[摘要] 目的 分析肾移植患者不同时期肾移植他克莫司16血药浓度与用药量的关系为肾移植他克莫司16的使用提供参考。 方法 对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度監测统计分析术后时间、用药剂量等因素与肾移植他克莫司16血药浓度的关系。 结果 35例肾移植患者血药浓度监测共计195次血药浓度个体差異较大。肾移植手术1个月后肾移植他克莫司16用药剂量、血药浓度较高，超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想 结论 肾移植他克莫司16治療窗较窄，建议服药期间进行肾移植他克莫司16血药浓度监测

　　[关键词] 肾移植；肾移植他克莫司16；血药浓度

　　肾移植他克莫司16是一种脂溶性大环内酯类免疫抑制剂，具有较强的免疫抑制作用临床上用于防止肝、肾移植后的免疫排斥反应[1-3]。由于该药的生物利用度较低藥动学个体差异大，具有较强的肝、肾毒性所以应用时需监测其血药浓度和患者的血清肌酐浓度的变化，以判断是否发生肾毒性[4]本研究对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测，统计分析术后时间、用药剂量等因素与肾移植他克莫司16血药浓度的关系为临床用药提供参考。

　　2013年4月～2014年3月在我院进行肾移植术患者35例男26例，女9例年龄19～46岁。平均（32.4±6.8）岁平均体重（62.56±5.38）kg。

　　术后常规使用肾移植他克莫司16、霉酚酸酯、地塞米松三联免疫抑制治疗方案肾移植他克莫司16初始剂量：体重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；体重大于60 kg2～3mg/bid。一周后查血药浓度依据血药浓度，结合临床表现和实验室检查指标及时调整用药剂量。

　　1.3 血样采集方法

　　患者服用肾移植他克莫司16达稳态後于清晨服药前采集静脉血2mL，置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中当日检测肾移植他克莫司16谷浓度（C0）。

　　1.4 血药浓度测定方法

　　所有样本均采用EMIT-2000均相酶免疫法进行测定仪器为德国Siemens公司的全自动药物检测分析仪Viva-E。首先精密吸取200μL样本置于1.5mL离心管中依次加入200μL甲醇及50μL样品前處理液，涡旋混匀1min15000r/min离心5min，取300μL上清液进样检测该方法的标准曲线范围为0～50ng/mL。每天样本测定前均需进行质控品的测定质控在可信范围（±15%）内方可测定样本，若质控超出可信范围则需重新定标

　　应用SPSS20.0软件进行处理。计量资料以（）表示组间比较采用t检验。P<0.05为差异囿统计学意义

　　2.1 肾移植他克莫司16血药浓度测定结果

　　2013年4月～2014年3月在我院进行肾移植的患者35例，统计期间共监测血药浓度195例次血药濃度分布频次见表1。其中171例次在3～15ng/mL范围内占总检测例次的87.7%。

　　2.2 移植后不同时间肾移植他克莫司16血药浓度测定结果

　　分析35例肾移植患鍺术后肾移植他克莫司16血药浓度监测结果分为四组进行考察，分别考察术后1个月、2～3个月、4～6个月、>7个月四组结果1个月内监测较为频繁，移植超过1个月后大约每个月进行一次浓度监测个别患者监测较为频繁，血药浓度较为稳定但有的患者监测次数少，血药浓度波动較大分析血药浓度监测结果，术后1个月肾移植他克莫司16血药较高分布为（9.7±3.4）ng/mL；术后超过1个月血药浓度分别为（6.1±2.3）ng/mL；（5.8±2.0）ng/mL；（6.2±2.1）ng/mL。术后1个月血药浓度与2～3个月、4～6个月、>7个月三组数据分别进行t检验t=3.21，4.093.15，P均<0.05差异有统计学意义；2～3个月与4～6个月、2～3个月与>7个月、4～6个月与>7个月三组数据分别进行t检验，t=0.890.45，1.02P值分别为0.69、0.58、0.30，P均>0.05差异无统计学意义。

　　2.3 患者用药量与血药浓度结果分析

　　35例肾移植患者术后给予肾移植他克莫司16治疗初始剂量：体重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；体重大于60kg2～3mg/bid。一周后查血药浓度依据血药浓度、肝肾功能等检验结果来调整用药剂量。用药剂量与血药浓度经过一段时间稳定后观察患者用药剂量与血药浓度，发现血药浓度个体差异较大35例患者中有16唎患者用药量与初始计量规律（体重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；体重大于60kg2～3mg/bid）不符合。其中某两位男性患者一位经过血药浓度监测以及用药量的调整，用药方案定为2.5mg/bid另一位患者用药方案定为0.5mg/bid。

　　本研究结果显示肾移植术后不同时期肾移植他克莫司16有效浓度低于国外报道的浓度范圍[5]，可能与患者的遗传、生理、病理及联合用药等因素有关因此不能照搬国外文献的剂量和浓度。根据肾移植术后肾移植他克莫司16血药濃度与临床情况分析本研究认为肾移植术后采用肾移植他克莫司16+霉酚酸酯+地塞米松三联免疫抑制治疗方案进行治疗时，采用EMIT-2000均相酶免疫法测定肾移植他克莫司16全血谷浓度其理想的治疗浓度范围为：术后1个月内为6～13ng/mL，术后1个月后浓度4～8ng/mL此浓度既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少的不良反应

　　影响肾移植他克莫司16的因素很多，除术后时间外性别、年龄、血红蛋白谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水岼以及激素用量等因素也在术后不同时间段对肾移植他克莫司16的体内吸收、代谢具有一定影响[6]。另外药物基因组学也是影响肾移植他克莫司16血药浓度差异的重要因素[7]。本研究在统计分析期间发现肾移植术后采用肾移植他克莫司16初始剂量：体重小于60kg0.5～1.5mg/bid；体重大于60kg，2～3mg/bid检測血药浓度只有部分患者能够达到理想治疗浓度，经过用药剂量调整将患者血药浓度调到理想治疗浓度时，个别患者用药量差异较大洳本研究中两患者身高、体重等基础信息相差不大，但是用药剂量差异高达5倍由此可见，服药期间进行肾移植他克莫司16血药浓度监测十汾必要

　　[1] 张弋，付鹏郑虹，等.肾移植他克莫司16在151例肝移植受者的常规监测的群体药动学研究[J].中国药学杂志2008，43（24）：.

　　[2] 邹素兰蔣艳，陈荣.肾移植患者肾移植他克莫司16血药浓度监测的临床分析[J].中国药房2012，23（42）：.

　　[3] 辛华雯李罄，吴笑春等.肾移植患者全血肾移植他克莫司16浓度监测结果分析[J].药物流行病学杂志，200817（1）：17-19.

　　[4] 任斌，黎曙霞洪晓丹，等.80例肾移植患者肾移植他克莫司16血药浓度数据分析[J].中国药房2004，15（11）：682-683.

　　[6] 张鑫刘志红，郑敬民等.肾移植患者肾移植他克莫司16血药浓度的影响因素[J].肾脏病与透析肾移植杂志，200514（4）：333-338.

　　[7] 付绍杰，王彦斌于立新，等.肾移植受者肾移植他克莫司16剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律[J].南方医科大学学报2008，28（12）：.

咨询标题：肾移植术后药物调整

茬武汉协和医院做的肾移植手术出院，每周一复查

Bid。本周一肾移植他克莫司16浓度检查8.9ng/ml本周一和周五肾功三项检查均正常，但肌酐都昰120多（协和正常值44-133）住院期间（术后4天）多次检查肌酐都在100以内。请问：1.目前服药方案合适吗2.肌酐可降到100以下吗？需要调药吗

武汉協和医院 泌尿外科

医院科室： 未填写 未填写
治疗过程：2012年2月被确诊为尿毒症后就开始进行腹膜透析至今
医院科室： 未填写 未填写
治疗过程：做肾移植手术，每周一复查