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春雷霉素与叶枯唑对黄瓜细菌性角斑病菌联合毒力.doc 10页
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春雷霉素与叶枯唑对黄瓜细菌性角斑病菌联合毒力
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春雷霉素与叶枯唑对黄瓜细菌性角斑病菌的联合毒力 　　摘要：为明确春雷霉素（Kasugamycin）与叶枯唑（Bismerthiazol）混配对黄瓜细菌性角斑病菌（Pseudomonas syringe pv.lachrymanas）的增效作用及最佳配比，采用浑浊度法测定了春雷霉素与叶枯唑混配对黄瓜细菌性角斑病菌的毒力。结果表明：春雷霉素、叶枯唑对黄瓜细菌性角斑病菌的EC50分别为8.739、39.227 mgL-1，春雷霉素对黄瓜细菌性角斑病菌的室内生物活性明显高于叶枯唑；春雷霉素与叶枯唑混配对黄瓜细菌性角斑病菌表现为增效作用，5个配比中，1∶5配比的SR为1.71，增效作用最明显
关键词：春雷霉素；叶枯唑；黄瓜细菌性角斑病菌；联合毒力；增效作用
中图分类号：S482.2文献标识号：A文章编号：（3-04
AbstractIn order to clarify the synergistic effects of kasugamycin and bismerthiazol to Pseudomonas syringae pv. lachrymans， and to find the best mixture ratio of two preparations， the toxicities of kasugamycin and bismerthiazol and their mixtures at five different ratios against P. syringae were tested by turbidity method. The results showed that the EC50 of P. syringae were 8.739 mg?L-1 and 39.227 mg?L-1，respectively， when affected by kasugamycin and bismerthiazol， and the indoor toxicity of kasugamycin was obviously higher than that of bismerthiazol. There was synergism between kasugamycin and bismerthiazol. In the 5 different mixture ratios， the ratio of 1∶5 with the synergistic coefficient as 1.71 had the strongest synergistic effect.
KeywordsKasugamycin； Bismerthiazol； Pseudomonas syringae； Combined toxicity； Synergistic effect
黄瓜细菌性角斑病（Pseudomonas syringe pv. lachrymanas）是黄瓜生产中的重要病害之一，可为害叶、叶柄、瓜蔓及果实，在适宜条件下，可迅速扩展蔓延，造成叶片干枯、果实腐烂，一般减产30%～50%，严重时损失高达50%～60%，甚至绝收。保护地栽培环境条件有利于黄瓜细菌性角斑病的发生与流行[1，3]，随着保护地面积的扩大，该病害造成的经济损失日益加重
当前我国针对黄瓜细菌性角斑病的高抗品种及种质资源比较缺乏[4，5]，药剂防治是控制该病害的重要措施。目前已经登记的用于防治该病害的药剂主要有琥胶肥酸铜（Copper）、中生菌素（Zhongshengmycin）等7种单剂，且防效一般[6，7]。面对日益严峻的防治压力，探索和研究高效低毒的复配药剂成为一种途径。据报道，辛菌胺醋酸盐、中生菌素、春雷霉素、甲磺酰菌唑等与其他杀菌活性物组合的复配药剂的防效皆高于单剂
结构类型不同的杀菌剂复配使用是提高防效、延缓抗药性发展、降低用药成本的重要途径[8]。药剂之间不同配比的联合作用效果评价是杀菌剂复配的基础研究工作。鉴于此，本研究测定了春雷霉素与叶枯唑单剂及其5种复配组合对黄瓜细菌性角斑病菌的毒力，明确不同配比对该病菌的联合作用类型，以期为复配药剂的研制提供科学依据
1材料与方法
1.1供试病原菌
黄瓜细菌性角斑病病叶采自山东省泰安市，在山东农业科学院植物保护研究所实验室经NA（nutrient agar）培养基培养，常规组织分离法分离、纯化、鉴定获得供试菌株，按照柯赫氏法则（Kochs Rule）[9]进行致病性测定后保存备用
1.2供试药剂
65%春雷霉素原药、90%叶枯唑原药，由山东海立信农化有限公司提供
1.3试验方法
1.3.1药液的配
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4%春雷霉素
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4%春雷霉素热门产品栏目，为大家带来优质的4%春雷霉素产品、4%春雷霉素厂家推荐，使您方便快捷的找到中意的4%春雷霉素产品。
4%春雷霉素-溃疡散-雨康产品性能（用途）：本品是一种由小金色放线菌发酵处理的抗生素农药，内吸传导性较强，对菌丝生长及孢子萌发具有较强的抑制作用。通过破坏病菌的细胞膜，抑制呼吸系统，凝固蛋白质，使酶变性而起抑菌作用，本品具有较好的水溶性和内吸性和渗透作用。产品特点：本产品特别添加3%中生菌素、50%乙基链霉胍，乙基链霉胍是具有高效内吸，对环境安全等特点的微生物源农药，特别对柑橘类溃疡病等细菌性病害有很好的防治治疗效果。使用技术和使用方法：作物 防治对象 制剂用药量 使用方法柑桔 溃疡病 500-800倍 喷雾柑桔 青苔病 500-800倍 喷雾黄瓜 枯萎病 500-800倍 喷雾注意事项：1、本品在果树上可连续多次使用，安全间隔期为7天。2、本品不得与强酸、强碱性农药混用。3、注意与其它作用机制不同杀菌剂替换使用，以增强效果。4、使用本品时应穿戴防护服、手套等，避免吸入药液；施药期间不可吃东西、饮水等；施药后应及时洗手和洗脸等。5、远离水产养殖区用药，禁止在河塘等水体中清洗施药器具；避免药液污染水源地。6、孕妇及哺乳期的妇女避免接触本品。7、废弃物应妥善处理，不可做他用，也不可随意丢弃。中毒急救：1、本品症状：未见人中毒报道。2、不慎吸入，将病人移至空气流通处。3、不慎接触皮肤或溅入眼睛，应用大量清水冲洗至少15分钟，仍有不适时，就医。4、误服应引吐并携此标签尽快就医，对症治疗。无特殊解毒剂。储存和运输：1、本品应贮存藏在常温、避光、干燥、通风处。远离火源或热源。置于儿童触及不到之处，并加锁。勿与食品、饮料、粮食、饲料等其他商品同贮同运。2、产品码放高度不宜超过2米，以免损坏包装。3、本品运输时应有遮蓬盖住，避免阳光直接和雨水淋洒而且通风良好。规格：505g*22袋
4%春雷霉素-菌霸-雨康产品性能（用途）：本品是一种由小金色放线菌发酵处理的抗生素农药，内吸传导性较强。本品对黄瓜枯萎病具有良好的防治效果。使用技术和使用方法：使用技术和使用方法:作物(或范围) 防治对象 制剂用药量 使用方法 黄瓜 枯萎病 0.25-0.33克/株 灌根注意事项：1、安全间隔期是4天，每季最多使用次数3次。2、不能与碱性农药混用、混放。使用本品应穿防护服，戴口罩，手套，使用后及时清洗暴露部位的皮肤。3、药液随配随用，贮存时间不能过久，以免降低药效，喷药3小时内若遇雨应再补喷。4、菜豆、豌豆对春雷霉素敏感，使用时要慎重。5、稀释后要一次用完，避免杂菌污染。6、未使用完的废液不能随意倾倒，以免污染水域。禁止在河塘等水域清洗施药器具。7、建议与其他作用机制不同的杀菌剂轮换使用。以延缓抗性产生。8、孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用。使用中有任何不良反应请及时就医。9、用过的容器应妥善处理，不可做他用，也不可随意丢弃。中毒急救：不慎接触皮肤或溅入眼睛，应用大量清水冲洗至少15分钟，并就医。使用过程中出现任何不良反应请立即携带标签去医院就诊。储存和运输：1.本品应贮存在干燥、阴凉、通风、防雨处，远离火源或热源。置于儿童触及不到之处，并加锁。2.勿与食品、饮料、饲料、种子、粮食等其他商品同贮同运。规格：15g*80袋*4盒、100g*10袋*7包
45%春雷霉素-康复利-五洲丰产品说明：本品由4.5%春雷霉素和40.5%喹啉铜复配而成。喹啉铜属有机铜鳌合物，广谱、高效、低残留，使用安全，对真菌性、细菌性病害均具有良好的预防和治疗作用。喷施后在植物表面形成一层严密的保护药膜，与植物亲和力较强，耐雨水冲刷；有效抑制病菌的萌发和侵入。春雷霉素属农用抗菌素类低毒杀菌剂，具有较强的内吸渗透性，同时具有预防和治疗作用，其治疗作用更为显著。二者复配对多种作物的病原细菌所引发的如西瓜的阴皮病、细菌性角斑病、软腐病、黑腐病、环腐病、叶斑病、条斑病、黑斑病、叶枯病、青枯病、缘枯病、溃疡病、疮痂病、细菌性穿孔病、根癌病等效果显著。
4%春雷霉素-叶斑净-世王泰产品类别：杀菌剂产品说明：规格：100克×50袋/箱产品特性：本品含有超强渗透因子，可通过叶片、根茎、突破病菌保护屏障，将药物有效成分导入病菌细菌内部，消灭病菌滋生，阻断病变。药物经植物吸收后，能迅速通过维管进入病灶，直接作用于病变细胞，破坏其DNA、PDA的复制和合成，使病菌细胞衰竭而亡，从而达到杀菌效果。内含活性助剂，调节活性细胞，刺激病变组织周围，使其病斑淡化。对已发病害能够独立完成先治疗、再铲除、后保护之功效。适用作物：芹菜、菜苔、芫荽（香菜）防治对象：叶斑病、黑斑病、斑枯病、软腐病、叶菜真菌、细菌性病害
4%春雷霉素+叶枯唑-菌克力-世王泰产品类别：杀菌剂产品说明：菌克力是在原达克宁先锋的基础上加大科技含量，采用高活性抗菌剂研制而成，它能在较短时间内迅速抑制并杀灭病菌，对蔬菜、瓜果类、豆类等作物因真菌、细菌引起的各种病害（尤其对靶斑、角斑病）效果显著。对萝卜、白菜等叶菜类的细菌性角斑病、褐斑病、叶斑病、叶枯病有特效规格：30克×4包×50袋/包适用作物：蔬菜，瓜类，豆类作物防治对象：细菌性角斑病、靶斑病、褐斑病、叶斑病、黑腐病、溃疡病、软腐病
47%春雷霉素-海利园-海利莱防治多种细菌、真菌病害、粘着性好、耐雨水冲刷、药效持久、混配性好，可与大多数杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、微肥混配，现配现用。自研助剂，效果比同类产品提高35%以上，60克-65克既能达到同类产品100克效果！细菌性病害特效！产品特点：春雷霉素属内吸性杀菌剂，兼具治疗、保护和生长调节作用，是防治多种细菌和真菌性病害的理想药剂。王铜为碱式氯化铜，是无机铜保护性杀菌剂，为铜制剂中药害最小的，施用后迅速破坏病菌蛋白酶使病菌死亡，并在作物表面形成一层保护膜，用在作物上有刺激生长和增产的作用。专家推荐作物及用量：二次稀释最佳，用于蔬菜的细菌性病害、早疫病、炭疽病、霜霉病、叶霉病、枯萎病、水稻（白叶枯病、稻瘟病、细条病、胡麻斑病）、疮痂病、小麦黑穗病、花生叶斑病等多种细菌和真菌性病害效果极佳。根据作物苗、初、中以后期、预防、治疗及病害轻重8-20克兑水15公斤；大田及果树强抗性地区病害特别严重时20-40克兑水15公斤。预防、治疔5-10克兑水15公斤。注意事项：不能与石硫合剂、松脂合剂、矿物油等混用；避免高温、高浓度用药；作物苗期、桃、李、白菜、杏、豆类、莴苣、藕、杉树等慎用。规格：10克*50袋*10盒、25克*40袋*8盒、100克*80袋、700克*12袋、1000克*12袋、25公斤/袋
4%春雷霉素-傲方-大方农化1、具有保护、治疗及较强的内吸活性，其治疗效果更为显著，是防治蔬菜、瓜果和水稻等作物的多种细菌和真菌性病害的理想药剂。对水稻上的稻瘟病有优异的防效。2、渗透性强并能在植物体内移动，喷药后见效快，耐雨水冲刷，持效期长，且能使施药后的瓜类叶色浓绿并延长收获期。使用技术：1、防止叶瘟：应在发病初期施药，病情严重时应在第一次施药后7-10天左右再喷施一次；防治穗颈瘟在稻田出穗三分之一左右时喷施，穗颈瘟严重时，除在破口期施药外，齐穗期也要喷一次药，亩用傲方40-60克均匀喷雾。2、防治蔬菜病害主要用于喷雾和灌根，于发病初期开始用药，7-10天后第2次用药，共用2次即可，15-20克/桶水。注意事项（1）不能与碱性农药混用。（2）贮存时间不能过久，以免降低药效。（3）菜豆、豌豆对春雷霉素敏感，使用时要慎重。（4）稀释后要一次用完，避免杂菌污染。
4%春雷霉素-依侬生物农用硫酸链霉素最佳替代品产品特点：本品是一种由小金色放线菌发酵处理的抗生素农药，内吸传导性较强。本品对黄瓜枯萎病具有良好的防治效果。具有抗菌谱广、选择性强、易于被作物吸收等特优点，尤其对细菌性病害有特效；用于黄瓜细菌性病害，大白菜软腐病，番茄、辣椒、茄子青枯病，木瓜、芒果等果树的细菌性角斑病、腐烂病等多种病害，是目前防治细菌性病害的特效药。使用方法：本品为超浓缩制剂，16g兑水15--20公斤，叶面均匀喷施，发病初期每隔7--10天用药1次，共用药2--3次，可视作物生长期及病情轻重调节用药量及用药次数。注意事项：1、防潮湿，避免日晒、高温，储存在干燥、通风处2、本品为低毒农药，施药时应穿戴防护用品，如有中毒，应送往医院治疗3、可与抗生素农药混用，避免和碱性农药、污水混合，否则易失效4、药液现配现用，施药8小时内遇雨应补施。安全间隔期为7天！规格：16g/袋*100袋/盒*8盒/箱
4%春雷霉素-麦可罗产品特点：本品具有较强的内吸渗透性，同时具有预防和治疗作用。其作用机理是破坏蛋白质的生物合成，使病原菌失去繁殖和侵染能力，从而达到菌防治病害的目的。防治对象：水稻稻瘟病、番茄灰霉病、柑橘溃疡病、黄瓜细菌性角斑病、香蕉叶鞘腐烂病等真菌和细菌性病害。使用方法：用水稀释后均匀喷雾。产品包装：200毫升/瓶，1L/瓶，5L/桶，20L/桶，200L/桶。注意事项：1.本品对大豆、藕、杉树等作物有轻微药害；2.储存在干燥、避光和通风处；3.不能与食品、饮料、粮食、饲料等物品同贮同运；4.操作过程中须穿戴必要的防护用品，避免与皮肤、眼睛接触。若溅到皮肤，应立即用肥皂清洗，若溅到眼睛，应用清水冲洗；5.在水稻上安全间隔期为21天，每季作物最多使用3次；6.未使用完的废液不能随意倾倒，以免污染环境；7.不能与强碱性农药混合使用；8.喷药后三小时内若遇雨应再补喷；9.建议与其他不同作用机制的杀菌剂交替使用；10.孕妇和哺乳期妇女禁止接触本品。
4%春雷霉素-依侬生物农用硫酸链霉素最佳替代品产品特点：本品是一种由小金色放线菌发酵处理的抗生素农药，内吸传导性较强。本品对黄瓜枯萎病具有良好的防治效果。具有抗菌谱广、选择性强、易于被作物吸收等特优点，尤其对细菌性病害有特效；用于黄瓜细菌性病害，大白菜软腐病，番茄、辣椒、茄子青枯病，木瓜、芒果等果树的细菌性角斑病、腐烂病等多种病害，是目前防治细菌性病害的特效药。使用方法：本品为超浓缩制剂，16g兑水15--20公斤，叶面均匀喷施，发病初期每隔7--10天用药1次，共用药2--3次，可视作物生长期及病情轻重调节用药量及用药次数。注意事项：1、防潮湿，避免日晒、高温，储存在干燥、通风处2、本品为低毒农药，施药时应穿戴防护用品，如有中毒，应送往医院治疗3、可与抗生素农药混用，避免和碱性农药、污水混合，否则易失效4、药液现配现用，施药8小时内遇雨应补施。安全间隔期为7天！规格：16g/袋*100袋/盒*8盒/箱
4%春雷霉素-博抑-皇牌生物规格：20g*50袋*4包防治对象水稻纹枯病、稻瘟病、苗瘟、叶瘟、穗颈瘟；高粱炭疽病；小麦黑穗病。黄瓜枯萎病、白粉病、炭疽病、细菌性角斑病；番茄叶霉病；芹菜早疫病；菜豆晕枯病；辣椒细菌性疮痂病；甘蓝黑腐病。瓜果、蔬菜的叶霉病、霜霉病、灰霉病等多种病害。产品特点本品属农用抗菌素类低毒杀菌剂，具有较强的内吸渗透性，同事具有预防和治疗作用，其治疗作用更为显著，其作用机理是敢让病原菌氨基酸代谢的酯酶系统，破坏蛋白质的生物合成，抑制菌丝的生长和造成细菌颗粒化，使病菌失去繁殖和侵染能力，从而达到杀死病菌的目的。本品对各种作物的细菌性角斑病，溃疡病，青枯病，叶枯病，软腐病等细菌性病毒都有很好的治疗和铲除功效。
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黄瓜角斑病，细菌感染引起的病害，用中生菌素，或乙蒜素，或多抗霉素，或农用链霉素，或辛菌胺乙酸盐，或氯溴异氰脲酸，或春雷王铜，或噻菌铜，或噻森铜，或喹啉铜，或氢氧化铜，或氧化亚铜，或氧氯化铜，或甲霜铜，或络氨铜，或松脂酸铜等进行防治。
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春雷霉素( kasugamycin ) 由春日链霉菌(Streptomyces kasugaensis) 所产生，属氨基糖苷类抗生素，于1964 年4 月从日本奈良县春日神社境内发现，故又名春日霉素。我国于1964 年从江西土良地区也分离到一株春雷霉素产生菌，与日本菌株在碳源利用和各种培养基上培养特征有很多不同之处，故命名为小金色链霉菌(S．microaureus)。
春雷霉素对水稻稻瘟病防效显著，且据文献记载对马铃薯、黄瓜、芹菜、高粱、辣椒、菜豆、柑橘等作物上的甜菜生尾孢、番茄叶霉病，马铃薯上的胡萝卜软鸥文氏菌、菜豆上的栖菜豆假单孢菌、黄瓜上的流泪假单孢菌、黄瓜细菌性角斑病等真菌或细菌病原均具有突出的活性，当前在我国已经广泛的开发和应用。
按照我国农药登记政策对于农药的分类方式，春雷霉素并不属于微生物农药，属于微生物发酵的抗生素类农药，一般要求按照化学农药进行登记。其化学名称为［5-氨基-2-甲基-6-(2，3，4，5，6-羟基环己基氧代) 四氢吡喃-3-基］氨基-α-亚氨乙酸，CAS号，实验式C14H35N3O9，相对分子质量379.4，结构式图1。其纯品在有机溶剂很难溶，在25℃水中溶解度为125g/L。
很多时候春雷霉素会以春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate) 的形式存在，化学名称为［5-氨基-2-甲基-6-(2，3，4，5，6-羟基环己基氧代) 四氢吡喃-3-基］氨基-α-亚氨乙酸盐酸盐水合物，CAS号，C14H38ClN3O10，相对分子质量433.8，结构式如下图2。
春雷霉素盐酸盐水合物的熔点202-230℃（分解），pH值为4.35（24.5℃, 10%），密度0.43g/mL(24.5℃)，水中溶解度20.7、22.8、43.8g/100mL （pH5、7、9），有机溶剂中的溶解度甲醇0.744，己烷、乙腈、二氯甲烷均 &1×10-5g/100mL,蒸汽压&0.013 mPa（25℃），解离常数pKa为3.23~11.0，其正辛醇水分配系数&1.96（23，pH5）。
春雷霉素是一个低毒至微毒级别的杀菌剂，其大鼠急性经口毒性LD50&5000mg/kg，大鼠急性经皮毒性LD50&5000mg/kg，大鼠急性吸入毒性LC50&4.892mg/L，对家兔眼睛可能会有轻微的刺激性（1小时虹膜炎，24小时消退; 1小时结膜炎，24小时消退），对家兔皮肤无刺激性，对豚鼠皮肤无至敏性。不具有致癌、致突变、致畸等特性。90天大鼠喂养亚慢性毒性NOAEL = 176.7/201.0 mg/kg/day (M/F) ，LOAEL = 354.8/395.5 mg/kg/day；大鼠发育毒性母本NOAEL = 200 mg/kg/day LOAEL = 1000 mg/kg/day ，发育毒性NOAEL = 1000 mg/kg/day LOAEL ≥1000 mg/kg/day 。家兔发育毒性母本NOAEL = 10 mg/kg/day LOAEL ≥10 mg/kg/day，发育毒性NOAEL = 10 mg/kg/day LOAEL ≥10 mg/kg/day。两代繁殖毒性亲本或系统毒性NOAEL = 13.7/16.2 mg/kg/day (M/F) LOAEL = 70.3/82.9 mg/kg/day (M/F)，繁殖毒性NOAEL = 70.3/82.9 mg/kg/day (M/F) LOAEL = 425.3/503.4 mg/kg/day (M/F) ，后代NOAEL = 425.3/503.4 mg/kg/day (M/F) LOAEL ≥425.3/503.4 mg/kg/day (M/F)，在动物体内吸收代谢迅速。
春雷霉素对作物安全，残留量小，对环境生物风险低，特别对鱼类、藻类登记水生生物毒性低，在水稻等田使用安全。
春雷霉素与大多数抗生素的作用机制有一些区别，主要是与大肠杆菌核糖体的30S 小亚基结合，作用于小亚基亚单位的16S rＲNA 解码区的A 部位，从而特异性抑制了氨酰-tＲNA 结合mＲNA-核糖体蛋白复合体，进而阻止蛋白质翻译的起始，因此春雷霉素对细菌和植物致病真菌皆表现出强烈的生物活性。
图3 春雷霉素的作用机制
基于春雷霉素的特殊性质，其主要通过生物途径合成，Kiyoshi 等利用经典遗传学方法，率先从春雷霉素产生菌中克隆到春雷霉素抗性基因kac273( kacH 或kacH1)；之后，Ikeno 等利用该基因为探针从春日链霉菌M338-M1 中克隆到一个7.6kb 的片段，序列分析显示该片段含有9 个与春雷霉素生物合成相关的基因，其中部分基因负责春雷胺的合成。
随后Ikeno 等又陆续克隆并测序了4 个与春雷霉素生物合成相关的片段，其中KasK、KasL、KasM 三者与ABC 转运蛋白的同源性很高，将含有这3 个基因的DNA 片段通过载体导入到大肠杆菌JM109，后者获得春雷霉素抗性，说明在春雷霉素产生过程中通过KasK、KasL 和KasM 转运复合体将化合物转运至细胞外，属于春雷霉素自我抗性机制的一种，保护产生菌免受自身代谢毒性；同时Ikeno等发现的还有起着调控蛋白作用的kasT 基因，KasT 分别与链霉素基因簇里面的StrＲ ( 50%identity) 、壮观霉素基因簇的SpcＲ( 44% identity) 同源性很高；另外，凝胶阻滞实验验证了KasT 可以和春雷霉素基因簇中的几个可能的启动子结合，是一种DNA 结合蛋白， Ikeno 此次获得了包含20 个基因在内的22. 4 kb DNA 区域，并绘制相关生物合成基因簇(图4)。
图4 春雷霉素部分生物合成基因簇
有关春雷霉素的生物合成途径，早期同位素喂养实验证实其结构中春雷胺单元来源于葡萄糖胺，而二碳侧链及D-肌醇两个单元的合成前体分别为L-甘氨酸和肌醇( myo-inositol)。在此基础上，Flatt 等又根据生物合成基因簇的研究及生物信息学分析，粗略推断了春雷霉素的生物合成途径(图5)。与此同时，Jo 等以kasA为探针从构建的Fosmid 基因组文库中克隆出22 kb 与春雷霉素生物合成相关的DNA 区域，其中含有17 个完整的春雷霉素生物合成基因，而kasD 则有助于研究春雷霉素合成的前体物质；然而此后春雷霉素的生物合成研究却陷于停滞状态。
图5 推断的春雷霉素生物合成途径
汪桂等对春雷霉素的生物合成途径进行了一定的分析，通过C-2 位的转氨作用，葡萄糖-1-磷酸和UDP 结合，催化这一步的基因在目前的生物合成基因簇中不存在，推测其可能位于kasI基因的下游；而kasF 具有编码N -乙酰转移酶蛋白的功能，在春雷霉素的生物合成中可能负责C-2 位的氨基乙酰化。
国外有研究发现（1）通过改变并控制春雷霉素发酵过程中的pH 可以有效提高春雷霉素产量；（2）采用固定化细胞培养技术使春雷霉素的连续发酵时间持续820 h，高产春雷霉素可达到9.8 mg/(L·h) 到16.1 mg/(L·h) 的生产范围，是非固定化技术的14 倍到23 倍；（3）通过紫外诱导原生质体获得耐亚油酸培养基的突变株SK-12，发现在发酵6 d 后春雷霉素产量可达到1.2 g/L，产量高于未突变亲本的5倍；（4）武汉大学药学院生物合成与新药发现教育部重点实验室的研究小组在前期研究中，以pJTU2463 为出发载体，已成功构建成春雷霉素工业菌株小金色链霉菌基因组文库，并从中克隆出7 个阳性Cosmid。Zhu 等曾通过基因调控来改变春雷霉素产量，在春雷霉素低产菌株中对正调控基因kasT 进行过量表达，产量从0.7 g/L提高至2.2 g/L；对负调控基因kasW、kasX、kasV 和kasS进行基因中断，发现最终春雷霉素的产量都有不同程度的提高，其中在文库Cosmid 10E9 基础上敲除kasV 后，产量从0.68g/L提高到2.0g/L，但在春雷霉素高产菌株中实验并没有得到预期的结果。推测因为多发性诱变，高产菌株中的核苷酸发生大量变异而导致这种差异，这也表明在研究过程中，应该根据实际情况采取不同的策略来进行调控操作，必要时还需结合其他代谢相关工程技术。在此基础上，通过定向改造目标基因，同时结合代谢工程策略，优化代谢流，以定向强化春雷霉素的生物合成效率，提高春雷霉素的产量，进而构建成春雷霉素高产工业菌株，以提升国内春雷霉素产业的技术水平。
春雷霉素作为一种绿色、低毒、低残留的农用抗生素类杀菌剂，不仅对水稻稻瘟病有特效，且可以与化学农药进行很好的混配，产生协同作用，对多种作物病害亦具有良好的市场前景，非常值得企业关注与开发。
参考文献：汪桂，吴蕴，袁子雨等，春雷霉素的研究现状及展望，生物加工过程，2016,Vol.14（4）：70－74
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