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&& &&& UDH-普通型导管增生的组织学特征
感谢：译者是河北保定解放军第252医院病理科陈健主治医师，网名kint123。原始乳腺上皮细胞具有向腺上皮和肌上皮双向分化的潜能，但在UDH中，其分化方向不明显，不能通过细胞形态确定其细胞类型，增生的细胞也没有极性，不形成腺腔。UDH的形态学特点包括：黏附力强、无细胞极性、缺乏异型性。1、结构特征（architectural characteristics）UDH结构特征包括4个方面：（1）、导管扩张，中央细胞团巢周围可见新月形裂隙围绕（Ductular Distention by Central Masses of Cells Surrounded by Crescent-Shaped Spaces）：导管增生从管壁的某一点开始，增生细胞积聚，层次增多，形成丘状或丛状细胞团(Fig. 3-1)，进而可形成细胞条带跨过管腔(Fig. 3-2)。增生更明显则可在导管中央形成细胞团巢，此为导管增生所特有的花朵样结构：导管扩张，中央为细胞团巢，由与管壁相连的细胞柱支撑，并有弯曲的、扁平的裂隙围绕(Fig. 3-3)。此结构多见于良性增生，只有在伴有其他明显恶性证据的情况下才可考虑原位癌的诊断。中央细胞团巢中细胞的排列方式具有很高的诊断价值，这些细胞常形成不规则的裂隙，偶可出现水流样排列及成熟现象（见后述）。起支撑作用的细胞柱也有一定的提示作用，从管壁相连处至中心部位，逐渐变细，细胞拉长，核长轴与细胞柱的方向平行。具有此种形态表现的细胞条索称为梭形细胞桥（spindle cell bridges），常见于良性增生，但罕见的DCIS也可出现(Fig. 3-4)。仔细观察受累导管或腺泡周边部分，也可能发现一些具有诊断价值的线索。扁平的裂隙常围绕中央细胞团巢形成间断的环状结构(Fig. 3-5)。位于周边的裂隙处有时可见到尚未被增生细胞取代的残留正常导管上皮，此处导管上皮仍为单层，并具有极性，注意其细胞核不具有非典型性，不要与DCIS细胞的极性混淆(Fig. 3-6,7)。 （2）、不规则开窗（irregular fenestrations）： 重建研究显示，导管中央团巢内的窗孔或裂隙为原有管腔尚未被增生细胞所占据的部分，彼此间相互连通，也与原有管腔相通。良性增生所形成的裂隙形态不规则，其周围细胞也不具有极性(Fig. 3-8~11)。 （2）、不规则开窗（irregular fenestrations）：重建研究显示，导管中央团巢内的窗孔或裂隙为原有管腔尚未被增生细胞所占据的部分，彼此间相互连通，也与原有管腔相通。良性增生所形成的裂隙形态不规则，其周围细胞也不具有极性(Fig. 3-8~11)。（3）、水流样排列（streaming）：指增生的细胞团巢及其支撑细胞可能出现的一种排列方式，表现为细胞拉长，核纺锤形，彼此基本平行排列，形似鱼群(a school of fish)样。此种结构一般灶性出现，并不显著。可有几种不同的表现形式，在细胞桥中，细胞长轴与桥的长轴平行，而在小丘状结构或实性团巢中，细胞则倾向于环状排列，形成同心层状结构(Fig. 3-12,13)。 （4）、成熟（maturation）：表现为周边细胞核大淡染，核仁明显，有丰富淡染的胞浆，并可见核分裂，随细胞向管腔中央移动，瘤细胞逐渐变小，排列紧密，核变小，染色加深，形态不规则，胞浆量减少，嗜酸性逐渐增强。一般情况下，成熟现象代表良性增生，但应注意两点：①仅有少数导管增生病例中可见到成熟现象，因此，无成熟现象者并不排除UDH的诊断；②罕见情况下，DCIS也可出现类似成熟的表现，其中央细胞较周围细胞小，核染色加深，但不会出现不规则深染核，以及强嗜酸性胞浆(Fig. 3-14,15)。 2、细胞学特征（cytologic characteristics）多数增生细胞无明显的腺上皮或肌上皮分化特征，从形态上难以归类，由于无明显的细胞膜，可形成合体细胞样外观。细胞核分布不均，可见核重叠。核形多样，可为梭形、卵圆形、肾形，可见皱褶或卷曲，很少见圆形核，高倍镜下可见核皱褶、凹陷或核沟。核膜厚薄较一致，但染色质分布及形态差异明显，多数染色质呈颗粒状，部分染色质精细，分布均匀。多数核内可见单一圆形或卵圆形核仁。部分核内可见意义不明的嗜酸性包涵体，低级别DCIS中罕见这些所谓的helioid小体，而高级别DCIS、内分泌癌、肿瘤性大汗腺细胞以及照射后的良性细胞内均可见类似的核内包涵体，但其若出现于增生的形态温和的导管细胞内，则强烈提示为良性。旺炽性增生者可靠近基底膜处可见核分裂像，但不会出现非典型核分裂。胞浆嫌色性或嗜酸性，罕见透明胞质。少数增生细胞可能表现出部分腺上皮或肌上皮分化，其腺上皮特征表现为细胞多角形，核偏心性分布、圆形、淡染，肌上皮特征表现为细胞呈纺锤形，核卵圆形、深染，胞浆强嗜酸性。这些分化一般仅占增生性病变的一小部分，若分化方向非常明显，则很可能不是UDH病变(3-16~20)。
、辅助特征（）以下三种表现并不仅见于UDH，但具有提示意义：（1）、混合性大汗腺化生（intermixed apocrine metaplasia）：增生的导管细胞与大汗腺细胞（不具有非典型性）混杂在一起，高度提示为良性增生。但应注意两点：①大汗腺细胞必须与增生细胞紧密混杂在一起，因为DCIS有时也可发生于大汗腺化生邻近处；②少见的DCIS可出现大汗腺分化。（2）、钙化(calcifications)：钙化多见于硬化性腺病、微囊、乳头状瘤、纤维腺瘤及DCIS。罕见的UDH中亦可见钙化，其来源可能是以前存在的病变中的钙化物，如微囊性病变或腺病。若病变内出现钙化，首先要排除是否存在ADH或DCIS。（3）坏死（necrosis）：放射状瘢痕、乳头腺瘤及幼年性乳头状瘤病中可见到坏死，但罕见于UDH。病变中出现坏死首先要排除恶性病变，即使有明显的良性表现，诊断UDH前仍要对坏死有合理的解释。4、罕见表现(uncommon characteristics)（1）圆形窗孔（round spaces）：偶可见到少量圆形或近圆形窗孔，此时必须认真分析窗孔周围的细胞，若具有明显的UDH表现，诊断仍成立。（2）黏液（mucin）：增生细胞一般不分泌黏液。黏液的出现有助于实性乳头状癌的诊断。但UDH中的确可以出现少量黏液分泌，对这样的病变需要综合分析。（3）印戒细胞(signet ring cell)：罕见，仔细观察其核的良性表现有助于诊断。“扫一扫” 阅读全文
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