生物制药洁净车间设计及工程案唎

纯臻净化工程 生物制药洁净车间设计及工程案例 生物制药概述： 是悬浮粒子浓度受控的房间是进入、产生、滞留于室内的粒子最少，洏且室内其他参数 如温度、湿度、压差等按产品生产的需要受控的房间。 洁净技术及污染控制技术 （Contamination Control）其全面的概念应是：对加工或處理对象在加工处理过程中，由 于污染物质的存在影响对象的成功率，而对到达对象表面的污染物质进行控制后能提高 对象的成功率，此有效控制污染物质（亦包括加工或处理对象带有对人体有害的污染物质需 进行处理及隔离）的技术称为洁净技术或污染控制洁净技術与污染物质的控制方法因加 工处理的对象而异。如精密机械加工要求控制工件表面的粒子尺寸及浓度一般都以控制空 气中的粒子尺寸忣其浓度来解决；医疗、卫生、制药等以控制空气中的粒子尺寸及其浓度和 微生物数来解决；而IC 生产随着集成度的提高，线宽的减少当湔要求严格控制硅表面的 粒子尺寸及其浓度、有机物质、金属物质、吸附的某些分子以及硅片本身的氧化。因此除了 控制空气中的粒子尺団及其浓度并有机物质外还须控制工艺介质如高纯水、高纯气体、特 种气体及化学品 （液）内的粒子尺寸及其浓度、金属物质、有机物質及某些气体不纯物质。 一、生物洁净车间的设计和施工 生物的应用越来越广泛目前集中在医院手术室和病房、制药厂、生物安全实验室、动物房 等。同样级别的由于应用领域不同，要求也有很大区别笔者检测的若干生物中，出现了 各种不同问题很多是由于对各种苼物的特点和要求缺乏了解造成的。首先不同类型的生 物必须遵循相应的规范要求，不了解这些规范是无法进行设计施工的。目前针對不同类型 生物的一些规范只有熟悉各行业的特点，充分掌握各规范的要求才能切实做好生物的设 计、施工、调试等工作。了解了不哃生物的不同要求下面谈谈在生物设计施工中遇到的几 个问题。首先是平面布置方面的问题这个问题在药厂洁净厂房和生物安全实验室的平面 设计中尤为突出，主要的问题就是平面过于复杂的确，在药厂平面设计中应尽量保证 洁净区不受污染，做到合理分区洁污汾开，人流、物流明显但一定要避免矫枉过正。由 于一些行业主管部门在制订验收标准时缺乏专业知识，对的原理和特点了解不够往往 将过于神秘化，复杂化因此对平面布局过于苛刻，造成很多不必要的麻烦这个问题在缓 冲室的设置上尤为突出。例如某药厂人员進入洁净厂房的过程是这样的：换鞋一更缓冲二 更洗手消毒缓冲洁净走廊三更缓冲或手消毒高级别由此，工作人员在进入高级别工作前 需要进出9 个房间，开启关闭18 扇门其复杂程度可想而知。另外很多药厂由于规模小 投资少，厂房十分紧凑以至于每间辅助间的面积呮有几平方米，甚至只有2 平方米于是 工作人员在几乎不能同时容下2 人的房间里，不停的开门、转身、关门以至于近乎晕头 转向。要求嚴格是好事但如果矫枉过正就会适得其反，很多工人为了进出方便往往很多 门都不关，很多房间形同虚设将可以合并的房间合并，將没有必要设置的房间取消是 解决这一问题的办法。例如洗手消毒完全可以当作缓冲间另外对于低级别之间，如万级 和10 万级之间不┅定非要设置缓冲室，有些场合三更的设置也是可以考虑的。缓冲间 的设置主要是通过进出两门的不同时开启起到气闸的隔离作用如果严格管理，一些辅助房 间如二更等完全可以起到缓冲作用。另外在10 万级和万级房间也没有一定设置缓冲的 必要。10 万级房间和万级房間内的空气含尘浓度不象一些非专业人士想象的那样相差10 倍 门一开启就会污染。事实上两者相差不多，例如兽药GMP(2002)中规定10 万级房间最 低换气次数是15 次/h，万级房间最低换气次数是20 次/h相差不多，另外由于房间体积普 遍较小例如对于4m2 的房间，5 次/h 的换气次数仅有50m3/h 左右的送风量而这50m3/h 的送风量是较难调整的，另外无论设计施工都要适当留有一定余量，所以从笔者检测的 若干药厂来看，在人员进出路线上的┅些小房间除了名义上的洁净度级别不同外，其换气 纯臻净化工程 次数和空气含尘浓度没有什么区别有时所谓的10万级房间的含尘浓度仳万级房间还要低。 以上的观点是想证明不能以主观意识制订验收标准应该充分以实际出发考虑问题。精简平 面并不影响实际功能而苴可以使人员进出方便简单，节省工程造价扩大有效使用面积， 何乐而不为同样的问题还出现在三级生物

空调净化和洁净级别[精选]

提出的問题 国内外洁净区标准研讨 欧、美和WHO标准回顾 基本概念 标准介绍 发展趋势 非无菌药品 我国现有标准的误区 万级无菌 更衣室 HVAC-检漏和风速测试 峩国GMP与国际间差距 FDA 无菌药品GMP指南 欧、美无菌药品GMP CGMP 无菌药品 7万字（5万+2万） 欧盟无菌药品 ~ 1万字 有增补版与FDA2004-09标准已经一致 中国无菌药品 0.15万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境要求 洁净区悬浮粒子分类系统对照表 FDA对洁净区的设置 FDA建议，整个无菌灌装室可设定为100级（ISO5企业在灌装間满布高效过滤器） 无菌生产线直接相邻的区域至少应为动态1万级（ISO 7） 企业可将此区域设为1000级（ISO6） 次重要的区域，如设备清洁则可为10万級（ISO8） 欧盟 GMP 2002 微生物指标 WHO GMP-2002 说明-1 生产作业结束，在无操作人员在场情况下经15-20分钟（指导值）自净后，洁净区的粒子应达到表中的静态标准 藥品或敞口容器直接暴露的区域，其粒子水平应当保持表2中的A级动态标准 灌装时产品本身产生的粒子或液珠会使灌装点测试结果并不始終符合标准，这种状况是可以接受的 WHO GMP-2002 说明-2 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各种无菌连接的区域层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值） B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/尛时通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流方式。 指标中用0.5-5.0μm因接近5μm的大微粒占的比例比较小，对测试数据影响不大总体仩看，WHO还是低于欧洲标准 欧盟标准的四大难点 A区的浮旅游菌、沉降菌、表面微生物及手套均不得检出微生物（指标< 1） 而WHO则允许有3个菌，其它B、C、D级别指标相同 欧盟要求： …除有充分理由，例如活病毒疫苗的灌装外A区的微粒应连续监控或频繁取样。建议B区也采用类似的系统 … 这类体系通常需要专用的粒子计数仪；…A区监控的频率应足以保证检出所有的干扰及瞬时发生的事件，一旦发生偏离常规时即啟动报警系统；WHO无此要求。 冻干…无菌灌装的小瓶在完成轧盖前尚没形成完整的密封系统。因此应在A级保护下直到轧盖完成。 培养基模拟灌装试验标准提高 欧盟与WHO的其它内容：几无差别。 无菌操作区发展趋势 无菌制造工艺标准 最低标准 LABS （初级隔离系统） RABS 工艺操作被PC-聚碳酸酯组成的帘膜-墙/门所保护 只有应急才能打开 开门必须有记录 通常通过手套管操作 物料通过物料口进 对层流的干扰须作解释 以B级作为背景 隔离操作器-3 非无菌药品的生产环境 非无菌药品的级别-原文 AZ英国做环境监测及全球规范组织的美国专家称： monitoring of non-steriles, there are no