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dna双链断裂的非同源末端连接修复-生命科学
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第26卷第11期
Vol. 26, No. 11
2014年11月
Chinese Bulletin of Life Sciences
Nov., 2014
DOI: 10.13376/j.cbls/20140
文章编号：14)11-0000-09
徐冬一，博士，北京大学生命科学学院研究员。自从2005 年以来，
一直从事与核酸代谢和( 或) 人类疾病有关的多蛋白复合物的纯化和研究，
发现了新的DNA 修复相关蛋白RMI2 、Rif1 和XLF2 等。迄今最具科学意
义的贡献是发现了第一个具有生理功能的RNA 拓扑异构酶。在Nature
Neuroscience 、 Mol Cell 、Genes & Dev 和EMBO J 等SCI 期刊发表论文10
余篇。实验室主要研究方向包括：(1) 建立与DNA 修复相关的蛋白相互作
用网络；(2) 寻找与DNA 修复和( 或) 人类疾病相关的新蛋白 ；(3)
RNA 拓扑异构酶在RNA 代谢和脆性X 染色体综合症(Fragile X syndrome,
中的功能。
徐冬一　教授
DNA双链断裂的非同源末端连接修复
严振鑫，徐冬一*
(北京大学生命科学学院，北京 100871)
摘　要 ：细胞内普遍存在的DNA 双链断裂(DSB) 可通过同源重组(HR) 或非同源末端连接(NHEJ) 修复。
仅在存在相同染色体作为模板的时候进行，因此，
通常为主要的修复方式。在
末端首先由
识别，接着由核酸酶、聚合酶在
协助下加工，并由连接酶
XRCC4-XLF 连接。NHEJ 底物类型多样，末端的修复常包含反复加工的过程，导致修复产物通常无法复原
损伤前的序列。虽然无法确保准确修复DNA ，NHEJ 仍对维持基因组的稳定性具有重要的意义。对NHEJ
的研究有助于理解癌症的发生机制并将促进癌症的治疗。
关键词：双链断裂；非同源末端连接； ；
中图分类号：
文献标志码：
Role of nonhomologous end joining pathway
in the repair of DNA double-strand breaks
YAN Zhen-Xin, XU Dong-Yi*
(School of Life Sci
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DNA双链断裂的非同源末端连接修复
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你可能喜欢　　报道：最近，研究人员通过操纵断裂的DNA链――它们就好像鞋带一样，弄清了“细胞中的非同源末端连接（NHEJ）是如何修复双链DNA断裂的”。相关研究结果发表在7月20日的《Nature》杂志。
非同源末端连接是DNA修复、基因组编辑、免疫球蛋白基因重组等过程的基础。相关阅读：；。然而，它的机制仍然不明确。现在，法国Marseille癌症研究中心的Mauro Modesti带领的一项新研究中，阿姆斯特丹自由大学的Erwin Peterman和Gijs Wuite以及他们的同事发现，两种蛋白质――XLF和XRCC4，捕获到断裂双链DNA的受损末端，并将它们组织在一个高度稳定、但却可移动的复合物中，就像带粘性的“袖子”，覆盖并沿DNA两端滑动。
该研究团队使用了一种自定义的四激光光学捕获和荧光显微镜成像装置，在XLF和XRCC4存在的情况下，来控制和操纵两股DNA链。通过迫使两股链组合在一起，并牵引不同的DNA末端，他们可以监控在交叉点发生了什么。
在一个关键的实验中，研究人员将两个DNA分子彼此缠绕在一起，就像一双鞋带。然后，他们添加了XLF和XRCC4，并解开了复合物。这两个蛋白质――实际上聚合成长的细丝，聚集在复合物的交叉点，将两股链紧紧连在一起。Peterman说：“在一些情况下，这些桥梁可以承受很高的压力，250 pN以上。”
然后，他们重复了这个实验，但牵拉了一个光学陷阱，以测试交界处是静态的还是移动的。Peterman解释说，如果前者是真的，该结构在这种张力下将会扭结并聚成一团；相反，它随着DNA互相滑动而翻译，从而表明它就像一串珠子一样可以自由移动。
Peterman总结道：“看起来这两个蛋白的确参与将两个断裂的DNA末端集合在一起。”纽约大学医学院的Eli Rothenberg没有参与这项研究，但他指出，这样一个动态的系统对NHEJ是有道理的，因为它必须适应多种酶的活性，包括DNA连接酶、聚合酶和核酸酶。“你需要能够保持DNA，但是四处移动，让其他蛋白质到达他们所需要去的地方。”
他补充说：“这些结果，让我们更进一步地了解NHEJ这一机制的复杂性，过去人们认为它是一个简单的透明胶封口机制。”
法国细胞综合生物学研究所的Jean Baptiste Charbonnier没有参与这项研究，但是他指出，这并不是说这个过程已被完全阐释。这些研究并不同时包括参与NHEJ的几种蛋白质，它们的角色仍不清楚。
（：王英）
推荐原文：Brouwer, I., “Sliding sleeves of XRCC4CXLF bridge DNA and connect fragments of broken DNA,” Nature, doi:10.1038/nature18643, published online 20 July 2016.
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1)&&blunt-end ligation
平末端连接
2)&&end-joining
3)&&ligation between different termini
异末端连接
4)&&blunt end ligation
5)&&non-homologous end joining
非同源末端连接
V(D)J recombination and DNA non-homologous end joining
V(D)J重组与DNA非同源末端连接
In response to DSBs, cells have evolved complex and highly conserved systems, which mainly consist of homologous recombination repair (HR) and non-homologous end joining (NHEJ) pathways, to effectively repair the lethal lesions.
其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。
Mammalian cells accomplish DSBs via two pathways: non-homologous end joining and homologous recombination.
哺乳动物细胞有两种重要的DNA双链断裂修复方式:非同源末端连接和同源重组。
非同源末端连接
Homologous recombination(HR) and nonhomologous end-joining(NHEJ) are the major cellular DSB repair pathways.
同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)是细胞内最主要的DSB修复途径。
DNA double-strand-breaks(DSBs) are the most serious DNA damage,which can be repaired mainly by the two pathways,namely homologous recombination repair(HR) and non-homologous-end-joining(NHEJ).
DNA双链断裂(DSBs)是最严重的DNA损伤形式,细胞主要通过同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种途径对其进行修复。
补充资料：螺栓连接式平盖
分子式：CAS号：性质：又称螺栓连接式平盖。此类封头一般均采用大型锻件制造而成，采取以螺栓连接方式与简体端部相接的称为可折式平封头。由于这类封头显得较为笨重，近年来在大直径高压容器上很少采用，一般用作压力容器的人孔、手孔的盖板和小直径高压容器的端盖等。
说明：补充资料仅用于学习参考，请勿用于其它任何用途。和非同源末端连接
non homology end joining
...书百科 立而又互补的DSB重组修复途径即同源重组修复（homology recombination, HR）和非同源末端连接（non homology end joining, NHEJ）［4］.
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...论文-论文天下 d breaks，DSB-R)包括刚源重组修复(homology recombination，HR)和非同源末端连接(non-homologyend joining，NHEJ)路径。这些途径需要诸如RAD5 1、某些X线交义互补基因等参与，这对维持基因组稳定性很重要。
基于4个网页-
Non-Homologous End Joining
DNADSB修复有同源 重组（HomologousRecombination，HR）和非同源末端连接（Non-Homologous End Joining，NHEJ）两条重组修复途径。
基于2个网页-
non-homologous DNA end joining
DSB发生时,机体可通过同源重组(homologous recombination, HR)和非同源末端连接(non-homologous DNA end joining, NHEJ)两条途径对其进行修复,而后者是高级哺乳动物修复DSB的主要途径,Ku70是其核心因子之一。
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