途径、溶解性、化学形式、代谢特点及器官特点等有关。例如：经肺吸入的汞蒸气，主要随血流分布在脑组织中，引起脑损伤；水溶性的汞离子，则很难通过血脑屏障，进入脑组织的量很少；脂溶性较强的烷基汞，则可通过血脑屏障进入脑组织中。排泄主要是通过胆汁随粪、经肾由尿、经肺随呼吸等途径排出体外；也可随上皮细胞和黏膜细胞脱落、呼吸道黏液、泪、汗、唾液等途径少量排出；毛发和指甲也可排出微量的金属元素。重金属在体内的蓄积人体内有固有的贮存库（如骨骼）和金属蓄积机制（如各种含巯基的蛋白可与金属结合而沉积在某些细胞中）；在一定的生理条件下，贮存的金属可以释放到血液中引起毒效应。因此，金属的蓄积也是金属慢性中毒作用的基础。重金属进入人体后，逐渐蓄积，当超过人体的生理负荷时，就会引起生理功能改变，导致急、慢性或远期危害。慢性中毒：重金属污染环境后，由于受到稀释作用，浓度较低，主要引起慢性危害，如水俣病、痛痛病等。致癌作用：金属致癌的潜力受它的晶体结构、粒子大小、表面电荷、氧化状态、跨膜能力和对DNA的作用的影响；可致癌的金属有As、Cr、Ni、Cd等。致畸作用：动物实验表明，砷、镉、汞、铅、镍等对动物有致畸作用。汞和铅都可以引起胎儿先天畸形。对免疫功能的影响:变态反应（过敏）：镍等可引起接触性皮炎、肺炎，铬可引起眼结膜炎、支气管哮喘、接触性皮炎等。免疫抑制：铅、镉、锰、铁、硒、砷等都对免疫功能有损害作用。自身免疫反应：汞、金等重金属可以引起肾炎、关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病汞污染来源在地球上某些地区存在着天然的元素态汞，而更多的汞是以化合物、如朱砂（红色HgS）等。朱砂在古时称丹砂，是中外炼丹术中应用的主要原料。古代炼丹术的发生最早在公元前3世纪出自希腊。据《史记》记载，公元前246年秦赢政即位（后自称始皇帝），随即以70余万民工之众，在今陕西省郦山东北麓营造帝陵，历时36年。墓中“以水银为百川，江河大海，上具天文，下具地理”。水银蒸气有剧毒，借水银以护陵寝以汞为原料的工业生产过程中排放的“三废”是其主要的污染来源；含汞农药的使用、含汞污水灌溉、含汞的底泥施肥造成对大气和土壤的污染。环境中某些含有甲基钴氨素的微生物可以使无机汞发生甲基化，毒性增强。汞发生甲基化以后可以不断在生物体内富集，最后危机人体的健康。汞的毒性汞对含硫化合物有高度的亲和性，在体内极易和含有巯基的蛋白质和多肽类结合，近而改变或破坏蛋白质的结构和功能，改变细胞膜的结构，导致细胞代谢紊乱甚至死亡。无机汞化合物容易排出体外，不易造成肝脏和肾脏的损害。有机汞化合物以甲基汞的毒害最大，可以通过血脑屏障和胎盘屏障，引起中枢神经系统症状和胎儿畸形。甲基汞对胎儿的毒性：胎儿早亡或功能不全（致畸作用）。甲基汞对神经系统损害：感觉障碍（影响乙酰胆碱的合成/细胞膜的通透性）始发于20世纪50年代并延续到70年代的日本水俣病，是一种由甲基汞引发中毒的神经性疾病。初时，日本九州鹿儿岛的水俣湾突发家猫“集体投海”的怪事。该区渔民家中喂养的猫突然变得暴躁不安，乱蹦乱嚷，以至纷纷投海自杀。与此同时，海面上时有死鱼浮起，天上飞鸟也会无缘无故地坠落下地。正当人们对这些怪异现象感到大惑不解，惊恐万状之际，灾难终于降临人群。许多人身上开始显示四肢麻木、步态不稳、运动失调、语言不清等症状，重症者眼瞎耳聋，精神失常，在极度痛苦中死去。随着患者日益增多，医生和政府当局均感到束手无策之际，一场来势凶猛而又原因不明的“水俣病”就此爆发。后来经过众多专业人员的长时间研究，终于究明了水俣病的来龙去脉。原来在当地以乙炔为原料的乙醛生产厂的生产流程中，使用了氧化汞加硫酸配成的催化剂，在工厂排出的混有黑色泥状沉淀物的废水中含有多量的无机汞盐和甲基汞，富含甲基汞的鱼被人食用。汞中毒后的急救和治疗急性汞中毒时，应尽快吸出胃内容物，以牛奶、蛋清、豆浆或2-5%碳酸氢纳溶液反复洗胃。对休克症状者进行输液、注射强心剂、吸氧；对急性肾衰症状者采用人工透析。另一方面可肌注二巯基丙醇(BAL)或口服青霉胺等促排体内吸收的汞。对于慢性中毒者，可使用大量三磷酸腺苷制剂、烟酸、维生素B1、维生素B12、维生素E等治疗，都有较好的排汞效果。严重者需要驱汞治疗。&&&&&&&&&&&&铅污染来源铅在自然界很少呈游离态存在。常见的含铅矿物有方铅矿(PbS)、白铅矿(PbCO3)和铅矾矿(PbSO4)。目前，全世界年用铅量约400万吨。其中约有40％用于制造铅蓄电池；此外，还用于汽油抗震剂（20％）、建筑材料(12％)、电线包皮(6％)、弹药(5％)以及颜料、油漆、杀虫剂、放射性物质贮器、电脑显示器(合计17％)等。铅对儿童健康的影响铅是一种严重危害人类健康的重金属元素，它可影响神经、造血、消化、泌尿、生殖和发育、心血管、内分泌、免疫、骨骼等各类器官，主要的靶器官是神经系统和造血系统。更为严重的是铅影响儿童的生长和智力发育，损伤认知功能、神经行为和学习记忆等脑功能，严重者造成痴呆。&&&&&&&&国内外的大量研究表明，婴幼儿和儿童的血铅水平与智商(IQ值)显著相关。世界卫生组织1994年报告，儿童血铅水平为140μg/L时，IQ值降低3-7分。儿童血铅水平每增加100μg/L，IQ值平均降低1-3分。发展中国家儿童铅中毒问题严重。我国目前儿童铅中毒状况十分严重。对沈阳、北京、西安、上海、福州、广州等大城市工业区的调查表明，有85%的儿童的血铅水平超过100μg/L，处于无症状的亚临床铅中毒状态。美国CDC（美国疾病控制中心）1982年的“儿童铅中毒指南”规定：血铅水平超过或等于100?g/L，无论是否有相应的临床症状、体症及其他血液生化变化即可诊断为“儿童铅中毒”，并且把儿童的血铅水平分为五级，用以表示不同的铅负荷状态。鉴于铅中毒对儿童危害的无阈值性，近年来发达国家及我国政府提出开展“零铅工程（即体内含铅量为‘零’的理想水平）”。目前，部分发达国际及我国大城市的医疗儿童保健机构已将儿童铅中毒的诊断标准确定为50?g/L。儿童铅中毒的诊断和分级主要依照血铅水平：Ⅰ、血铅＜100微克/升，相对安全（已有胚胎发育毒性，孕妇易流产）；Ⅱ、血铅100～199微克/升，血红素代谢受影响，神经传导速度下降；Ⅲ、血铅200～499微克/升，铁、锌、钙代谢受影响，出现缺钙、缺锌、血红蛋白合成障碍，可有免疫力低下、学习困难、注意力不集中、智商水平下降或体格生长迟缓等症状；Ⅳ、血铅500～699微克/升，可出现性格多变、易激怒、多动症、攻击行为、运动失调、视力和听力下降、不明原因腹痛、贫血和心律失常等中毒症状；Ⅴ、血铅≥700微克/升，可导致肾功能损害、铅性脑病（头痛、惊厥、昏迷等）甚至死亡。铅的其它毒性损害骨髓造血系统，引起贫血。损害神经系统引起末梢神经炎，出现运动和感觉异常。常见的异常有神经肌肉麻痹，早期有闪电样疼痛，进而发展为感觉减退和肢体无力。铅还可以随血液进入脑组织，干扰脑细胞代谢活动，导致营养物质和氧气供应不足，可能导致高血压脑病等中毒现象的发生；铅中毒还会对心血管和肾脏产生损害：面色苍白，是由于皮肤血管收缩所至；引起腹绞痛往往伴有视网膜小动脉痉挛和高血压。铅急性中毒时出现肾小动脉硬化及痉挛，肾血流量少，发生明显中毒性肾病。铅中毒引起的肝脏损害：引起肝肿大、甚至肝硬化或肝坏死。铅中毒后的急救和治疗对于急性中毒者应立即离开染毒区，用25％－30％硫酸镁或1％硫酸钠洗胃，用乙二胺四乙酸二钙钠或二巯基丙醇(BAL)等药剂进行驱铅治疗。对于慢性中毒者可采取对症疗法和保健疗法，如增加营养性高蛋白饮食，大量服用维生素C和维生素B1及多作紫外线辐照等。镉污染来源镉及其化合物应用广泛，在其生产、加工、应用等过程中均可污染环境从而进入人体。镉污染的主要来源使有色金属矿产开发和冶炼排放的三废、煤和石油燃烧排出的烟气。通过饮食进入人体中的镉，一方面来自饮水和食品本身的污染，另一方而也来自那些具有彩色图案的玻璃、搪瓷食具、冰箱镀镉的冰槽及塑料制餐具等。在存放酸性食物和饮料时，这些器件中所含的镉化物就很容易溶解出来，在进食时进入人体。美国和法国在1941年和&&&&&&&&&&&&1946年各自报道过数百起镉中毒案例，都是由此引起的。罐头食品硫化镉和硒化镉是制作高级涂料和绘画颜料的两种镉化合物，前者呈亮黄色，被称为镉黄；硒化镉(无机剧毒品，用于生产半导体和光敏元件）依生产工艺不同而其产品呈黄至亮红色。它们在水中都只有很小的溶解度，所以在一般应用场合下还比较安全。镉的毒性镉可以引起人体的急性中毒（口中有金属味、头痛、咳嗽、胃寒、呕吐、腹泻、发烧、呼吸困难等）、慢性中毒、致癌作用、致畸形作用、高血压、贫血、骨质疏松等。镉可使肾或肺损害肺气肿（吸入氧化镉）/肾小管功能障碍镉引起痛痛病的发生是由于镉对肾功能的损害使肾中维生素D3的合成受到抑制，影响人体对钙的吸收和成骨作用。同时，镉使骨胶原肽链上的羟脯氨酸不能氧化产生醛基，妨碍骨胶原的固化和成熟，从而导致骨骼软化。其它毒性在大量调查研究发现，镉还是一种三致性和环境激素类毒物，经常接触镉的人，患前列腺癌的可能性增大，镉还可能引起呼吸道癌和肾癌。镉对胚胎生长发育有显著影响，由此引发的畸变有多种，以四肢、骨骼、颅脑畸形为多见。镉会损害男性生殖系统，精子的成熟和活动能力以及生育率都会受到影响。在英国威尔斯北部的一个小村，近几年出生的全是女性；在我国山西省的一个村庄，十多年来无一家生男，而且成年妇女个个患头疼和骨痛的怪病。调查发现，在这类“女儿村”内饮水中的镉含量都偏高。镉中毒案例第二次世界大战后，日本神通川流域的居民中间，突发一种怪病，患者多为中老年妇女。初时感觉腰、手脚关节疼痛，延续几年后，全身神经痛和骨痛，最后骨骼软化萎缩，自然骨折，直至在虚弱疼痛中死亡。日本在1961年成立了专门的研究机构，用了7年时间，才搞清这种被称之为“痛痛病”的病因－－慢性镉中毒。肇事者是神通川上游一座锌矿冶炼厂排放的含镉废水。据估计，每年通过排水流过神通川入海的镉约有3000吨。沿岸居民不仅饮用受污染河水，也食用受污稻田中产出的“镉米”，造成镉在人体中蓄积而致病。在数十年间，因患慢性“痛痛病”而致死的日本人累计有200多人，成为举世瞩目的一大公害事件。镉中毒后的急救和治疗对急性中毒者可用1％碳酸氢钠溶液或0.2％鞣酸洗胃，并用二巯基丙醇等药物促排解毒。对于发现患病的慢性中毒者，应使之尽快脱离高镉环境，以减少镉的摄入。同时加强营养，多量服用维生素D和钙剂。PM，英文全称为particulatematter（颗粒物）。科学家用PM2.5表示每立方米空气中这种颗粒的含量，这个值越高，就代表空气污染越严重。PM2.5是指大气中空气动力学直径小于或等于2.5微米的颗粒物。1、颗粒细小、直径小于或等于2.5微米的颗粒物、头发丝粗细的1/202、在大气中的停留时间长、输送距离远、且穿透能力强，可以无阻碍的穿入人体呼吸器官3、这些颗粒不仅含有一般矿物，且富集苯并芘为代表的多环芳烃、重金属、硫酸盐和硝酸盐等有毒有害物质2011去年12月4日晚7时12分,网友“美帝使馆空气”在微博上转发了美国驻华使馆在twitter上发布的当日最新北京PM2.5监测数据；数据显示:晚上7时，美国驻华使馆监测到的PM2.5浓度为522，空气质量指数(AQI)为500，健康提示为“BeyondIndex(指数以外)”，其内容与北京市环保局官方微博在日下午发布的空气质量预报内容形成鲜明对比，该预报称：“预计日20：00时至12月5日08：00时，空气污染指数范围：150~170，首要污染物为可吸入颗粒物（PM10？）。”PM2.5由此引起国人的普遍关注。发生在日至8日伦敦烟雾事件是典型的燃煤取暖引发的空气污染事件；当时城市能见度极低，航班取消，人家呼吸困难眼睛刺痛，伦敦成为咳嗽城，4天死亡人数达4000多人，两个月后又有8000人丧生。酿成伦敦烟雾事件的主要原因，是冬季取暖燃煤和工业排放的烟雾在逆温层天气下的不断积累发酵。”光化学烟雾事件发生在上世纪40年代，一直延续到60~80年代。当时的洛杉矶在晴朗的日子城市上空就会出现一种弥漫天空的浅蓝色烟雾，使整座城市上空变得浑浊不清。这种烟雾使人眼睛发红，咽喉疼痛，呼吸憋闷、头昏、头痛。随后该市100千米以外的海拔2000米高山上的大片松林也因此枯死，柑橘减产。洛杉矶烟雾事件是由机动车尾气排放和工业废气排放、发生光化学反应引起的。洛杉矾在1940年代就拥有250万辆汽车，每天大约消耗1100吨汽油，排出1000多吨碳氢化合物，300多吨氮氧化物和700多吨一氧化碳。另外，还有炼油厂、供油站等其他石油燃烧排放。颗粒物大小影响其在大气和人体中的特性，并决定颗粒物是否会进入肺部，以及其被肺部吸收的潜能。&&&&&&&&&&&&5到10微米的颗粒物可以在咽喉通过物理机制去除。小于5微米的颗粒物会到达支气管。直径小于2.5微米的颗粒物会通过呼吸进入肺部最深处，所以从人类健康讲是最受关注的颗粒物种类.PM2.5可成为病毒和细菌的载体，为呼吸道传染病的传播推波助澜。在PM2.5的粒子中还包含多环芳烃等有毒化合物，甚至是致癌物质。在欧盟国家中，PM2.5导致人们的平均寿命减少8.6个月。美国心脏协会估计，美国每年被PM2.5颗粒污染的空气导致约60,000人死亡。中国？？？由心脏病和肺病造成的过早死亡使心脏病和肺病恶化，并和以下疾病有关：心血管疾病心律失常心脏病呼吸系统疾病：哮喘、支气管炎以上可导致入院率，急诊病历，病假率和限制活动天数的上升。儿童和老年人，及有呼吸和心脏问题的人可能会对PM2.5特别敏感北京大学医学部公共卫生学院教授潘小川及其同事一项新发现：2004年至2006年期间，当北京大学校园观测点的PM2.5日均浓度增加时，在约4公里以外的北京大学第三医院，心血管病急诊患者数量也有所增加。世界卫生组织在2005年版《空气质量准则》中也指出：当PM2.5年均浓度达到每立方米35微克时，人群的死亡风险比每立方米10微克的情形约增加15%。一份来自联合国环境规划署的报告称，PM2.5每立方米的浓度上升20毫克，中国和印度每年会有约34万人死亡。NASA2010年9月公布了一张全球空气质量地图，专门展示世界各地PM2.5的密度。北非、东亚和中国密度最高。中国华北、华东和华中PM2.5的密度，指数甚至接近每立方米80微克，甚至超过了撒哈拉沙漠。提高个人的环保意识，多参加植树造林活动，增加绿地面积，尽量减小裸露的地面。城市施工时应注意防止造成大量的扬尘。日常生活中，尽量少用煤作为燃料。现在用电比使用天然气、液化石油气及煤气等燃料相对便宜，改用微波炉、电饭煲等做饭可减少厨房的空气污染。在室内，要经常保持清洁卫生，吸烟者不要在室内吸烟，适当养些绿色花草以保持室内空气的清新。喜欢晨练的中老年人，应避开早晨6～8时空气污染高峰期，上午9时以后锻炼为宜；且不要到公路边锻炼，应选择绿色植物多、空气质量好、环境较为安静的公园内。冬季由于室外温度低，为防止中老年人心脑血管病的发生，选择上午10时后锻炼为宜。大型商场或公共娱乐场所，由于周末、节假日时人员众多，空气质量极差，易造成呼吸系统的疾病（冬季为甚），故不宜久留。环境内分泌干扰物（Environmentalendocrinedisruptors,EEDsorendocrinedisruptingchemicals,EDCs）：指能模拟或拮抗生物体内天然激素生理功能的外源化学物持久性有机污染物（Persistentorganicpollutants，POPs）：是一类具有环境持久性、生物累积性、长距离迁移能力和高生物毒性的特殊污染物不孕不育：育龄夫妇不育发生率美国8.4%，法国14.1%，我国约10~15%性功能障碍1/3以上中年男性有勃起功能障碍（erectiledysfunction，ED）？3/5成年女性有不同程度的性欲减退（性冷淡）？人类精液质量下降？己烯雌酚（diethylstilbestrol，DES）：人工合成的非甾体雌激素，雌激素活性≥E2孕妇早期作为保胎药服用，发现女性后代青春期阴道透明细胞癌、阴道腺癌、阴道和子宫颈隆起（第一个发现的经胎盘致癌物）男性后代发生附睾囊肿、睾丸营养性衰竭、睾丸囊性硬结、小阴茎畸形及精子异常。还有报道隐睾、尿道下裂、睾丸癌发病率升高，成年后性功能下降（ED）、精子数和生}