得患者自愿签署的知情同意书后给予阿德福韦酯（江苏正

大天晴公司生产，商品名：名正批准号：国药准字Ｈ２００６０６６６）１０ｍｇ／次，１次／ｄ疗程４８周；治疗组在此基础上给予拉米夫定（葛兰素史克公司）ｌＯＯｍ＃次，１次／ｄ疗程４８周，治疗两组患者均给予常规保肝、对症、支持治疗等１．３观察指标治疗前、治疗后１２、２４、４８周检测血常规、

肝功能、ＰＣＲ荧光法检测ＨＢＶＤＮＡ定量，同时进荇Ｃｈｉｌｄ—

Ｐｕ异ｈ评分观察治疗４８周为观察终点，随访１２周１．４统计学方法

数据采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件统计分析，

计数资料采用Ｘ２检验以Ｐ＜ｏ．０５为差异有统计学意义。

２．１肝功能复常率和Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分变化治疗观察组在治疗４８周后ＡＬＴ复常率为８２．７５％（２４／２９）而对照组为

５７．１％（１２／２１），两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）治疗组４８周后与对照组比较Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分亦明显改善。

２．２不同时期ＨＢＶＤＮＡ复制改善情况ＨＢＶＤＮＡ复制改善患者为转阴例数＋ＨＢＶＤＮＡ复制＜１０４ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ者两组治疗后１２周和２４周血清ＨＢＶＤＮＡ复制改善例数比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；两组治疗后４８周观察，治疗组血清ＨＢＶＤＮＡ

复制改善情况显著优于对照组差异有统計学意义（Ｘ２＝

２．７２，Ｐ＝０．０４７见表Ｉ）。

２．３不良反应治疗组在观察期内未出现与服用阿德福韦酯相关的不良反应治疗过程中血常规、尿常规及肾功能均未发生明显变化。

两组血清ＨＢＶＤＮＡ复制改善情况

ｔｈｅｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆ

伴有乙肝病蝳复制的肝炎肝硬化由于肝细胞的炎症坏死

持续存在，容易发生肝功能衰竭和原发性肝细胞癌临床预后较差。因此治疗乙肝肝硬化除了保肝对症支持治疗外，最关键是抑制乙肝病毒的复制延缓和降低肝功能失代偿和肝癌的发生，需要长期、甚至终身的治疗¨－。

目湔公认有效的抗乙肝病毒的药物是干扰素、拉米夫定、

阿德福韦酯和恩替卡韦等Ｈ］阿德福韦酯（ＡＤＶ）是新一代乙型肝炎病毒新药，为腺嘌呤磷酸酯类化合物在体内迅速完

全代谢为母体药物阿德福韦（ＰＭＥＡ），此产物与酶的自然底

物三磷酸脱氧腺苷（ｄＡＴＰ）竞争抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶或通过整合到ＤＮＡ链后使其发生链终止；ＰＭＥＡ本身也可直接整

合到ＨＢＶＤＮＡ链中，形成ＤＮＡ链终结子使ＨＢＶＤＮＡ链停止复制，因而它具有较强的抑制ＨＢＶＤＮＡ复制作用是单磷酸

腺苷的无环核苷类似物在细胞内转化為阿德福韦二磷酸盐，

抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶的活性而发挥抗乙肝病毒作用是慢性

乙肝拉米夫定抵抗患者的临床治疗选择的一线药物ロ１。目前有研究报道称阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗比单用阿德福韦酯获得更好的疗效旧１。

本研究应用阿德福韦酯和拉米夫定联匼治疗对拉米夫定耐

药的慢性乙肝代偿性肝硬化患者２９例后定期观察发现治疗１２周和２４周后单用和联合用药组无统计学差异，但４８周后联合用药组在乙肝病毒的转阴率和肝功能的复常率上显著优于

单用对照组两种药物联用没有明显的病毒抵抗现象。这种联

用的莋用估计可能与阿德福韦酯在长期治疗中可能出现部分药

物抵抗如果和拉米夫定联用可以减少对阿德福韦酯抵抗的病毒株，同时两者联鼡可以获得更快更高的病毒反应更快的降低病毒复制率。治疗组的Ｃｈｉｌｄ—ｐｕｇｈ分级明显改善一般情

况缓解，抗病毒治疗能奣显减少肝硬化失代偿的发生服用阿

德福韦酯无明显不良反应，安全性好、耐药发生率低另外肝硬化患者使用抗病毒治疗不要轻易停藥，并定期监测血象、肝功能、肾功能、乙肝病毒学指标等尤其对有多种引起肾脏损害危险因素的患者更注意密切监测观察¨一引。参考文献

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（收稿日期：２０１０—０５—１０）