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我从事有机合成工艺研发工作三年的体会
(转自国外研发人员的工作体会）
时间过得真快！ 转眼之间我已经在Bristol-Myers
Squibb从事有机合成工艺优化(process
R&D)工作三年了，这三年，感谢公司的栽培，我顺利完成了从学校毕业生到有机合成工艺优化专家的转变。因为此前我一直都在学校读书，这个转变对我个人而言也是真正实现学以致用的开端，我在此把三年来的经历和体会作个总结，兴许新的有机合成化学毕业生看了能有所得。
2004年三月，我刚入公司第一天，我就被安排做新API的路线优化和第一批临床原料的合成，虽然这只是一个四步的合成工艺，但在不到三个月的时间，我完成了从最佳工艺路线的挑选，建立各步合成反应中控标准，定型API分离方案，下车间放大生产(1.5kg,
50L) 的所有工作，就这样在很短的时间内对工艺优化所牵涉到的各方面问题有了全面接触，例如如何挑选API路线
(我学到的第一课是最短的不一定是最好的)，
如何运用统计学原理迅速地优化多变量反应，如何运用自下而上的原理帮助确定分离方案，如何处理收率和质量的关系，如何检验工艺的可重复性，
等等。。。
现在回想起来，这是一个学习强度非常高的时期，一方面我得做大量实验优化各步工艺，提高我运用合成化学理论知识解决实际问题的能力；另一方面我得迅速熟悉PR&D各部门间交流对话的机制和快节奏的决策过程，
定出符合FDAcGMP工业标准的生产放大方案并付诸实施。从我这最初三个月的经历来看，我们部门实行的是通过压担子--在完成任务的同时完成对新人的培养的策略，我个人的成长经历说明这一策略是非常成功的。
当然，成功实施这一策略的前提条件是部门内有很好的团队精神，新手能及时地得到资源上，人际关系上的帮助。
在此我一方面要感谢公司对我的信任，让我直接负责新API的工艺研发，另一方面，我也要向我的很多同事致以由衷的谢意！我能迅速胜任重担是和他们对我的无私的指导和帮助分不开的。从我个人成长来说，我深切体会到不管在哪里，多做少说是新手树立良好第一印象适应公司氛围的关键，不管是老中老美，大家总还是尊重勤恳干活的人的。
在完成了第一个项目后，领导征询我的意见是否愿意领兵做一个重要的中间体工艺放大工作。这个项目和第一个完全不同，反应了有机合成工艺优化工作的极具挑战性的另一侧面，即如何啃下硬骨头。第一个项目事务繁杂但技术难度并不大，其中的挑战性在于如何依据实际情况分清工作主次，在有限的时间内作出合理决策。这第二个项目的核心内容是技术攻关，即如何将一个非常复杂的化学反应优化放大，完成三百公斤规模的生产。值得一提的是，这个放大生产是要在外包商的车间完成，这其中就还牵涉到如何顺利完成技术转移的任务。当时我工作了还不到四个月，确实并没有体察到完成这个任务所要求的方方面面的能力，只因为对这任务的技术上的挑战性充满兴趣，二话没说就接受了。现在回想起来，那时真有点不知天高地厚，豪气干云的意思，根本没想过万一做不下来会如何如何。
这个中间体的合成包括了三个主要步骤：先是高温(140摄氏度)下进行三加二环加成反应得到消旋产物的dimer，然后将dimer转化成消旋性产物，最后将消旋性产物拆分成所需的旋光性对映体。在我接手之前，通过多批次的办法已经合成过40公斤，这时的平均收率在16%左右。但我的任务是要生产300公斤。从前的工艺是行不通的。主要的问题有：高温下的环加成反应重复性差，收率和立体选择性变化幅度大；需进行两步分离，而消旋性产物盐的分离有极大难度(当时用了两天的离心时间)；最后拆分工艺也不稳定，析出的晶体的旋光纯度随结晶时间的延长而逐步下降。所以要顺利实现这个放大，我必需解决这三个技术难题：1，如何确保高温反应的高收率和重现性；2，如何解决中间体的分离难题或者更进一步干脆省略中间体的分离步骤；3，如何建立稳定的拆分工艺。而这三个难题实际上是相关的，第一个难题的解决是解决第二个和第三个难题的基础。明确这个关系后，我们三人攻关小组现聚焦第一关。我们利用了在线红外波谱仪详细研究了高温下环加成反应机理，搞清了反应物配比，浓度，溶剂成分，温度和升温速率等变量对主反应和几个副反应的影响，把反应实时收率从80%提高到95%左右，同时实现了高重复性。第一步的高收率也意味着在这一步产生较低杂质，这样为省略中间体的分离(纯化)步骤奠定了基础，也为建立起稳定的拆分工艺提供了良好原料。就这样，我们用了近五个月的时间，把一个两步分离，平均收率16%的工艺改进成一步分离，单反应罐操作，平均收率30%的稳定工艺，并顺利地实现了对外包商的技术转移和规模生产。
在优化这一复杂反应过程中，方法论方面我有两点重要体会，第一，在技术攻关时，一定要站在战略性的高度来详尽分析各个矛盾，找到主要矛盾，集中所有资源先解决主要矛盾，只有这样才能高屋建瓴，事半功倍；第二，在提高解决具体技术问题技巧时，一定要牢记“工欲善其事，必先利其器
’的古训；在现代科研实践中，我的理解是这意味着用最合适的仪器去获得最可靠的数据。以对高温下环加成反应机理研究为例，如果没有在线红外波谱仪，这项工作肯定要持续更长时间。
现代应用研究往往是多人合作，如何处理好科研实践中的人和人的关系是每一个从业者要天天面对的任务之一。
我的体会是一方面要互相尊重，另一方面要实事求是，直言敢谏。
这二方面是相辅相成的。互相尊重是要对他人劳动有客观合理评价，而不是唯唯诺诺和稀泥，不敢评判，科研工作来不得这些，在一个这样快节奏的研发机构中，如果一个团队成员间是和稀泥的态度，那么这个团队是不可能高效优质地完成任务的；实事求是，直言敢谏的态度实际上正是重视他人老动成果的具体表现。对如何做同一件事，每个人都会有自己的想法，只有大家都能畅所欲言，最后才能择优而用。而直言敢谏是一定要遵循就事论事的原则，不能搀杂任何个人感情色彩。这样提出的建议往往是建设性的容易被接受。
在科研交流中尊重他人的另一具体表现是在准备交流资料时。科研实践中工作量最大的任务往往是获取数据，而数据又是一切分析决策的基础，是技术交流的主要内容。正因为数据是这么重要，每个科研人员都应该欢迎对数据获取过程进行详尽检查。我的体会是在交流时，一定要树立这种欢迎检查的观念，而在准备交流材料时，要尽量选择易于检查的形式。我从前一直重内容而轻形式，实际上这个观念是要不得的。因为在对选择表达形式的过程中，往往能升华对内容的理解；而合理的表达方式往往是实现高效交流的前提。我们在向外包商技术转移时，从如何表述最佳工艺操作，设备选型要求，到产物表征分析方法，进行了小组内全面讨论，历经6次修改才开始转移。而在这6次修改中，我们又发现了工艺的不足之处并补充实验将工艺完善。当然，对我个人而言，这么个“吹毛求疵”的过程也大大地强化了我应用EXCEL,
CHEMDRAW 等软件作图作表的能力。
在经过一年时间锻炼后，我对Process
R&D的过程有了个大致理解。这时，我已逐步体会到在研发中树立全局观站到战略高度分析决策的极端重要性。因为Process
R&D在制药工业届是提供临床研究物质基础的关键部门，
下游临床研究部门制定研究计划，招聘临床对象都得知道何时有药，Process
R&D就得做到一言九鼎，何时能供何药来不得半点含糊，这样，规划管理一个复杂多步的合成项目的难度真是随步数加长而呈指数性增长，真是需要运筹帷幄，决胜千里之外。
差不多两年前，我们有一新药需进入临床，药化路线要22步，如何确保供应成了我们部门的一大挑战。显然，就算能用药化路线供最初毒理实验用药，后期临床用药必需另辟稀径。部门高层就这样未雨绸缪，早早地组织精兵强将进行新工艺研发。我当时也主动请樱，加入这个团队，一方面是因爱啃硬骨头，想看看自己所设计的路线究竟任何，另一方面更重要的是想了解学习这么管理复杂的项目的研发。
两年一转眼就过去了，我们团队完成了一期毒理，二期药物稳定性测试用药的供应，项目是阔步前进，因为下游部门胃口大增，而我们团队的压力更是有增无减。这时，在确保现有路线顺利放大的同时，如何最大限度利用资源开辟新路线已是十万火急。虽然我不是项目领导，我也能体会到要理清其中千头万续，按时保质完成各项任务的难度。就这样，这两年，旁观侧击，我感到自己对研发工作的很多问题的认识又有进一步提高。例如，如何处理近期和中，远期目标的关系，在制定目标时，又如何做到保守和进取的平衡，对已知的和未知的风险的进行合理评估，如何理顺协调队员个人目标和团队目标关系，等等
如前面所说的，最近两年从事这个高度复杂项目的经历使我深切体会到成功的有机合成工艺研发工作一要有合成高手，技术层面上有足够支持，优秀技术人员的创造力永远是推动企业前进的根本动力；二要有管理高手，资源的调配能实现合理优化，建立管理高手和技术高手之间的良性互动机制往往是关键。我接下来就记流水帐，把我们这个大团队从组建队伍开始到现在的运作过程做一介绍，为增进国内同业朋友对国外大药厂的研发机制的了解尽微薄之力。
先说明一点，虽然各大药厂研发机构设置，程序各有千秋, Process
和 Medicinal还是经纬分明的。Process部门的切入点对各大药厂很不相同，我们公司Process进得早,
强调质量控制和FDA的对话，从狗猴毒理药开始，Process就切入了。而有些药厂要等到临床二期才真正介入，前面用药全用外包。我们这个项目，因其合成难度实际上Process和Medicinal之间的通话还要早，一般来说，我们上游药化部门见了好苗头，就开始和我们部门高层通气，而我们部门高层会在小范围内通示结构，征寻合成方案，这时所起作用就是埋种子，预热脑子，结构越复杂，这个工作开展的越早；我当时有幸，成了我们项目最初四个人之一。等到药化部门确定了新药结构时，我们可以立刻铺开。值得一提的是，一旦结构确定，立即全部门公示，大范围征寻合成方案，而我们核心小组对所有方案进行评估排序。这个过程差不多有一个月，基本上文献调研，开会激辩，任何部门成员可列席放炮,
经这么个民主辩论纸上谈兵过程后，最终确立几条合成路线进行实战演练(要上班了待续)
在很短时间内评估大量合成方案本身即是一个挑战。这其中不仅是技术上分析论证。如果有二，三十个方案，而每个倡议者都认为其方案最佳，可想而知，要做到每人觉得客观公关并非易事，这里处理这样的竞争关系时，我的体会是第一要树立大局观，所有的方案是为一个目标；第二是比较的是方案，并非人的能力或智力高下，再好的路线会有不足，再差的路线会有可取之处；第三，清清楚楚标明各人贡献，何时何人想出何方案，做好方案记录，免得日后打官司。而作为项目领导，第一要做好听众，不能自己的方案就高人一等。在进行具体技术分析时，要侧重于战略高度而不是枝微末节，要评价的是否可行，要多长时间打通或解决关键步骤，长远潜力，质量控制难度等，
千万不能只简单算步数来定优劣。
我们小组挑了三条路线研究。在四个月时间里打通了其中一条，12步合成，这样奠定了第一轮新路线的基础。而团队随即膨胀到九人，前面步骤迅速外包放大；值得一提的是，在我们研究新工艺时，药化工艺已外包，用以提供最初狗猴毒理药，而我们同时要遥控负责质量控制。新工艺的放大基本上是我们一有初步结果便转至外包商，经常是在我们小试数据尚未采全时，外包商就已准备车间放大了。这种第一批次往往出价很高，而外包尚也要有很强研发能力才接得下。很多是候问题连连。就这样我们跌跌撞撞放大了前十一步，历时九月，当最后外包商的产品运至我们仓库时，大家可是开心了一阵。
现在国内很多同行想做后期临床药外包，我有一些建议可能会有点用处，第一，要有过硬的技术队伍，拿到工艺，必需知其然知其所以然，因为这种第一轮的工艺是很不成熟，问题连连的；因定价是以提供一定量的最终产品，如无过硬技术，做不到收率倒贴都可能。第二，要有好的分析设备，HPLC，
是必不可少，没有这些，就谈不上质量控制，谈不上做好生产记录，而这种外包，大药厂第一重视质量，第二交货期，这儿廉价并无多大市场，原因是此时药的物质成本和临床研究费用相比几可忽略不计。
医药产业中的化学外包
在前几节我对我们工作中外包部份有简略说明，现在就专门就目前医药产业链加速向发展中国家转移的趋势谈谈我的体会。
新药研制周期很长(8~10)年，大约耗资大8~12亿美元，主要分四个阶段，目标确认，结构筛选，毒理试验，药效鉴明；目标确认期主要研究新药靶的基础生物学，搞清是否能以此治病；结构筛选期是通过对药靶的结构分析，用组合化学或对天然产物修饰的办法来找到药靶的小分子开关；毒理试验阶段要搞明白人是否可食新药，药效鉴明阶段则需确认新药的疗效。这四个阶段，除开最前研的基础研究很少有向发展中国家转移，其他三阶段的很多任务要大量劳力，都在加速转移到发展中国家因劳力资源是发展中国家的第一优势。
在结构筛选阶段时，一般从初期用蛋白溶液或细胞培养液筛选的结构(Hit)到先导化合物(Lead),
药物化学家一般要合成上百个来从其选择性，生物可用性，代谢，毒性一一比较；这其中的合成工作量可想而知，而尽管分析仪器日新月异，任何新化合物的合成分离纯化都要大量人力，很大一部分工作是无法用机器完成的。但好在一个有机实验从开始到结束的工序却是大同小异，普通高中毕业生经过训练后便可完成其中很多任务，这样把有机实验分解成单元操作如制鞋织衣便可和人力资源相结合了，我想药明康德的朋友对此最清楚不过了。我想目前国内作full
equivalent雇员的总人数应该是迅猛增长的。而十年后，估计定制合成的绝大部分订单都会转移到中国，正如中国的织衣制鞋业在当今世界居支配地位。尽管印度目前可能还有和西方沟通上的优势，但中国强大的化学工业基础和其他更优越社会资源(大量的高校毕业生，交通资源，大量在外有机研究人员等)将逐步吸引定制合成业到中国。
毒理临床新药的供应和定制合成有很大区别，这块对技术资金上的要求很高，特别是要保证FDA标准(好像国内目前FDA论证了的厂不超过50家)。相比之下，印度制药业有很大优势，因其GENERIC
药的规模，已经建立积累了很高效的制度和人才储备。欧美药厂大多愿意找印度公司去供原料，而非中国公司。但是中国好在已有更好的大的产业基础，如基础化工原料供应，发达的水陆交通物流系统，甚至是大量闲散资金高达万亿美元的外汇储备，如有合理公正的医药管理制度，鼓励诚实负责企业的发展，也未尝不能把这个产业环节在很短的时间里拿下
进药厂做工艺优化三年了，我渐渐总结出一点如何优化工艺的经验，和同业朋友共享。
在拿到一个反应后，怎么开始工作，先做什么，后做什么，理清工作思路对提高工作效率有很大影响。一个工艺，大致总有加料混合反应，反应混合物后处理，产物分离，产物提纯几个阶段，而涉及的单元操作大致总有混合，加热或降温，萃取，蒸馏，结晶，过滤，干燥等。因为一切后续操作要处理的对象是在混合反应阶段产生的，所以反应本身总是关键，一个干净的反应会省很多分离纯化的工作量，所以在优化工作的初期，基本上是应该集中火力在反应本身的，这样一个好的监测反应的办法极为重要，我一般第一步工作是建立定量分析方法-即无需分离纯化每个反应可得实时收率的办法。在对反应进行优化过程中，常常要在不同的方案中做取舍，我的经验是宁可采用收率略低但可重复性高的而不是收率高但可重复性不高的。因为优化放大总有时间限制，所以一旦到了有了个重复性很好的反应，就该开始考虑后续的处理过程。如果反应混合物有一定的稳定性，我一般会做个大批量的反应(大概在50g投料规模)，然后用这同批量的反应混合物做后续处理操作的研究。一般说来，对反应混合物的处理第一步是除去副产物，从效率和可放大性来说，萃取操作一般是完成这任务的首选，很多时候又是通过酸碱度的调整来实现萃取分离过程的，所以，我的第二步工作常常是研究酸碱萃取，这时的任务是建立在不同萃取条件(溶剂，酸碱度，温度)下的两相产物分配，副产物分配系数，一般而言，每个萃取实验用含产物0.5g的反应混合物即可，这样通过少于50(用了少于25g)来个实验即可初步选出萃取方案，然后用剩余的混合物料将萃取步放大(大于25g),
所得的含产物相可用于下游工序优化。经初步除杂后，下一步是怎么把产物结晶出来，我对摸索结晶条件的体会是最好从纯的产物开始，我一般会取1g左右的产物走柱子，用这一克试验不同溶剂，一般是20来个溶剂或溶剂混合物，我溶50毫克产物然后让溶剂自然挥发，看看那个出晶体(要有光学显微镜)。这样找到溶剂后，便可开始结晶放大的研究了，如萃取所用的溶剂和结晶良溶剂一样，对萃取有机相进行干燥过滤除不溶物后即可进入结晶操作，如果两个溶剂不同，常常要做溶剂蒸馏交换，(因为溶剂蒸馏交换费时，放大可重复性差，这种操作要尽量避免)，但在不得以为之时，一定不忘检查产物的热稳定性，等到产物转移到了结晶良溶剂后，这时的任务是研究晶体的生长条件，一般而言，要研究的变量有，良/不良溶剂比例，不良溶剂的加人方式，加人速率，降温速率，，晶种量，时间等，等到初步确立了结晶条件后，我一般会和负责的工程师一起协商进一步放大了，他们这时介入可逐步熟悉工艺，改进不足之处，对最后的过滤干燥条件进行摸索，同时逐步开始设备选型的工作。
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无需赘言，Drawboard PDF易用的界面设计，较小的资源占用，与笔触的完美结合是它成功的关键。微软的Surface系列安装有仅限一台机器使用的Drawboard PDF for Surface。如果在商店中购买了它，则可以在10台设备中安装。
应用商店链接：如果您不习惯使用英文应用，那么我向您推荐福昕阅读器：
Foxit MobilePDF ()2.系统优化软件
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差不多就这样了，二选一即可，本人认为不再需要额外的“优化软件”。3.UWP应用推荐作为Windows10系统用户，您将会感受到UWP带来的方便。UWP即Universal Windows Platform的英文缩写，意为Windows通用应用平台，是微软为实现Hub、PC、平板、手机等所有Win10设备大一统所设计。按照UWP规范设计的应用将保持最高的通用性，并且为各种分辨率的触摸屏幕优化。使用UWP应用，您将得到几近完美的交互体验。现在已经有多款APP推出了UWP版本，覆盖系统工具、生产力、阅读、娱乐等多个方面，形成了良好的软件生态。UWP应用中相当一部分是第三方作者贡献，在此附上部分优质UWP应用，链接如下：1）装机必备：解压缩：8 Zip ()音频、视频转码（支持硬件加速）Transcoder ()WiFi Commander: 3D Analyze & Monitor ()2）BAT系列（UWP专治毒瘤广告）：
微信 for Windows 10 ()
淘宝 ()（微软官方团队出马，不就是1%么，特供）
百度搜索 Win10 ()
百度云Win 10 ()
爱贴吧UWP ()
（大家好，我听说5.6.1版的百度贴吧无广告，可我不会抓包，求大神帮我抓一个，在线等挺急的）
（无恶意-_-# 只是iPhoneSE吧那个抓包教程贴是我写的，然后回复全都是让我帮他们抓(￣▽￣)）3）头条、新闻、阅读、社区：
IT之家 ()（软粉之家）
ZAKER HD ()
凤凰新闻UWP ()
网易新闻 ()
腾讯新闻UWP ()
军事头条 ()
片刻UWP ()
果壳精选UWP ()
糗事百科UWP ()
越飞阅读 ()
喜马拉雅FM ()
NGA玩家社区 ()4）知乎系列（居然可以成系列...）：
知乎 - 与世界分享你的知识、经验和见解 ()
i知乎 ()（我用的这个）
ZhiHu Pro ()
知乎日报Win10 ()5）音乐及听歌识曲：
网易云音乐UWP ()（大法好！）
酷我音乐UWP ()
QQ音乐UWP ()
Groove 音乐 ()
Shazam ()6）播放器、视频及直播（物理性无广告?_?）：
ACG 播放器 ()（纯手势操作谁用谁知道，秀妹纸的iPad一脸-_-#）
搜狐视频 ()
优酷视频 For Win10 ()
哔哩哔哩动画 for Win10 ()（还有个第三方版本也很好）
斗鱼直播uwp ()
虎牙直播 ()
电影天堂UWP ()7）吃喝玩乐、出行（地图推荐自带）：
-百度糯米- ()
-饿了么- ()
艺龙旅行 ()
同程旅游 ()
TripAdvisor Hotels Flights Restaurants ()
Uber ()（用电脑打个车-_-#）8）创意、生产力及田牌：
奇妙清单 - 任务管理、项目规划、购物清单 ()
Nebo ()（可以替代Onenote）
Bamboo Paper ()
Sketchable ()
Fresh Paint ()
StaffPad ()（壕收膝$_$）
Electro Tools ()（电气 看过来）
3D Builder ()
微软必应词典 (Win10) ()
远程桌面 ()
Office Lens ()将你的摄像头变成扫描仪其实您去安装这个就一目了然?_?：
Hello, UWP ()————————————————————我是分割线——————————————————二、屏幕体验优化部分1.触摸体验改善系统内嵌触摸手势（不是触摸板手势！- -那个我会在第四部分介绍）win10拥有鼠标/触摸板/手触/笔触四种交互方式和笔记本模式/平板模式两种操作模式。其中平板模式专为手触/笔触优化。win板会根据键盘的状况自动切换操作模式，或者每次都进行询问。一般而言，键盘拆下或者反折时将使用平板模式。系统自带多种触摸手势：短按：单击连按两次：双击/选中文字连按一次半（第二次不松手）：拖动窗口/选中一段文字长按：鼠标右键笔触悬停：光标悬停（以上手触/笔触均可）从屏幕左侧划入：切换到后台（多桌面）【对应ios双击home和Android右键】从屏幕右侧划入：呼出操作中心【对应ios上划/下划和Android上划】从屏幕上方划到底：关闭APP在edge浏览器中左右滑动：前进/后退双指捏合：放大缩小另外在各个UWP应用中都有自定义的手势。安利一个触屏手势自定义APP，TouchMe Gesture Studio ()它可以自定义数十种手势，您可以免费试用一个月再决定是否掏31元购买这款应用，我想大部分人会的，因为它也是一款全英文的应用，然后在中文应用商店得到了4.8的总评和超过1300个5分评价。我个人最常用的是三指拖动窗口，四指左右滑动调节音量，上下滑动调节屏幕亮度。四指捏合关闭Edge页面标签，双指转圈刷新页面。五指捏合呼出开始屏幕，五指展开回到桌面。完全个性化的触控体验。只是提醒您一点——安装之前请认真阅读APP介绍里的READ THIS FIRST，别忘了在APP界面的右上点击安装Touchme Engine并且允许开机运行（个人猜测是UWP平台开放的API不足以实现足够的功能，所以做了这个）2.字体渲染改善在使用过各种方案后，我的建议还是直接用Mactype~注意，Mactype与Win10一周年更新版本存在严重的兼容性问题，请下载win10补丁，并且将解压出的两个文件替换Mactype根目录下同名文件。Mactype win10补丁 Mactype字体渲染效果截图（请点击查看原图，下同）3.高分屏软件适配
在知乎上，经常可以看到有人抱怨所谓“Windows的高分屏适配问题”，声称在Windows上高分屏根本没有必要，会产生界面模糊、缩小等问题。
这里给大家澄清一下，高分屏可以带来更加细腻的视觉体验，很多人觉得MacBook Pro屏幕好，不过是因为它有着级别的分辨率，与他们见过的的笔记本相比高下立判。我建议大家在预算足够的情况下，尽量购买分辨率在以上的笔记本，至于软件适配问题，请往下看。1）系统层面的适配
Windows10已经支持200% DPI缩放，也就是Retina所使用的缩放方式。设置界面在“设置——系统——显示——更改文本、应用和其它项目的大小”。一般而言，系统会自动选择合适的DPI缩放方案。
在线PPI计算器
我的建议是PPI在150左右使用125%缩放，在200左右使用150%缩放，在250以上使用200%缩放。正确地设置缩放比例可以让系统界面正常显示。2）软件层面的适配所有UWP应用均支持高分屏幕所有UWP应用均支持高分屏幕所有UWP应用均支持高分屏幕大部分国外Win32应用程序在2015年前后开始完成高分屏适配，请尽量安装您所需软件的最新版本。据本人所知，Adobe全家桶在CC 2014版本后实现高分屏适配，Matlab在2015a开始支持高分屏。请点击查看原图而部分国产Win32应用程序则没有做好适配，据本人所知腾讯在这一方面上算比较积极的，QQ很早就完成了高分屏适配，但是国人常用的比如百度云管家、迅雷等却没有做适配。
您可以选择安装同类UWP版本来解决这个问题。
如果您使用的系统缩放比例为125%，也可以在该应用图标处右键点击——属性——兼容性——高DPI设置时禁用显示缩放。这样可以避免字体模糊的问题。 125%放大禁用缩放，影响不大。而200%缩放直接不禁用缩放，由于是4对1，模糊也不明显。
————————————————————我是分割线——————————————————三、系统速度优化部分如果您的电脑内存超过8G，而且使用了SSD，可以选择直接略过这一部分，尽情享受高配置给您带来的流畅体验。您只需要注意在日常使用中，不要访问奇怪的网站，不要下载奇怪的软件，在安装软件时不要带着一堆勾点击“下一步”。首先请允许我再次安利一次Dism++，简洁明了，能勾的就勾。
注意，禁用Windows Search服务会造成Cortana无法使用。下面是一些系统速度优化的tips：1.设置——隐私——后台应用，将不需要后台运行的APP设为关2.关闭部分桌面特效，如下图操作按自己需要勾选，关闭不需要的特效。可以提升低配置电脑的流畅程度。3.用组策略干掉Windows Defender方法如下： 后果自负，关闭保护可以减少资源占用，但是以后请不要乱点奇怪的网站与奇怪的下一步。据统计99%的windows用户的问题是因为带着一堆勾直接下一步。 如果您对自己所处的网络环境有充分自信/对自己的日常使用习惯有充分自信的话，可以不使用任何安全防护软件，请不要认为我的意思是Defender不好用，应该关了换别的。4.关闭Bitlocker设备加密BitLocker使用TPM帮助保护Windows操作系统用户数据，并帮助确保计算机即使在无人参与、丢失或被盗的情况下也不会被篡改。然而对于“普通用户”而言，这项功能就像“查找我的iPhone”一样鸡肋，被“莫名其妙”锁住是更大的危险。所以如果您不是用这台PC作为工作机的话，关掉它吧。5.开机自启动程序和服务的优化Ctrl+Shift+Esc打开任务管理器，选择“启动”选项卡，禁用不需要开机启动的程序。对小娜说”打开系统配置“，在弹出的窗口中取消不需要开机启动的服务的对勾记得勾选隐藏所有Microsoft服务，尽量不要取消Intel开头的服务。6.关于SSD
不折腾就是最好的使用方法！
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如果您购买的是品牌机，那就不要去管网上什么TRIM、4K对齐，AHCI之类，那些事情厂商都做好了。也不要去搞各种减少写入、刷驱动之类，踏踏实实用！
如果您是自己购买的SSD，那就请在能保证最少三年保修的厂商中随便买一个看着顺眼的，不要去管网上什么SLC、MLC、TLC，这主控那固件的。正确安装Win10，然后踏踏实实用！
如果您要跑分—— ，不要用AS SSD那个连NVme都不支持的渣渣→_→
跑出来分数大差不差就得了，不要纠结为什么别人读取1000+，我950，没意义。
如果您要查看健康状况—— ，相信我看了也是白看，你是写不挂的，在座有几位能在有生之年把固态写到72TB以上（目前固态的最低官标寿命）的请在评论举个手。
如果您要作死——
非硬广，只是觉得这个工具箱里有些东西还是非常exciting的。——————————————————我是分割线————————————————————四、带您体验Windows10特色功能1.Windows Hello还在输密码解锁您的电脑吗，Out了——Windows Hello 是一种无需密码的登录模式，该技术采用人脸、指纹或配套设备来识别。进入“设置——账户——登录选项”来使用Windows Hello。2.Microsoft Edge
官方介绍：
宣传视频：
Edge是Windows10上速度最快、最省电、占用资源最小的浏览器。
使用帮助：
一周年更新后Edge已经开始支持插件。
去广告插件：Adblock Plus ()
更多插件可以在Windows应用商店中找到。3.Cortana
祝您发现新大陆，本人先逃了~4.优化的触摸板体验进入“设置——设备——鼠标和触摸板”来使用触摸板手势。两个没有提到的手势：三指下滑/上滑，显示桌面与显示应用切换5.Windows聚焦进入“设置——个性化——锁屏界面”来使用Windows 聚焦。Windows 聚焦会根据您的个人喜好，每日为您自动更换锁屏图片。Windows主题下载 6.Windows InkWindows Ink可以由触控笔直接呼出，包括“便笺”、“草图板”、“屏幕草图”三种模式，分别对应记事、画图、截图，可以设置呼出时直接进入某种模式。屏幕截图可以立刻用笔作修改和标注，并且可以直接共享到UWP应用，即便您的设备不包括触控笔，您依然可以用手指来绘图。五、XTU控制CPU功耗
如果你不打算用国产毒瘤软件就不用看了...
我也很好奇百度和迅雷的程序员都写的什么破玩意，一言不合就满载。
1.原理部分
我们先理清楚一个思路：
整机功耗=CPU功耗+显卡功耗+屏幕功耗+其它功耗为什么其它功耗被称为其它功耗——与前三者相比实在不值一提
怎么控制显卡功耗呢？如果你用核显那就没意义了，如果你用英伟达，那有Maxwell bios tweaker和Nvidia Inspector，在可以写vbios的卡里一般调节P08来降压，不可写的用Inspector稍微限制下频率。如果你用农企，那还谈什么功耗。所以刚才都是我口胡不用看了。
怎么控制屏幕功耗呢？亮，功耗大，暗，功耗小，如果说还有什么，就是分辨率也是有影响的，这个很重要。当然这些都不是正题，我们再建立一个逻辑：
同一颗CPU，频率越高，性能越强，功耗越大。
频率和性能是线性关系，频率性能和功耗却是非线性关系。
这是因为提升频率，需要加电压，加电压会增加功耗，而且不是线性。打开AIDA64，计算机——传感器选项，拖到最下面。
CPU Package就可以认为是CPU总功耗，分四部分，其中IA Cores是CPU部分的功耗，GT Cores是核显部分的功耗，这两块是大头。intel给所有CPU都设定了一个上限，叫做TDP（散热设计功耗），对于低压CPU而言，这个值通常为15W/17W。
按intel的说法，就是您的机器的散热能力，足够支持15W的CPU，没别的意思了。
按用户的说法，就是如果您让机器满载运行，假设屏幕耗电是4W，您的机器没有独显，电池是80Wh，那么通常结果就是4小时没电。
TDP=15W的意义，就在于长时间运行的情况下，它会把CPU Package控制在15W以下。
打个比方：
intel让一颗即将出厂的CPU做运算，同时一点一点加电压，然后它频率开始上升，运算速度越来越快，功耗也开始上升，当上升到15W的时候，停，瞥一眼频率，2.7Ghz，还行，标上i5-6200U。
intel让一颗即将出厂的CPU做运算，同时一点一点加电压，然后它频率开始上升，运算速度越来越快，功耗也开始上升，当上升到15W的时候，停，瞥一眼频率，挖槽，3.2Ghz，标上i7-6600U。
intel让一颗即将出厂的CPU做运算，同时一点一点加电压，然后它频率开始上升，运算速度越来越快，功耗也开始上升，当上升到7W的时候，停，瞥一眼频率，2.0Ghz，标上m3-6y30。2.Intel(R) Extreme Tuning Utility (Intel(R) XTU)XTU是intel官方出品的CPU控制工具，以往是至尊U专享。这次在Skylake平台上开放程度比较高，很多CPU都可以自行调节。Turbo Boost Power Max，可以理解为上面的TDP
Core Voltage Offset，就是加的电压
Turbo Boost Short Power Max，可以理解为短时间运行情况下的TDP
Turbo Boost Power Time Window，可以理解为短时间运行究竟是几秒假设您使用了一颗i7-6600u
您会发现，Turbo Boost Power Max=15W，Turbo Boost Short Power Max=25W，Turbo Boost Power Time Window=28s。
如果您在XTU里给它改成Turbo Boost Power Max=4.5W，Turbo Boost Short Power Max=7W，Turbo Boost Power Time Window=28s，然后点击一下Apply，恭喜您得到了一颗m7-6y75。但您突然打算开把dota，这时候再打开XTU改回去吗，这就太麻烦了。把这个下载下来，解压到C盘根目录，然后打开C:/PowerManager，运行里面的.reg文件。回到桌面，点击右键：感谢教主
提供的指导
满血，它就是i7。平衡，它就是corem。节能，它就是atom。个性化设置：
打开C:/PowerManager文件夹下的.ps1文件，找到如下内容，修改-v后面的数值即可：
& 'C:\Program Files (x86)\Intel\Intel(R) Extreme Tuning Utility\Client\XTUCli.exe' -t -id 34 -v -67.3828125
&'C:\Program Files (x86)\Intel\Intel(R) Extreme Tuning Utility\Client\XTUCli.exe' -t -id 48 -v 4.500
&'C:\Program Files (x86)\Intel\Intel(R) Extreme Tuning Utility\Client\XTUCli.exe' -t -id 47 -v 4.500
&'C:\Program Files (x86)\Intel\Intel(R) Extreme Tuning Utility\Client\XTUCli.exe' -t -id 66 -v 32第一排是电压设置，-67.3828125是降压0.067V，因为intel电压会给的比较保守，实际上再降一点，可以在相同功耗下跑到更高的频率。愿意作死的，可以降个0.1V以上看看。
第二排是TDP设置。
第三排是短时运行允许TDP设置。
最后一排是短时运行允许时间。有同学问怎么删掉XTU调节这个，我在此统一用一张图回复。先这样吧，也写了不少了，有问题加群提问就好。8.6K324 条评论分享收藏感谢收起文先生：新机检测·电脑使用·常用软件·一些经验zhuanlan.zhihu.com两个下载纯净软件比较放心的网站--和。就算是国产流氓软件也有相应的纯净版。但这两个网站我只下那些国产流氓软件（比如弹广告的搜狗输入法，比如百度云，有些还是离不开）正常的软件还是官网下就好。当然，还有你懂得的原因，有些软件你也得去这类网站下载……注意：永远是官网最可靠，不要随便到什么百度软件中心下载，一不留神全家桶……看到不少点赞收藏的，我要不再写两个吧：，，，这些都不只是电脑软件分享站……PS：还有一个，我是chrome用户，但是有时重置之后又没fq，没插件怎么办？~21311 条评论分享收藏感谢收起}