CAR-T能治乙肝吗？_百度拇指医生
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?CAR-T能治乙肝吗？
你所说的CAR-T是一种研究出来以免疫疗法来治疗乙肝的方案。目前不能说它一定可以治愈乙肝，只能说对乙肝的治疗有一定的帮助，能增加一些乙肝转阴的几率，但是最主要的还是依靠抗病毒药物和干扰素治疗乙肝。
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你好，建议不要相信这个哈，目前治疗活动期乙肝还是就要抗病毒、保肝治疗，其余的都是...
胆囊结石已经做了手术治疗了，就不用再说了，乙型病毒性肝炎应该是要规范治疗的，如果...
car-t细胞疗法，是改造患者自身免疫细胞的疗法，治疗特定的淋巴癌患者。具体的治疗效果...
不要相信这些疗法，是骗人的，你可以搜搜魏则西事件的过程。不要相信。
您好，您要咨询的是急性淋巴细胞白血病用CAR-t能治否治愈的问题。嵌合抗原受体T细胞（...
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向医生提问CAR-T是什么，白血病真的有的根治吗？
CAR-T[1] &，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell
Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个呈现了很多年，但是近几年才被改良运用光临床上的新式细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的医治上有着显着的疗效，被认为是最有远景的肿瘤医治办法之一。正如一切的技能一样，CAR-T技能也阅历一个漫长的演化过程，恰是在这一系列的演化过程中，CAR-T技能逐步走向老练。
概念与展开修改
CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是现在较为有用的恶性肿瘤的医治办法之一。和其它免疫疗法相似，它的基本原理即是运用患者本身的免疫细胞来铲除癌细胞，但是不一样的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。[2]&
嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依靠的办法辨认肿瘤抗原的才能，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞外表受体TCR可以辨认更广泛的方针。CAR的根底规划中包含一个肿瘤有关抗原（tumor-associated
TAA）联系区（一般来源于单克隆抗体抗原联系区域的scFV段），一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。方针抗原的挑选关于CAR的特异性、有用性以及基因改造T细胞本身的安全性来讲都是要害的决定因素。[3]&
靶点的挑选
抱负的方针抗原仅在抗体肿瘤细胞外表表达的肿瘤特异性抗。不幸的是肿瘤表达的大多数抗原不具备肿瘤特异，因此大多数的CAR都以肿瘤有关性抗原作为靶点，但这往往会致使“脱靶”的也许性。一起关于有关的抗原挑选也需求留意防止挑选排泄型抗原，以防止CAR-T脱靶的也许。
　　现阶段常用的靶点除CD19以外，也有有关报导以ERRB2（HER-2/neu）医治肺部和前列腺癌，瞄定前列腺特异性抗原医治前列腺癌，瞄定CAIX医治肾细胞癌，瞄定Lewis
Y以医治肺癌和卵巢癌等等。尽管这一列表尚不翔实，但它清晰的标明CAR-T细胞在抗肿瘤方面的广泛应用。值得留意的是，在刚完毕的2015年美国肿瘤协会年会上，有报导称美国宾西法尼亚大学的研讨人员运用间皮素作为靶点构建的CAR-T成功的用于胰腺癌的医治，6名参加医治的患者均显效，这显现了CAR-T在实体瘤的医治上相同具有宽广的前[3]&
第一代CAR介导的T细胞激活是经过CD3z链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完结的。CD3z链可以供给T细胞激活、裂解靶细胞、调理IL-2排泄以及体内表现抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了约束，T细胞增殖削减终究致使T细胞的凋亡。第二代CAR在胞内添加了一个新的共影响信号，试验证明，这使得原有的使源自TCR/CD3复合体的“信号1”扩展，很多研讨都标明，搭载了“信号2”的第二代CAR与第一代CAR对比，抗原特异性不变，T细胞增殖、细胞因子排泄添加，抗细胞凋亡蛋白排泄添加，细胞逝世推迟。常用的共影响分子为CD28,
但以后有研讨将CD28用CD137（4-1BB）进行更换，除此之外，一种运用NK细胞受体CD244的思路也被提出来。尽管不一样的第二代CAR终究孰优孰劣，不一样的研讨者用不一样的肿瘤在体内和体外的研讨中得到的成果不尽相同；但与第一代CAR对比，这种规划可以添加对肿瘤细胞裂解的回忆效应以及CAR介导的杀伤效应。[3]&
为了进一步改良CAR的规划，很多研讨组开端着眼于展开第三代CAR，不仅包含“信号1”、“信号2”，还包含了额定的共影响信号。不一样研讨者们用不一样的靶点和共影响信号展开的研讨所得到的第二代CAR和第三代CAR的对比成果存在一定的区别性。一些研讨报导表达第三代CAR的重组T细胞在抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子开释方面均显着进步；Wilkie等的研讨成果显现靶向MUC1的第二代CAR与第三代CAR重组T细胞在抗肿瘤细胞毒性方面并无显着区别，尽管表达第三代CAR的T细胞可以排泄更很多的IFN-γ（Wilkie
S, Picco G, Foster J, et al. Retargeting of human T cells to
tumorassociated MUC1: the evolution of a chimeric antigen receptor.
J Immunol :
.）。值得留意的是，上述区别仅仅是体外试验中获得的结论，现在尚未在体内对比第二代和第三代CAR的报导。这两代CAR之间的区别也许不止来自于信号传导域，胞外的抗原联系域（scFv）、重组T细胞的转染办法（慢病毒VS逆转录病毒）、重组T细胞的回输办法（静脉回输VS腹膜VS瘤体）等均也许影响CAR-T细胞的终究抗肿瘤效果。[3]&
一个典型的CAR-T医治流程，首要分为以下五个步骤。[4]&
①别离：从癌症患者身上别离免疫T细胞。
②修饰：用基因工程技能给T细胞参加一个能辨认肿瘤细胞而且一起激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。
③扩增：体外培育，很多扩增CAR-T细胞。一般一个患者需求几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需求细胞越多）。
④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内。
⑤监控：紧密监护患者，尤其是操控前几天身体的剧烈反响。
全部阶段继续3个星期摆布，其间细胞“获取-修饰-扩增”需求约2个星期，花费时刻较长。
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肿瘤治疗的革命性技术CAR-T疗法正迎来春天，我国能否占得一席之地？
来源：上观新闻
作者：黄海华
摘要：如果我们可以解决当前CAR-T研究领域中的热点问题，不仅可以占据重要位置，甚至可以实现“领跑”
日前，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药专家委员会以10:0的投票结果，一致推荐诺华公司CAR-T疗法（CTL-019）上市，用于治疗复发性或难治性儿童或青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。FDA将在10月3日前依据专家意见做出最终审批决定，CTL-019有望成为全球首个获批上市的CRA-T疗法。
无独有偶。美国另一家医药公司凯特今年3月也向美国FDA递交了CAR-T技术上市申请，有望在今年11月前获得审批结果，他们还计划今年三季度向欧洲药品管理局递交上市申请。
CAR-T疗法正迎来春天。许多和细胞治疗相关的业内人士都在兴奋地谈论这一消息，并认为这一事件具有里程碑意义。这对于全球CRA-T疗法的研发将带来什么影响？我国在未来竞争中如何才能占得一席之地？
肿瘤治疗领域的革命性技术
2011年，美国宾夕法尼亚大学的研究人员首次成功利用CAR-T疗法治愈两名复发难治B淋巴细胞白血病患者。科学家们把这些神奇治愈肿瘤的细胞称为嵌合抗原受体T细胞，简称CAR-T，是一种强化了的T细胞。T细胞是免疫系统里最凶猛的“猎人”，可以直接搜索和杀伤肿瘤细胞。CAR-T疗法的基本原理是利用每位病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，在治疗过程中，会从患者的血液中提取T细胞，并重新编程。
CAR-T技术因为对过去无药可救的晚期白血病治疗具有显著疗效，被国际社会公认是肿瘤治疗领域的革命性技术。2012年，美国食品药品管理局认定CAR-T技术为“突破性疗法”；2013年，《科学》杂志将免疫疗法列为世界自然科学领域十大突破的榜首。
在诺华CTL-019的临床试验中，针对急性淋巴细胞白血病的客观缓解率达83%，治疗后6个月，最初获得缓解的患者中没有复发的机率为75％，这意味着在6个月时的完全缓解率接近60％。
不过，CAR-T疗法并非没有风险和不良反应。去年，另一家知名医药公司朱诺在开展CAR-T疗法JCAR015临床试验时，先后有5名患者死于脑水肿，这项临床研究被迫停止。CAR-T细胞疗法的不良反应通常为细胞因子释放综合征，也就是常说的细胞因子风暴，另一个就是神经毒性。细胞因子风暴是指由于免疫系统被激活到极限程度或失去控制，引起多种细胞因子迅速大量产生，产生一系列副作用，包括连续几天的高烧、低血压等。因此，监管部门在考虑CAR-T疗法的安全性时，一方面会把风险和患者的获益进行比较，另一方面也会看不良反应是否可控。
研发水平并不比国外差很多
截至昨天（7月25日），在临床试验（Clinical Trials）网站，以“CAR-T”为关键词进行搜索可以看到，美国登记开展CAR-T临床研究项目136项，欧洲60项，中国121项。业内人士认为，中国的CAR-T技术研发的整体水平并不比国外差很多，只是未来产业化还有很长的路要走。
曾任科技部十二五“干细胞研究重大研究计划”专家组成员、上海斯丹赛生物技术公司创始人肖磊博士告诉解放日报·上观新闻记者，目前斯丹赛已经与全国10家三甲医院合作对41例复发难治B淋巴细胞白血病人开展临床研究，一个月时完全缓解率达到83%。为获得客观准确的数据，上海斯丹赛在国内还首先聘请新药研发服务机构对临床研究进行监查，包括数据管理和统计分析等。斯丹赛的CART 细胞治疗淋巴瘤的临床研究也进展顺利，已获得数据的3个病人，2个达到完全缓解，一个部分缓解并在持续缓解中。
日前，科济生物医药（上海）有限公司正式启用了严格按照国家药监局注射液GMP标准建立的3100平方米细胞制备中心。如今，针对血液肿瘤的CAR-T技术相对成熟，而运用这一技术在实体瘤的研究上能达到“临床缓解”的病例还非常少，尚在起步阶段。由上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所研究员李宗海创立的科济生物医药公司，在2015年就开展了全球首个针对肝癌和脑胶质瘤的CAR—T临床研究。“相比其他研究领域，CAR-T技术的壁垒更小，因此我国在这方面的研究并没有落后多少，更值得鼓励和支持。”李宗海说。
如果解决了热点问题，甚至可以实现“领跑”
很多人都在问，中国的CAR-T技术产品什么时候能上市呢？“通过与国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织的交流，能够感受到国家对于CAR-T技术是非常鼓励的。”李宗海告诉记者，科济生物医药公司正在筹备年内向国家食品药品监督管理总局申报1项新药临床研究，在2018年底之前申报5项新药临床研究,力争在2020年到2021年间，公司的第一个CAR-T产品可以上市。
今年3月，复星医药和美国凯特集团成立了复星凯特合资企业，专注于肿瘤免疫细胞治疗创新技术的开发。总裁王立群说，这几年我国已经出台了一些和细胞治疗相关的法规，但由于缺乏申报细则和指南，或者企业对产业化思路不明确，目前尚无一家国内企业向国家药审中心申报药品临床试验（IND），接下来复星凯特将启动这一申报程序。“CAR-T技术细胞产品有其特殊性，在申报IND时可以参照但不应完全照搬其他药品的临床前要求。对已经取得足够临床安全有效数据的产品，应该考虑宽进严出，明确企业为责任主体。”王立群建议。
肖磊介绍，斯丹赛已经在美国递交了40多个专利申请。在他看来，在细胞治疗这一领域，如果不尽早对专利进行布局的话，未来的路会走得比较艰难。
我国的CAR-T技术产品上市已落后一步，在未来的竞争中如何才能占得一席之地？肖磊认为，光是“跟跑”肯定不行，如果我们可以解决当前CAR-T研究领域中的热点问题，不仅可以占据重要位置，甚至可以实现“领跑”。目前公认待解决的热点问题主要有三个：第一，实体瘤研究的率先突破，实现稳定完全缓解；第二，实现产品化。现在的CAR-T技术是一种个性化治疗，成本高周期长，若能实现成百上千甚至上万人份CAR-T 细胞的批量化生产，将大大造福病患；第三，这一技术存在一定风险和不良反应，特别是高比例的细胞因子风暴，谁能率先解决这一问题，也将是一个重大突破。
题图来源：视觉中国 图片编辑：雍凯
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David Mitchell是一名多发性骨髓瘤患者，在刚刚完成一次长达 5小时的静脉滴注治疗后，他决定给诺华 CEO JoeJimenez写封信，希望能跟 Joe Jimenez见个面，询问一下诺华打算如何给今年 10月份就会被 FDA批准的 CAR- T疗法 tisagenlecleucel（CTL019）定价。CAR- T疗法是一种非常个性化的治疗方案，把患者自己的 T细胞抽取出来并进行基因工程改造，让它们能够特异性识别肿瘤细胞，然后重新输回患者体内去消灭肿瘤。现在大家的关注点是：CAR- T这种个性化疗法的定价到底会有多高？Mitchell在信中写到：“我今天给你写信，是希望诺华能够给 CAR- T定一个更公道的价格，特别是考虑到在你们公司深度介入 CAR- T开发之前，纳税人已经在这方面投入了数亿美元”。 Mitchell甚至点名两位药品定价方向的研究专家一起与 Joe Jimenez会面探讨一下，一位是来自临床与经济审评研究所（ICER）的负责人 Steven Pearson，另一位是哈佛医学院的公共卫生政策专家 AaronKesselheim教授。上周五，Mitchell收到了的回复，Joe Jimenez已经安排诺华肿瘤部负责人 BillHinshaw来安排双方的见面。Mitchell在接受 FiercePharma采访时表示：“我与诺华见面的目的不是为了刁难公司管理层。我患有不能治愈的血液肿瘤，我对 CAR- T这种新疗法很激动，虽然它率先批准的适应症是白血病，但距离其他血液肿瘤获批也不远了，我最关心的是治疗价格。什么样的价格才是最公道的？诺华定价的时候是否会考虑纳税人之前的投入？”Mitchel认为：“在诺华 2012年获得 CTL-019的全球独家开发权利之前，纳税人已经在 CAR- T 基础科学研究上投入了 2亿美元。实际上，纳税人自 1993起便开始在 CAR- T上投入，承担了几乎所有的风险，直到 CAR- T的临床疗效得到证实诺华才半道进场。”诺华发言人在邮件回应 FiercePharma时指出：“Mitchell估算的美国纳税人在 CAR- T研究上投入 2亿美元实际上是基于 NIH网站上关键词检索获得的结果。诺华的合作伙伴宾夕法尼亚大学获得了大约 1700万美元的资助，其余的主要是分配给了国家癌症研究所和超过 60多家的学术机构和生物科技公司。“Mitchell应该很清楚，基础研究的成果被很多家公司应用，包括 JUNO、Kite，进而促进了整个 CAR- T疗法的临床开发进展。Mitchell也显然是认为纳税人资助的所有早期研究都能成功转化成新技术……”诺华发言人还表示：”诺华目前正在紧密研究制定 CAR- T产品的价格，会从短期和长期考虑 CAR- T疗法对于患者、社会和医疗卫生体系的价值，也会考虑外部卫生经济学家的意见。我们深深体会到将这种创新疗法带给患者的厚重责任，也会尽力帮助那些能够从 CTL-019治疗中获益的患者”。“诺华与宾夕法尼亚大学的交易细节一直未见披露。不过诺华在 CAR- T上的投资不菲，包括 2012年诺华从 Dendreon买下位于新泽西的一个生产工厂并接纳了其 100名员工。2015年诺华与德国 Fraunhofer Institute签订协议成立一个 CAR- T生产工厂。如果算上诺华所有临床项目的费用，诺华在 CAR- T上的开发投入要远大于 2亿美元”。诺华发言人指出。在定价方面，今年 6月份，诺华研发负责人 Vas Narasimhan曾表示 CAR- T疗法的定价会以干细胞移植作为参考。这个价格大约是 80万美元。不过诺华发言人在邮件中提到：“基于临床疗效付费也是我们正在考虑的 CAR- T推广策略之一。这样的话，付费者根据临床成功率来支付。这种方案也有利于让美国卫生系统尽快接受肿瘤治疗新技术”。诺华并非首次尝试“根据临床疗效付费”，这个定价策略也应用在了心衰新药 Entresto身上。去年，诺华与 Cigna和 Aetna签订协议，如果 Entresto降低了患者的住院和其他心衰适应症风险，不会触发退款，如果 Entresto未能改善患者的临床结局，诺华需要给付费者退款。不过 Mitchell并不喜欢在肿瘤患者中采用“基于疗效付费”的模式，他认为这侵犯了患者的隐私而且制药公司的定价权依然强势。“对于付费者而言，或许可以收到诺华的退款，但是对于我们患者而言，如果治疗无效，我住进了医院或者死亡，对我们没有任何好处。我只希望介个能设置的更合理一些……“本文转载自生物360盛诺一家，是国内最早开创出国看病服务的专业机构，目前已成为国内最具影响力的海外医疗服务品牌，盛诺一家先后与《美国新闻与世界报道》全美最佳医院排名中综合排名前三的梅奥诊所、克利夫兰医学中心、麻省总医院、癌症专科排名第一的MD安德森癌症中心、全美最佳儿童医院排名中综合排名第一的波士顿儿童医院，以及英国治疗癌症首屈一指的英国皇家马斯登癌症中心、亚洲治疗癌症权威的日本癌研有明医院等20多家权威医院建立了官方合作关系，将为中国患者匹配最好、最适合的世界顶级医疗资源。
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