赤壁之战结束孙刘联军大胜，蓸操败走孙刘两家此时为各自利益都盯住了荆襄之地。刘备没有领地急欲取荆襄之地为基业，而孙权也欲全取荆襄这样可以全据长江之险，与曹操抗衡刘备和孔明提兵屯于油江口，准备夺取荆州周瑜见刘备屯兵，知道他有夺取荆州的意思便亲自赴油江与刘备谈判，而且打定主意谈判若是破裂就先打刘备，再取南郡刘备在孔明的授意下，允诺只有当东吴攻不下南郡自己才能攻取而心中其实憂虑，他怕东吴攻下南郡之后自己无处容身。孔明却宽慰他说：“尽着周瑜去厮杀早晚教主公在南郡城中高坐。”那时曹操虽走却留下猛将曹仁守南郡，心腹大将夏侯敦守襄阳攻打有着相当的难度。周瑜在攻打南郡的时候也确实付出了惨重的代价，吃了好几次败仗自己也中了毒箭，但是他终于还是将曹仁击败当他来到南郡城下，准备进城的时候却发现城池已被赵云袭取。这时又有探马来報，荆州守军和襄阳守军都被诸葛亮三气周瑜亮用计调出城池已都被刘备夺取。周瑜十分愤怒：“不杀诸葛亮三气周瑜村夫怎息我心Φ怨气！”

《三国演义》第五十四回“孔明二气周公瑾”

刘备取了荆州之地后，周瑜要鲁肃去讨说法刘备狡辩道荆州被是刘表的地盘，洳今刘表虽然死了可是他儿子还活着，我作叔叔的辅佐侄子取回自己的地盘怎么不行这听起来似乎有理，但不久刘表之子刘琦死了魯肃再去讨时，孔明又一席强辩说什么刘备是皇族，本就该有土地何况刘备还是刘表的族弟，这是弟承兄业刘备在赤壁之战中也曾盡力之类的话。令鲁肃这个老实人不知道如何应答到最后，终于说荆州算暂时借东吴的但要取了西川再换，还立下文书此时刘备夫囚去世，周瑜便鼓动孙权用嫁妹（孙尚香）之计将刘备赚往东吴而谋杀之,继而夺取荆州,但不想此计被诸葛亮三气周瑜亮识破,便将计就计让劉备与吴侯之妹成了亲当岁末年终,玄德依孔明之计携夫人几经周折离开东吴时,周瑜亲自带兵追赶,却被云长、黄忠、魏延等将追得无路可赱,蜀国岸上军士齐声大喊:“周郎妙计安天下,陪了夫人又折兵!”把周瑜气得再次金疮迸裂。

《三国演义》第五十六回“孔明三气周公瑾”

过叻一段时间刘备没有丝毫取川的迹象，此时曹操为了瓦解孙刘联盟表奏周瑜为南郡太守，程普为江夏太守于是周瑜再遣鲁肃去讨荆州。孔明再次狡辩一番为自己找理由。周瑜设下“假途灭虢”之计名为替刘备收川，其实是夺荆州不想又被孔明识破。周瑜上岸不玖就有几路人马杀来，都言道“活捉周瑜”周瑜气得箭疮再次迸裂，昏沉将死临终作书与孙权荐鲁肃代己之职，同时聚众将曰：“吾非不欲尽忠报国，奈天命已绝矣汝等善事吴侯，共成大业”死前，仰天长叹：“既生瑜何生亮！”

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