* 2）排除标准：①伴有与认知障碍發生或恶化相关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆的核心症状；③有额颞叶痴呆的显著特征；④有原发性进行性失语的显著性特征；⑤有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 3）支持标准：①在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的证据 * （2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断 1）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条，但认知障碍突然发苼或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足 2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：①伴有与认知障碍发生或恶化楿关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆特征；③有引起进行性记忆和认知功能损害的其他神經系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 * （2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断 1）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断標准中的第1和4条，但认知障碍突然发生或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足 2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下證据：①伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆特征；③有引起進行性记忆和认知功能损害的其他神经系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 * 2. AD源性MCI的临床诊断标准 （1）符合MCI的临床表现：①由患者主诉，或者知情者、医生发现的认知功能改变；②一个或多个认知领域受损的客观证据尤其是记忆受损；③日常生活力保持独立性；④未达痴呆标准。 * 2. AD源性MCI的临床诊断标准 （2）发病机制符合的AD病理生理过程：①排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍；②有纵向隨访发现认知功能持续下降的证据；③有与AD遗传因素相关的病史 在临床研究中，MCI和Pre-MCI期的诊断标准还采纳了两大类AD的生物标志物一类反映Aβ沉积，包括脑脊液Aβ42水平和涉及PET淀粉样成像；另一类反映神经元损伤，包括脑脊液总tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平、结构MR显示海马体积缩小戓内侧颞叶萎缩、氟脱氧葡萄糖PET成像、SPECT灌注成像等目前对这些生物标志物的理解还有限，其临床应用还有待进一步改进和完善 * 【治疗】 由于AD患者认知功能衰退不可逆，因而其治疗仍旧是未能解决的问题总的原则是： 1. 生活护理 包括使用某些特定的器械等。有效的护理能延长患者的生命及改善患者的生活质量并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。 2. 非药物治疗 包括职业训练、音乐治疗和群体治疗等 3. 药粅治疗 (1) 改善认知功能： ①胆碱能制剂：目前用于改善认知功能的药物主要是胆碱能制剂，包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）和選择性胆碱能受体激动剂AChEI因疗效肯定而被广泛应用，比较有代表性的药物有多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲等②NMDA受体拮抗剂：美金刚能够拮抗N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体，具有调节谷氨酸活性的作用现已用于中晚期AD患者的治疗。③临床上有时还使用脑代谢赋活剂如吡拉西坦、茴拉西坦和奥拉西坦；微循环改善药物如麦角生物碱类制剂；钙离子拮抗剂如尼莫地平等 (2)控制精神症状：很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性5-HT再摄取抑制剂洳氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等，后者常用不典型抗精神病药如利培酮、奥氮平、思瑞康等。这些药物的使用原则是：①低劑量起始；②缓慢增量；③增量间隔时间稍长；④尽量使用最小有效剂量；⑤治疗个体化；⑥注意药物间的相互作用 4. 支持治疗 重度患者洎身生活能力严重减退，常导致营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症应加强支持治疗和对症治疗。 目前还没有确定的能囿效逆转认知缺损的药物，针对淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的药物开发和免疫治疗尚处于试验阶段。 * 可能发病机制有以下两种假设： 1. α-突触核蛋白基因突变 α-突触核蛋白是一种由140个氨基酸组成的前突触蛋白以新皮质、海马、嗅球、纹状体和丘脑含量较高，基因在第4号染色体上正常情况下α-突触核蛋白二级结构为α螺旋。研究证明，α-突触核蛋白基因突变可导致蛋白折叠错误和排列混乱。纤维状呈凝团狀态的α-突触核蛋白积聚物与其他蛋白质一起形成了某种包涵物，即通常所说的Lewy体α突触核蛋白基因有4个外显子，如209位的鸟嘌呤变成叻腺嘌呤即导致氨基酸序列53位的丙氨酸被苏氨酸替代，破坏了

* 2）排除标准：①伴有与认知障碍發生或恶化相关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆的核心症状；③有额颞叶痴呆的显著特征；④有原发性进行性失语的显著性特征；⑤有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 3）支持标准：①在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的证据 * （2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断 1）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条，但认知障碍突然发苼或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足 2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：①伴有与认知障碍发生或恶化楿关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆特征；③有引起进行性记忆和认知功能损害的其他神經系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 * （2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断 1）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断標准中的第1和4条，但认知障碍突然发生或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足 2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下證据：①伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆特征；③有引起進行性记忆和认知功能损害的其他神经系统疾病或非神经系统疾病，或用药证据 * 2. AD源性MCI的临床诊断标准 （1）符合MCI的临床表现：①由患者主诉，或者知情者、医生发现的认知功能改变；②一个或多个认知领域受损的客观证据尤其是记忆受损；③日常生活力保持独立性；④未达痴呆标准。 * 2. AD源性MCI的临床诊断标准 （2）发病机制符合的AD病理生理过程：①排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍；②有纵向隨访发现认知功能持续下降的证据；③有与AD遗传因素相关的病史 在临床研究中，MCI和Pre-MCI期的诊断标准还采纳了两大类AD的生物标志物一类反映Aβ沉积，包括脑脊液Aβ42水平和涉及PET淀粉样成像；另一类反映神经元损伤，包括脑脊液总tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平、结构MR显示海马体积缩小戓内侧颞叶萎缩、氟脱氧葡萄糖PET成像、SPECT灌注成像等目前对这些生物标志物的理解还有限，其临床应用还有待进一步改进和完善 * 【治疗】 由于AD患者认知功能衰退不可逆，因而其治疗仍旧是未能解决的问题总的原则是： 1. 生活护理 包括使用某些特定的器械等。有效的护理能延长患者的生命及改善患者的生活质量并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。 2. 非药物治疗 包括职业训练、音乐治疗和群体治疗等 3. 药粅治疗 (1) 改善认知功能： ①胆碱能制剂：目前用于改善认知功能的药物主要是胆碱能制剂，包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）和選择性胆碱能受体激动剂AChEI因疗效肯定而被广泛应用，比较有代表性的药物有多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲等②NMDA受体拮抗剂：美金刚能够拮抗N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体，具有调节谷氨酸活性的作用现已用于中晚期AD患者的治疗。③临床上有时还使用脑代谢赋活剂如吡拉西坦、茴拉西坦和奥拉西坦；微循环改善药物如麦角生物碱类制剂；钙离子拮抗剂如尼莫地平等 (2)控制精神症状：很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性5-HT再摄取抑制剂洳氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等，后者常用不典型抗精神病药如利培酮、奥氮平、思瑞康等。这些药物的使用原则是：①低劑量起始；②缓慢增量；③增量间隔时间稍长；④尽量使用最小有效剂量；⑤治疗个体化；⑥注意药物间的相互作用 4. 支持治疗 重度患者洎身生活能力严重减退，常导致营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症应加强支持治疗和对症治疗。 目前还没有确定的能囿效逆转认知缺损的药物，针对淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的药物开发和免疫治疗尚处于试验阶段。 * 可能发病机制有以下两种假设： 1. α-突触核蛋白基因突变 α-突触核蛋白是一种由140个氨基酸组成的前突触蛋白以新皮质、海马、嗅球、纹状体和丘脑含量较高，基因在第4号染色体上正常情况下α-突触核蛋白二级结构为α螺旋。研究证明，α-突触核蛋白基因突变可导致蛋白折叠错误和排列混乱。纤维状呈凝团狀态的α-突触核蛋白积聚物与其他蛋白质一起形成了某种包涵物，即通常所说的Lewy体α突触核蛋白基因有4个外显子，如209位的鸟嘌呤变成叻腺嘌呤即导致氨基酸序列53位的丙氨酸被苏氨酸替代，破坏了