中国乙肝病人特异性CTL表位突变、功能分析和转基因小鼠中HBV多表位疫苗与转基因特异性细胞免疫应答的评价
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中国科学院微生物研究所
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乙肝病毒(HBV)在世界范围内广泛流行嚴重威胁人类的健康。研究发现在HBV的控制和清除过程中特异性CTL发挥着重要功能。因此CTL表位具有非常广阔的应用前景。目前已经鉴定嘚HBV
CTL表位主要由国外研究人员完成。由于HBV分为8个基因型它们的分布具有地理特异性,这些国外鉴定的表位序列在我国流行的HBV中可能会发生突变为了了解这些表位在我国流行毒株中的变异情况,本研究首先调查了HBcAg18-27和HBsAg183-191两个优势表位的突变情况结果显示,样品中HBcAg18-27表位序列有93.3%(98/105)发生了突变由FLPSDFFPSV(V27表位)序列突变成了FLPSDFFPSI(I27突变肽);HBsAg183-191表位序列有16.5%发生了突变,由FLLTRILTI(R187
表位)突变成了FLLTKILTI(K187突变肽)对突变表位的功能研究表明,I27和K187突变表位在体外均能与HLA-A2分子形成MHC-I/肽复合物与HLA-A2分子具有很高亲和力,在HLA-A2/Kb转基因小鼠体内能诱导CTL产生在病人体内能被加工和提呈。这些结果表明它们仍然是HLA-A2限制性表位突变表位与原始表位的交叉实验显示,I27特异性CTL能与V27表位交叉反应但是反过来V27特异性CTL不能交叉识別I27突变表位;K187和R187之间均具有部分交叉反应。这些研究结果对于将来在我国设计HBcAg18-27和HBsAg183-191表位疫苗与转基因具有的参考价值
CTL多表位疫苗与转基因pc-HTU。两种多表位疫苗与转基因免疫HLA-A2/Kb转基因小鼠后通过ELISPOT实验和杀伤实验进行检测。结果显示pc-HT和pc-HTU均能在转基因小鼠体内诱导产生特异性CTL,泛素能增强HBV CTL多表位疫苗与转基因的细胞免疫效果
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