二甲双胍药理作用的进口替代药

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&二甲双胍竟成世界首例“长生不老药”(转载)
二甲双胍竟成世界首例“长生不老药”(转载)
世界首例抗衰老药将于明年进行临床试验,试验结果可能让阿尔茨海默症和帕金森病等疾病成为遥远的回忆。
科学家现在相信,延缓人的衰老速度并让他们健康活到110多岁、甚至120多岁是有可能的。
尽管这听起来或许像科幻小说,但研究人员已证明,用于治疗糖尿病的二甲双胍可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验,以验证这种药物是否能对人产生同样的效果。
如果试验成功,则意味着70多岁的老者从生物学角度而言将和50多岁的人一样健康。这可能会为老年学开启一个新时代。届时医生将不必再分别治疗癌症、糖尿病和痴呆症,而只需针对衰老这一根本的机制进行治疗。
苏格兰抗衰老专家、就职于美国加利福尼亚的巴克老龄化问题研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顾问之一。他说:“如果你把衰老过程作为研究对象,并且延缓了衰老,那么你就同样延缓了所有与衰老相关的疾病。这是革命性的,是前所未有的。”
衰老并非生命所不可避免的组成部分,因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的DNA蓝图。有些海洋生物根本就不会衰老。
但在我们的一生中,必须要经历数十亿次的细胞分裂,才能维持机体的正常运转。而细胞分裂次数越多,就会有更多的错误潜入这一进程。随着细胞问题的增多,机体最终将无法对损伤进行修复。以癌症为例,细胞不再有能力摆脱突变,肿瘤也就不断发展。再以阿尔茨海默症为例,大脑一旦停止清理淀粉样斑块,人随后便会出现痴呆症状。
科学家认为,最好的抗衰老候选药物是二甲双胍。它是世界上应用最广泛的降糖药,服用它每天仅需花费10便士(约合15美分)。二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。
当比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时,这些线虫不仅衰老速度变慢,而且保持更健康状态的时间也变长了。它们的活动速度没有减慢,也没有长出皱纹。对老鼠使用二甲双胍后,它们的寿命延长了近40%,骨骼也变得更结实。去年,英国加的夫大学发现,糖尿病患者服用二甲双胍后,他们事实上比非糖尿病患者的寿命更长,尽管理论上糖尿病应该让他们平均减寿8年。
这项名为“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验计划于明年冬天在美国开始。目前,来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募3000名年龄在70岁到80岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明,二甲双胍能延缓衰老并阻止疾病的发生与发展。
MedSci编辑检索了ClinicalTrials,尚未检索到该项研究,不过会继续追踪这个研究的动态。在ClinicalTrials上有大量有关二甲双胍治疗各类肿瘤的研究正在进行。
小知识:二甲双胍
1918年,药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖,将目标锁定在山羊豆上;
1922年,爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍;
1957年,由百时美施贵宝拥有专利权的二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床,并命名为“格华止”。在之后50年里,二甲双胍成为治疗Ⅱ型糖尿病的经典用药;
1994年,12月29日,二甲双胍获得美国FDA的上市批准。
1998年,UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)里程碑式地肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处:“二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物,并能降低Ⅱ型糖尿病并发症及死亡率”;
2002年,欧盟批准格华止用于10~16岁儿童Ⅱ型糖尿病的治疗;
2005年,IDF(国际糖尿病联盟)评价二甲双胍“是Ⅱ型糖尿病药物治疗的基石”;
二甲双胍相关临床试验如下:
Metformin And Chloroquine in IDH1/2-mutated Solid Tumors;
Metformin in Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC);
Study of Metformin With Simvastatin for Men With Prostate Carcinoma ;
Spironolactone Plus Metformin in Polycystic Ovary Syndrome;
The Metformin-FMD Trial;
A Study of Metformin With or Without Rapamycin as Maintenance Therapy After Induction Chemotherapy in Subjects With Pancreatic Cancer;
Neoadjuvant Letrozole Plus Metformin vs Letrozole Plus Placebo for ER-positive Postmenopausal Breast Cancer;
Metformin in Stage IV Lung Adenocarcinoma;
Impact of Pretreatment With Metformin on Colorectal Cancer Stem Cells (CCSC) and Related Pharmacodynamic Markers;
编辑:小小
来源:MedSci
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生殖中心分类问答众说纷纭的“神药”——二甲双胍众说纷纭的“神药”——二甲双胍楚江南呕百家号近期,许多社交媒体对一种“降糖老药”发布了新的推送,很多证据表明这个二甲双胍除了降糖的作用以外,还发现它能够减轻体重用于“减肥”,对脂肪肝、高血压、高血脂都有治疗作用,能用于治疗女性多囊卵巢综合“不孕不育症”,能延长寿命有“长生不老药”之效,长期应用还能够“抗肿瘤”“抗衰老”……每天都有朋友直接问我“不吃二甲双胍是不是都亏了?” “我现在没有疾病,能不能也吃?”……今天我们就全面谈谈这个 “神药”——二甲双胍。二甲双胍是“化学合成的西药”吗?二甲双胍虽然是一种西药,但它是来源于欧洲的一种“民间偏方”。百年前,欧洲人发现一种叫“山羊豆”的牧草具有改善糖尿病患者症状的功能,在欧洲民间广泛流传。到了1929年,随着科技与工业的进步,“山羊豆”被提纯和改造,科学家证明了这种植物中豆“胍”类化合物具有降低血糖的作用,从而诞生了这种来自天然植物的降糖药——二甲双胍。什么人应该用二甲双胍?我们说二甲双胍是一种“降糖老药”,因为它在糖尿病治疗中的应用已经有五十多年的历史了。二甲双胍是2型糖尿病患者的一线用药,安全有效,价格低廉,对心血管系统还具有保护作用。每个2型糖尿病患者,只要没有严重的肾衰竭或者缺氧性疾病,都应该吃上二甲双胍,同时改善生活方式。此外,二甲双胍在儿童中也具有适应症,可用于十岁以上的2型糖尿病患儿。同时,二甲双胍在妊娠期糖尿病也具有治疗作用,在妊娠用药分级中为B类,即在目前孕妇中和动物实验中尚未发现增加胎儿畸形和新生儿并发症风险,且与胰岛素相比,在降糖的同时能够改善血糖波动,虽然中国尚未批准二甲双胍用于妊娠妇女,但西方国家中已经安全应用多年并写入妊娠期糖尿病治疗指南。除了糖尿病以外,二甲双胍还能用于治疗多囊卵巢综合症(PCOS),通过改善胰岛素抵抗进而改善PCOS患者多毛、月经不规律症状,还具有诱导排卵的作用,增加受孕的机会。因此已经成为PCOS的一线用药。二甲双胍具有降血脂作用吗?没错,二甲双胍能够降低血脂、改善脂肪肝,还能够通过多种机制起到心血管保护作用。一些大型临床研究表示,服用二甲双胍的2型糖尿病患者心血管事件风险显著减低,其机制可能与二甲双胍减低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯、改善脂肪肝患者肝脏脂肪变性的情况有关。二甲双胍具有减肥作用吗?二甲双胍能改善胰岛素抵抗,而肥胖的患者大多存在胰岛素抵抗,所以,肥胖患者使用二甲双胍针对性很明确,降低高胰岛素血症,改善了胰岛素抵抗,进而起到减轻体重的作用。同时,所谓“甲之蜜糖、乙之砒霜”,对于其他疾病患者来说二甲双胍的消化道不良反应,对于肥胖患者来说正好可以利用,趁着腹泻、胃肠道不适的感觉减少进食,减轻体重。此外,有研究表明,二甲双胍能够调整患者的肠道菌群,这也是二甲双胍减重的原因之一。血糖正常后仍服用二甲双胍,会不会导致低血糖?有人担心二甲双胍是降糖药,当血糖正常后继续服用会不会发生低血糖?不会!单用二甲双胍是不会导致低血糖,因为它降糖的机制是改善胰岛素的敏感性,不会发生低血糖。因此二甲双胍是安全的。二甲双胍能防癌吗?还能长寿?有研究表明,二甲双胍联合标准化疗方案能够改善胰腺癌患者的中位生存期,究其原因是二甲双胍对肿瘤干细胞有清除作用。类似的结论在其他类型的肿瘤中也被发现,二甲双胍还可能防治肝癌、黑色素瘤、结肠癌及口腔癌,相应的临床研究已经在进行中。此外,二甲双胍还有可能延缓衰老,相关临床研究——“二甲双胍治疗人体老化”(TAME)正在进行中。二甲双胍的作用机制是什么?二甲双胍的主要作用机制是抑制肝脏糖异生、促进肌肉等靶器官对葡萄糖的摄取和利用,此外还能增加外周组织对胰岛素的敏感性。所以说,二甲双胍通过减少糖生成、增加糖利用两个途径来起到降糖作用,由于它有较多靶器官作用,作用机制复杂,近期它除了降糖以外的心血管保护、降血脂、改善脂肪肝、减轻体重、抗肿瘤和延缓衰老的机制也在进一步研究中。二甲双胍应该怎么吃呢?有哪些不良反应?盐酸二甲双胍普通片在餐中、餐后服用,肠溶片和缓释片餐前、餐中、餐后服用均可,缓释片还可以一天的剂量一次顿服。每天最大剂量是2克。如果某一顿饭没有吃,二甲双胍也是可以继续吃的。二甲双胍最常见的是消化道不良反应,包括腹泻、恶心、腹胀、呕吐等多种消化不良症状。为了减少胃肠道这些副作用,在最初用二甲双胍时可采取逐渐递增剂量,每周递增0.5g。比如,第一周每天0.5g,随晚餐服用,第二周1.0g分在早晚餐服用,第三周1.5g分三餐服用……胃肠道症状大多是一过性的,坚持1-3个月左右就会逐渐减轻。极少数人会对二甲双胍过敏,表现为皮疹。听说二甲双胍伤肝伤肾呀?这是真的吗?肾功能正常的人吃二甲双胍是完全的、没有影响的,而且对心脏还有保护作用。在严重肾功能不好的患者中,吃二甲双胍也不会导致肾功能进一步下降。在eGFR 60ml/(min/1.73m2)及以上时可以安全使用,45-60 ml/(min/1.73m2)之间可以谨慎应用,在eGFR&45 ml/(min/1.73m2)时不建议使用。所以二甲双胍伤肾完全是谣言啦!此外,二甲双胍不经过肝脏代谢,在临床研究中并没有发现它对肝功能有影响,所以说二甲双胍伤肝也是谣言哟!二甲双胍不伤肝不伤肾,但原本肝肾就有功能问题的需要使用时必须在医师指导监测下才可使用。结语二甲双胍作为一种传统降糖药,不但安全有效,不伤肝、不伤肾,还治疗代谢综合征,且已经证实具有一定的心血管系统保护作用和减轻体重的作用。另外,它的抗肿瘤和延缓衰老作用的证据在进一步证实中。尽管二甲双胍在中国的药物使用适应症是糖尿病,但鉴于它的诸多优点,其实已经在全球广泛的扩展使用。尤其是我们的肥胖糖尿病人,是二甲双胍最合适的使用对象。当应用二甲双胍后血糖正常后,仍然还能帮助减轻体重,帮助治疗PCOS (对女性)、预防心脑血管疾病,延年益寿,何乐不吃呢?!希望这个“神药”能在减重的路上助各位胖友一臂之力。本文仅代表作者观点,不代表百度立场。系作者授权百家号发表,未经许可不得转载。楚江南呕百家号最近更新:简介:人心惟危,道心惟微,惟精惟一,允执厥中作者最新文章相关文章登录人民网通行证 &&&
二甲双胍真能延年益寿吗
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原标题:二甲双胍真能延年益寿吗
  受访专家:
  北京医院药学部主任药师 刘治军
  北京协和医院内分泌科副主任医师 李文慧
  说起“二甲双胍”,糖尿病患者们一定不会觉得陌生。作为常用降糖药物,二甲双胍已在临床上应用多年。不过,近年来,医学领域针对二甲双胍的研究越来越多,其中最受关注的莫过于最新研究发现它能延年益寿。这种说法并非空穴来风,美国食品和药物管理局(FDA)甚至已经批准二甲双胍在2016年应用于延缓衰老的临床试验。二甲双胍是否真能帮助人类圆了长生不老的美梦呢?《生命时报》特邀专家进行分析和解读。
  二甲双胍有很多健康功效   
  针对二甲双胍延缓衰老的研究,由来已久。2013年3月,发表在《细胞》杂志上的一项研究指出,二甲双胍通过模拟节食效应,减慢了线虫的衰老进程。同年7月,刊登在《自然通讯》杂志上的一项研究显示,定期服用小剂量二甲双胍,可促进小鼠健康,延长它们的寿命,但剂量过大则会减寿。2014年6月,发表在《美国科学院院报》上的一项来自比利时的研究发现,用二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫,机体衰老速度明显下降,且更加健康。研究人员认为,二甲双胍能使细胞变得更加强壮,从而延长健康细胞的寿命。同年7月,发表在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上的一项涉及18万人的大型研究发现,长期服用二甲双胍可显著延长II型糖尿病患者的寿命,使其可能比非糖尿病患者活得更久,而二甲双胍对非糖尿病患者也有健康益处。
  基于上述研究带给人们的惊喜,科学家们期望研究二甲双胍对人类抗衰老的作用。美国纽约阿尔伯特 爱因斯坦医学院首先向FDA提交申请,希望开展临床试验。目前,FDA已经允许将二甲双胍用于预防衰老的临床试验,此举让二甲双胍成为首个开展临床试验的抗衰老药物。这项研究计划从2016年冬天开始实施,纳入3000名70岁及以上受试者,持续时间约为5~7年。研究负责人、美国加利福尼亚州巴克老龄化问题研究所教授戈登 利思戈表示,试验一旦获得成功,就能减缓老年性疾病的发病时间,让70岁的人拥有50岁的健康体魄。
  越来越多的研究发现,二甲双胍还有很多健康功效。比如多国研究发现,二甲双胍能降低胆固醇,保护心脏;对防治胰腺癌、肺癌、肝癌,具有显著作用;有助于治疗多囊卵巢综合征等妇科病;还能降低人们患上青光眼的风险。
  “成名”一波三折
  作为治疗糖尿病的一线药物,二甲双胍的“成名”一波三折。
  早在中世纪,人们就发现产于欧洲南部和西南亚的草本植物山羊豆,有缓解糖尿病患者多尿和减少尿糖的作用。1918年,动物研究证实,山羊豆所含胍类物质具有降低血糖的作用,但毒性太大。随后,科学家们将研究目标转向山羊豆的类似物,合成了一些毒性小、含量多的胍类物质,直到1929年,二甲双胍的问世。可此时,胰岛素研制成功了,医学界更加认可使用胰岛素治疗糖尿病,二甲双胍无人问津。
  1957年,法国糖尿病学家让 斯特恩首次进行二甲双胍的临床研究,证实了其治疗糖尿病的功效。到了60年代,二甲双胍终被批准用于糖尿病的治疗。但好景不长,二甲双胍的“远房亲戚”苯乙双胍被发现可能增加心脑血管疾病的死亡率,还与乳酸中毒有关,被迫退出临床应用。二甲双胍也受到连累,一度被冷落。
  让 斯特恩等人始终没有放弃对二甲双胍的探索,用大量试验和数据证实了二甲双胍的安全性。20年后的1995年,二甲双胍在美国批准上市,一直沿用至今,目前已成为全球糖尿病治疗的一线药物。
  二甲双胍不能乱用   
  二甲双胍真能抗衰老吗?对此,北京医院药学部主任药师刘治军并不看好,他说,当前所做试验仅仅表明,二甲双胍能延长部分低等动物的寿命,但能否延长人类寿命仍需大量研究证实。
  刘治军表示,两大难点亟需解释。首先,低等动物衰老机制与人类衰老机制不同,二甲双胍对低等动物的抗衰老机制有效,对人类是否有效真不好说,因为线虫作为低等动物,寿命仅为三个星期,和人类机体存在天壤之别;其次,人的寿命长短和遗传基因有很大关系,在人的一生中,要经历数十亿次的细胞分裂,以便维持机体正常运转。当细胞分裂没法摆脱病变时,机体便会衰老和死亡。这个变化过程有套极其严密的基因控制程序,不会仅靠某种药物就能简单改变。   
  北京协和医院内分泌科副主任医师李文慧则比较认可二甲双胍延长寿命的作用。她认为,二甲双胍不仅是种降糖药,还能减少危害健康的因素,对心脑血管疾病、肿瘤等具有积极的防治作用。但李文慧同时强调,二甲双胍并非万能的“长寿药”,常言道,“是药三分毒”,二甲双胍也存在诸多禁忌,比如心肌缺血或心肌梗塞,以及脑梗塞等急性期,相应组织或器官重度缺血、缺氧的情况下,使用二甲双胍,可能加重组织的能量缺乏,导致病情加重;肾功能中度受损患者使用二甲双胍可能导致药物在体内蓄积,有些存在肝功能问题的患者,使用此药后可能出现肝酶升高。   
  刘治军强调,针对二甲双胍,老百姓应牢记两点:一是不滥用。虽然试验发现,二甲双胍具有防治癌症、保护心脏等诸多功效,但没被药品监管部门批准用于这些疾病的治疗,也就是说,除了用于治疗糖尿病,其他用法均要慎重。二是别乱用。生活中,常有人将二甲双胍作为减肥药,它能改善胰岛素抵抗,在特定时间内有减重作用,但乱用就会带来腹泻、呕吐等不良反应。李文慧补充说,引起肥胖最主要的原因是摄入过量,而消耗太少,引起体内脂肪堆积,二甲双胍不能完全解决生活方式引起的肥胖。
  最后,专家呼吁,现阶段,想要延年益寿,最好的办法还是养成健康的生活方式,平衡饮食,多做运动。▲ (生命时报记者 谭卓祝
(责编:权娟、许心怡)
卫计委副主任王国强:中医可能毁在中药上
“有人说中医可能毁在中药上,这不是危言耸听。我着急的是,再好的大夫,即便是国医大师,你开的方子再好,但抓的药不行,百姓吃了没效果,那就会毁掉中医。”昨天,国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强在昆明举行的“全国中药材资源与生态种植研讨会”上说。
晨起第一次便便竟预示癌症
健康的便便应该是条状的黄棕色的软便,有臭味,但不至于臭不可闻。如果大便很黏腻,有排不尽的感觉,异味大,说明体内湿热重。“神药”二甲双胍到底有多神?
核心提示:二甲双胍除了影响血糖水平外,其还会对影响血脂水平,一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究论文中,来自德国糖尿病研究中心的研究人员就发现二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平,尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。
  二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生,同时增加外周组织胰岛素敏感性,以降低血糖和胰岛素浓度。然而,近两年越来越多的研究发现,二甲双胍不仅具有降血糖的作用,还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为“神药”,生物谷小编对过去几年关于二甲双胍的研究进行了汇总,让我们看看这种”神药“到底有多神!   1.& Nature:糖尿病药物二甲双胍或可给肠道细菌带来正能量  一项刊登于国际著名杂志Nature上的研究论文中,来自欧洲和中国的研究人员对来自丹麦、瑞典及中国的2型糖尿病患者及健康个体机体中的肠道细菌群落进行研究分析,总共合计对784人进行了研究,目的在于揭示肠道微生物群落的改变和摄入特定药物引发疾病改变之间的关联。  本文研究发现,常用于治疗高血糖的药物二甲双胍可以引发2型糖尿病患者机体肠道微生物的有利改变,从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸的能力,比如丁酸和丙酸等,这些脂肪酸可以以多种不同途径有效降低血糖水平;然而众所周知,二甲双胍对于胃肠道有副作用,比如其会引发胃胀气,本文研究为科学家们提供了一种可能性的解释,即利用二甲双胍治疗的患者或许机体肠道中存在较多的大肠杆菌,而这种细菌是引发胃部不适的原因。  2.二甲双胍:让你也可以活到120岁的“长生药”  在去年,一项涉及超过18万人的研究表明,正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者,不仅寿命要高于其他糖尿病患者,而且其寿命要高于健康的对照组的人群。在动物身上的试验也指出,该药物不仅可以延长寿命,还可以保持被试的身体健康。  在正在进行的被称为“二甲双胍治疗人体老化”(TAME)临床试验中,研究人员们试图了解,这种药物是否能够减慢人体的功能衰退,以及了解该药物对心脏功能的治疗作用。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了该药物在2016年的冬天进行临床试验,而科学家们正在计划招聘3000位试验者,这些人将多为70多岁和80多岁的老年人,他们要么面临重大的健康威胁或者已经疾病缠身。该试验可能会需要五至七年。  该药物的作用在于,它可以使我们的细胞更好地完成氧化过程,从而可以提高我们的健康。增加氧化对于健康益处背后的机理尚不完全清楚。但科学家们并不感到意外,有的情况下,额外的氧气对我们的身体产生积极的影响。  3.Diabetes&Care:二甲双胍降低糖尿病人的胆固醇水平  二甲双胍除了影响血糖水平外,其还会对影响血脂水平,一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究论文中,来自德国糖尿病研究中心的研究人员就发现二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平,尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。  研究者表示,二甲双胍或许对糖尿病患者患心血管疾病的确有一种额外的附加有益效应,截止到目前这种作用机制尚不清楚,但后期研究者将通过更多深入的研究来阐明二甲双胍如何降低糖尿病患者机体的低密度脂蛋白水平的。  4.二甲双胍可降低糖尿病非吸烟者患肺癌风险  根据发表在Cancer Prevention Research杂志上的一项新研究证实:在患有糖尿病的非吸烟者中,那些服用糖尿病药物二甲双胍的人患肺癌的风险减少。  研究人员进行了一项回顾性队列研究,其中涉及47351名糖尿病患者(百分之54为男性),这些参与者年龄在40岁或以上,他们完成了1994年和1996年之间的健康相关调查,研究者从电子药房记录收集他们的糖尿病药物信息。  在15年的随访研究中,747例患者被诊断为肺癌。其中,80人为不吸烟者,而203名当前正好是吸烟者。二甲双胍的使用与总体肺癌风险较低无关,但是,从不吸烟的糖尿病患者患肺癌的风险降低43%,并且假如二甲双胍更长使用,风险似乎降低更多。使用二甲双胍五年或更长时间的不吸烟者肺癌风险降低52%,但这一结果并没有统计学显著意义。  研究人员表示虽然二甲双胍的使用与肺癌风险无相关性,然而当我们看所有糖尿病患者时,我们的研究结果表明,肺癌风险的差异可能是由吸烟史不同导致的,二甲双胍的服用会减少非吸烟者的风险,增加吸烟者的风险。  5.Diabetes&Obes&Metabo:二甲双胍对肥胖儿童的影响  根据公布在Diabetes, Obesity and Metabolism杂志上一则研究提示,对于肥胖儿童,二甲双胍似乎可以降低饥饿感和增加饱腹感觉。  研究人员发现,二甲双胍治疗与平均能量摄入基线显著减少相关,二甲双胍显著降低饥饿率,并增加了饱腹感(P = 0.013和0.01)。总之,我们发现,二甲双胍治疗的减肥效果可能与它减少肥胖高胰岛素血症儿童能量摄入的能力相关。  因此二甲双胍可以作为饮食,运动和行为治疗的辅助,对于肥胖儿童的控制是非常有用的。  6.二甲双胍和SGLT2抑制剂组合有效降低血糖水平  根据Diabetes杂志上的一项新研究证实:二甲双胍和SGLT2抑制剂组合后,可更有效地降低血糖水平,两药组合的降血糖功效显着高于单独用药。  SGLT2抑制剂能够增加尿中葡萄糖的排泄,从而降低血液中的糖。二甲双胍和SGLT2抑制剂组合能有效的、长期的降低血糖水平。  两药组合能有效降低血糖,尤其是饭后血糖峰值。在糖尿病小鼠中,二甲双胍和SGLT2抑制剂组合治疗,仅在两个星期内,就能导致长期血糖水平的改善。  二甲双胍和SGLT2抑制剂组合有效降低血糖的同时,产生的副作用也小。  7.Nature:研究发现二甲双胍抗癌的直接证据  近年来,一类抗糖尿病药物双胍类,已经显示出抗癌性质。一些回顾性研究表明,一些广泛使用的糖尿病药物二甲双胍可以使癌症患者受益。尽管有这样一个有趣的相关性,但一直不清楚二甲双胍如何发挥其抗癌作用,也许更重要的是,二甲双胍对哪些病人有效。  Whitehead研究所科学家开始解开这个谜团,找出线粒体的一个主要途径,帮助癌细胞在低葡萄糖环境下生存。通过发现肿瘤细胞此途径的缺陷或葡萄糖利用能力的受损,从而能预测肿瘤对抗糖尿病药物的敏感性。他们的工作发表在Nature杂志上。  实验结果表明,线粒体DNA突变和葡萄糖利用缺陷可作为生物标志物用于预测双胍的灵敏度,以确定是否一个癌症患者可能从这些药物中受益。这是第一次有研究表明,这一类药物包括二甲双胍和苯乙双胍,直接的细胞毒性作用,其机制为通过其对癌细胞线粒体作用介导。  8.“神药”二甲双胍抑制胰腺癌进展  最近,来自麻省总医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。  在该项研究中,研究人员首先发现对于服用二甲双胍进行治疗的超重或肥胖病人来说,其肿瘤样本中一种细胞外基质成分——透明质酸的含量比未服用二甲双胍的病人少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中,二甲双胍治疗也能够降低透明质酸和1型胶原的表达,同时激活的胰腺星状细胞(PSC)也更少。研究人员利用培养的细胞进行研究发现二甲双胍能够抑制PSC用于合成透明质酸和1型胶原的信号通路,同时还会阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集。  研究人员表示,深入理解二甲双胍抑制癌症进展的机制能够帮助发现潜在生物学标记物,帮助癌症病人更好地选择药物。目前他们也在进行临床研究进一步探索二甲双胍对癌症的治疗作用。  9.二甲双胍的抗癌作用  近年来许多研究尤其是临床回访研究发现,二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物,也具有抗衰老作用,甚至有抗癌症的作用,可给某些癌症患者带来好处。  日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表论文,采用动物实验证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)因为凋亡而减少,表现出抗癌效应。  肿瘤浸润T淋巴细胞是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞,这种细胞能直接地攻击肿瘤细胞,数量与患者生存率密切相关。肿瘤浸润T淋巴细胞数量多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。  这一研究提示,二甲双胍配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。  10.研究发现二甲双胍对食道癌作用机制  汕头大学医学院教授张灏带领的课题组发现了抗糖尿病药物二甲双胍对人类食道癌的作用机制并进行了临床前研究。课题组在分子、细胞、整体(动物模型)和病人标本等多个水平详细阐述了相关的科学问题。他们发现,二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长,除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外,还能诱发自噬。而通过药物或基因水平抑制自噬,可使肿瘤细胞对二甲双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。  二甲双胍治疗使Stat3通路特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通路失活,促进细胞凋亡和自噬之间的串扰,引起了二甲双胍对肿瘤的生长抑制。  11.二甲双胍对肝癌有抑制作用  中国工程院院士王红阳教授带领第二军医大学、上海交通大学医学院等的科研人员研究发现,降血糖药物二甲双胍对肝癌具有抑制作用。相关研究论文以封面文章的形式发表在国际肿瘤学领域刊物《临床癌症研究》杂志上。专家认为,该研究为肝癌的治疗提供了一种新思路。  在研究中,科研人员对273名肝癌患者的样品进行了分析,发现肝癌细胞中蛋白激酶(AMPK)的活性降低,且低水平AMPK活性与患者预后差相关。二甲双胍可激活肝癌细胞中的AMPK,抑制细胞增殖,降低其体内成瘤能力。科研人员解析了这一作用的分子机制,即二甲双胍通过激活AMPK发挥抑制转录因子NF-KB信号通路活性的作用。该研究揭示,二甲双胍在治疗肝细胞癌方面具有极大的潜力。  12.Cell:二甲双胍或成潜在抗衰老药物  来自伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养,随后检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。他们发现只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时,用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。  总体上,用二甲双胍处理的时间总共为6天,相当于线虫正常寿命的大约三分之一时间。它似乎是通过改变生存在线虫体内的细菌的新陈代谢,转而限制线虫宿主获取营养物来发挥作用,从而获得了与限制饮食相似的效应。  13.Cell&Stem&Cell:二甲双胍促使脑细胞生长  二甲双胍是一种口服类降糖药,适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。有研究证实二甲双胍或许可以促使脑细胞生长,相关研究论文发表在Cell Stem Cell杂志上。  小鼠服用二甲双胍不仅诞生新神经元增加了,同时老鼠在标准的空间学习迷宫测试中也取得更好成绩。目前已经有一些早期研究提示二甲双胍可能对阿尔茨海默氏症患者认知功能有帮助。研究人员认为:现在看来,二甲双胍可通过加强大脑修复功能改善老年痴呆症状。  14.IOVS:糖尿病药二甲双胍或可防治特定致盲疾病  美国研究人员在美国《调查性眼科与视觉科学》(Investigative Ophthalmology & Visual Science)月刊上报告说,他们完成的动物研究显示,常用糖尿病药物二甲双胍可以预防并治疗常见的致盲疾病——葡萄膜炎。得克萨斯大学研究人员给患有葡萄膜炎的小鼠喂食二甲双胍,小鼠炎症显著减轻;而在小鼠患病前喂食二甲双胍,则可起到预防作用。研究人员发现,二甲双胍的作用机制在于它能激活一种名为AMPK的酶,后者可抑制细胞核因子酉乙蛋白的活性,使维持葡萄膜炎所需的细胞活素、趋化因子两类炎症信号分子难以生成。  15.ADA:二甲双胍初始治疗更有利于降低老年糖尿病患者心血管风险  一项研究表明,将磺脲类药物作为初始治疗的老年糖尿病患者2年内发生心血管疾病(CVD)的风险比初始采用二甲双胍治疗者增加33%。并且磺脲类药物治疗者的CVD发生较早。与磺脲类药物相比,二甲双胍作为老年糖尿病患者的初始用药可降低CVD事件风险。  16.二甲双胍可能成为脂肪肝治疗药物  脂肪肝目前还没有特别有效的专治药物,二甲双胍与此病的治疗似乎风马牛不相及。但美国科学家经小鼠实验证明,二甲双胍对糖尿病患者常见的并发症脂肪肝有效。  研究者对有肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠给予二甲双胍,并与未给药的对照小鼠进行比较。结果显示,接受二甲双胍小鼠的脂肪肝完全治愈。脂肪肝亦可因吃得过多所致,而二甲双胍有减少食欲作用,但仅靠限制摄取热量只能稍微改善脂肪肝。为阐明二甲双胍的作用机制,研究者解剖小鼠进行组织和血液学分析,发现给药小鼠的肝内肿瘤坏死因子α(TNF-α)呈低值。TNF-α乃炎症组织产生的蛋白质,可引起胰岛素抵抗性。因而推测,二甲双胍通过抑制肝内TNF-α的产生而改善胰岛素抵抗性,从而抑制脂肪在肝脏的蓄积。  17.Cell&metab:老药新用——经典抗糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞  来自英国的科学家在国际学术期刊cell metabolism上发表了一项最新研究进展,他们发现胰腺癌干细胞实际上更倾向于利用有氧代谢过程,根据这一特性可以使用糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌干细胞生长。  在这项研究中,研究人员发现一般癌细胞高度依赖糖酵解,而胰腺癌干细胞更加倾向于利用氧化磷酸化,这也导致其代谢可塑性非常有限。因此,利用二甲双胍抑制胰腺癌干细胞的线粒体能够造成细胞能量危机并诱导细胞发生凋亡。但在研究过程中,研究人员发现最终会出现具有药物抗性的癌症干细胞克隆,这种抗性克隆会出现一种处于糖酵解和有氧呼吸之间的中间态表型。
  通过对机制进行研究,研究人员发现Myc受到抑制,随后出现PGC-1a增加是癌症干细胞进行氧化磷酸化的关键决定因素,而这两个事件在抗性克隆中消失。利用基因改造或药物学方法抑制Myc可以预防或逆转抗性克隆对二甲双胍的抵抗作用。  研究人员指出,我们或许可以利用一些现成的药物靶向癌症干细胞对氧气的依赖性,通过切段它们的能量供应达到治疗目的,并且从长远来看,这也为胰腺癌病人提供了更多的治疗选择。
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