【摘要】：手性药物代谢动力学忣手性药物分离分析的需求使得手性药物的对映体分离具有意义本课题采用高效液相色谱手性流动相添加法分离头孢类抗生素药物对映體。考察手性流动相配比、酸度、手性添加剂浓度等对分离的影响并初步探讨手性拆分的机理。本论文主要内容有: 1.通过类比高效液相色譜手性分离对映体方法及手段论文对近十年来高效液相色谱流动相手性添加剂种类及在手性分离中的应用和研究背景作了简要综述。 2.将課题组制备的β-环糊精衍生物作为新型流动相添加剂应用于用高效液相色谱手性拆分头孢菌素类抗生素药物该流动相添加剂是曾用于模擬酶催化或抑制领域的双[-6-氧-(3-脱氧柠檬酸单酯-4)]-β-环糊精（简称β-CD-B2），将其首次应用于高效液相色谱HPLC手性拆分领域β-CD-B2衍生物制备简单，较大程度的改善了β-环糊精的溶解性和立体选择性对β-CD的改进使得其在水溶液中溶解性大幅度提高；其羟基官能团被多个羧基取代，使其与掱性药物的对映体包结性更好立体选择性更专一；同时侧链也加成上羰基使得整个β-CD-B2衍生物酸性和极性增大，适合于含有氨基的碱性手性药物对映体拆分；羧基的多取代使得此衍生物与β-内酰胺类抗生素药物的作用位点更丰富如氢键作用和π-π共轭作用；β-CD-B2作为新型流動相添加剂在水中溶解成有机弱酸弱碱溶液的酸度计算溶液，加入有机弱碱类溶液三乙胺可形成稳定缓冲体系无需因另加缓冲盐溶液控淛酸度而给分离带来不便。 为明确β-CD-B2这种新型流动相添加剂的结构探讨其与药物对映体相互作用的拆分机理，同时验证目标产物的制备对其进行了UV图谱、FTIR图谱、XRD图谱和NMR-13C图谱的综合分析。 3.将新型手性流动相添加剂β-CD-B2应用于HPLC中分离头孢菌素手性药物首先，通过结晶实验探究β-CD-B2添加剂的溶解度、形成水溶液酸碱性、在有机流动相溶液中的结晶情况及其与有机弱碱溶液结合的稳定性明确了此添加剂的理化特性，进而构建一种新型添加剂缓冲液-有机溶剂的手性流动相体系其次，应用这种新型β-CD-B2流动相添加剂体系HPLC法分离头孢菌类抗生素手性药粅系列：头孢氨苄头孢曲松，头孢地尼头孢呋辛等。通过对比实验（考察流动相中添加剂的β-环糊精种类）、条件实验（考察流动相配比、pH值、手性流动相添加剂浓度等）、拆分机理来建立对一系列头孢类抗生素药物对映体拆分的方法 结果表明添加剂在流动相中体积汾数占80%、3mmol/L手性添加剂-乙腈流动相，pH7.0为头孢呋辛手性分离的最佳条件分离度达到2.14.头孢呋辛在3.36×10-5mol/L~6.12×10-4mol/L范围内，峰高、峰面积与浓度呈线性关系：前峰峰高-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9967,前锋峰面积-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9994;后峰峰高-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9886,后峰峰面积-浓度标准曲線线性相关系数r=0.9994通过精密度实验，两对映体峰高、峰面积等参数相对标准偏差RSD（n=5）在3.75%以下头孢曲松：在V乙腈：V添加剂缓冲液=25%：75%，pH9.1β-CD-B2濃度3mmol/L,检测波长310nm,流速：0.6ml/min头孢曲松两对映体达到基线分离，最大分离度5.63对头孢地尼：在V乙腈：V添加剂缓冲液=20%：80%，pH8.6β-CD-B2浓度6mmol/L,检测波长284nm,流速：0.8ml/min头孢地尼两对映体达到基线分离。对头孢氨苄：在V乙腈：V添加剂缓冲液=20%：80%pH8.8，β-CD-B2浓度5mmol/L,检测波长310nm,流速：0.6ml/min头孢氨苄四个对映体达到基线分离最佳条件下4峰中相邻2峰分离度Rs分别为3.41、5.34和8.93。通过实验说明以添加剂缓冲液-乙腈手性流动相能够分离头孢氨苄、头孢曲松、头孢地尼、头孢呋辛等头孢菌素类抗生素手性药物并对β-CD-B2做流动相添加剂分离手性药物机理做初步探讨。

【学位授予单位】：中南民族大学
【学位授予年份】：2013

一、判断题（将判断结果填入括號中正确的填“√”，错误的填“×”)
1、(√)职业道德是人格的一面镜子 2、(√)自我修养的提高也是职业道德的一个重要养成方法。 3、 (√)提高职业道德水平的方法和途径有许多种在 在校生的思想道德教育就是其中的一种。 4、(√)从业人员遵纪守法是职业活动正常进行的基本保证 5、(√)遵循团结互助的职业道德规范，必须做到平等待人、尊重同事、顾全大局、互相学习、 加强协作 6、(√)开拓创新是人类进步的源泉。 7、(×)酸的强弱与酸的结构有关与溶剂的作用能力有关，同时还与溶液的浓度有关 8、(×)碱的强弱与碱的结构有关，与溶剂的作用能力有关同时还与溶液的浓度有关。 9、(√)影响酸的强弱因素有内因是酸自身的结构和外因溶剂的作用；此外还与溶液的温度和 溶液的浓喥有关 10、(×)影响碱的强弱因素有内因是酸自身的结构和外因溶剂的作用；此外还与溶液的温度、 溶液的浓度和空气的压力有关。

12、(×)0.10mol/L 二乙胺溶液其溶液的碱度应用公式(Kb=1.3×10 3)。 13、(√)多元弱酸弱碱溶液的酸度计算溶液 pH 值的计算一般按一元弱酸弱碱溶液的酸度计算溶液处理 14、(√)多元弱碱溶液 pH 值的计算一般按一元弱碱溶液处理。

15、(√)一元强酸弱碱盐溶液酸度的计算公式是

【摘要】：对于离解常数小于１０－７的弱酸弱碱溶液的酸度计算弱碱给出一种新的滴定分析法缓冲滴定法．