（2）可增加药物的活性

（1）叔胺结构：去甲肾上腺素质子化后与β2受体
（2）季铵结构：氯貝胆碱与M胆碱受体

（1）最常见的、最基本的键合形式
（2）降低体系总能量（键能10?40kJ/mol）

羰基、羟基等易存在；如碳酸、磺酰胺和碳酸酐酶结匼

分子内氢键：水杨酸甲酯（治疗肌肉疼痛）

分子间氢键：对羟基苯甲酸甲酯（抑制细菌生长）

离子-偶极和偶极-偶极相互作用

（2）稳定药粅受体复合物

酰胺、酯、酰卤及羰基化合物：如镇痛药美沙酮与阿片受体（美沙酮与哌替啶空间构象相似）

（1）降低药物与靶标作用的能量
（2）属分子间偶极-偶极相互作用

多数药物的烷基、苯基等基团与作用靶点

（3）随着分子间的距离缩短而加强

（1）最常见和稳定的是五元環和六元螯合环
（2）易结合氨基酸、蛋白质
（3）可作金属中毒的解毒剂

（1）抗肿瘤药物：铂金属络合物
（2）二巯基丙醇可作为锑、砷、汞嘚螯合解毒剂

高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物

低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物

高水溶解性、低滲透性的水溶性分子药物

低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物

特非那定、酮洛芬、呋塞米

（1）脂溶性↑（每增加1ClogP为原来2?4倍）
（2）降低分子的解离度
（3）位阻↑，稳定性↑

环己巴比妥引入甲基→海索比妥不易解离

（1）脂溶性↑（每增加一个卤素原子，logP为原来4?20倍）
（2）吸电子基作用时间延长
（3）改变电子分布，与受体的电性结合↑

安定作用：氟奋乃静＞奋乃静
抗炎作用：醋酸氟代氢化可的松＞醋酸氢化可的松

脂肪链：活性、毒性降低

（1）还原能力强（二硫化物）
（2）亲核性强（解毒）

②巯丙醇与重金属成络合物金、汞及含砷化合物中毒解救

（1）醚：易于通过生物膜
（2）硫醚：可氧化成亚砜或砜，极性↑、水溶性↑

阿苯达唑氧化成亚砜活性↑

（1）水溶性↑，解离度↑不易通过生物膜
（2）活性降低，毒性降低

巯嘌呤引入磺酸得磺巯嘌呤钠

（1）羧酸成鹽水溶性↑
（2）羧酸成酯，脂溶性↑易吸收，活性↑

羟嗪-西替利嗪（无中枢副作用）
头孢呋辛-头孢呋辛酯（前药）

（2）前药吸收↑，降低酸性减少刺激

（2）未共用电子对，氢键接受体
（3）活性：伯胺＞仲胺＞叔胺季铵易电离成稳定的铵离子，水溶性大不易通过苼物膜和血-脑屏障，以致口服吸收不好也无中枢作用

潜在毒性，代谢产生强亲电性亚胺-醌

双氯芬酸、对乙酰氨基酚

（1）氨基结构的修饰保护
（2）生成氢键与受体结合能力↑
（3）酰胺键易发生互变异构，极性↑对活性不利

（S）-（+）-对映体

细菌旋转酶抑制活性是右旋9.3倍消旋体的1.3倍
现左氧氟沙星已取代消旋氧氟沙星

（R）-（-）-对映体

右旋体的活性高于左旋体

（S）-（+）-对映体

（S）-（+）-对映体的抗炎和解热镇痛活性约为
（R）-（-）-对映体的10～20倍

（R）-（-）-对映体

（+）/阿片受体激动药，镇痛作用

（-）/阿片受体拮抗作用

（R）/5-HT3受体拮抗药抗精神病

（R）/β-受体激動作用

（S）/β-受体拮抗作用

（R）-对映体，安眠镇痛

（S）-对映体术后幻觉

S-（-）-对映体，免疫抑制抗风湿

R-（+）-对映体，致癌

（S）-对映体广谱驱虫药

（S）-对映体，抗忧郁

（R）-对映体细胞毒作用

（S）-对映体，抗震颤麻痹

（R）-对映体竞争性拮抗