TT家澳洲直邮TT舞蹈工作室怎么样里的商品多不多啊?

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联系人:林先生
电话:1370000****
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  转眼间,在澳大利亚做代购已经两年了,每天打理着生意还算不错的工作室(TT家澳洲直邮工作室)总是有一种难以言表的感动,是的,就是感动,为自己多年来的奋斗付出,更为自己如今的收获。
  https://shop.taobao**/shop/view_shop.htm?tracelog=twddp&user_number_id=
  为什么要选择做澳洲代购?曾经有不少朋友这样问起过我。每次我都很坦然告诉对方,做澳洲代购固然与自己在澳洲定居,可以直接联系厂家有关,但更源于如今国内老百姓对于海外产品的信赖。在我看来,这种信赖的根源是来自对国内食品安全隐患的担忧,毒奶粉,假疫苗......
  好吧,今天的话题不是谈论那万恶的假疫苗,让那些丧心病狂的造假行为见鬼去吧。
  聊聊澳洲定居代购的那些事,总有说不完的酸甜苦辣。时至今日,即使TT家澳洲直邮工作室已经步入正轨,作为掌柜的我仍是不敢懈怠,这不仅是对自己眼前这份工作的尊重,更是对自己这两年来的奋斗历程的怀念——只有坚持才会有收获。
  仍记得最初做澳洲代购时最大的困难就是如何及时的抢购到正品。因为代购的是奶粉等保健品,都是有益健康的东西。因此,从创建TT家澳洲直邮工作室那天起,便为自己的工作室制定了所有货品必须为正品的营销原则,因此每次TT都是去澳洲本地药房超市,尽管奶粉不容易采购因为限购,但是TT仍然两年一如既往的坚持本地超市采购.正因为如此TT家才如此受信任。但其实在这个
  过程中,也是经常遇到困难哒。那时,不仅经常没货,而且一起去药房,超市抢购的竞争对手也是多如牛毛,在当时那严峻的形势下,一些对手便真假货混合着一起买,倒也维持着营销收入,而我,因为卖的是奶粉等保健品,纵然有时举步维艰,但也不敢有以次充好的念头——如果这样,那与国内卖假疫苗的有何区别啊。
  然而,既然自己不肯鱼目混珠,那该怎样保证货源充足呢?想来想去,采取了一个最笨,也是最实在的方法,每天不到7点就在药店门前守候,只要一开门,就进店扫荡。
  坦白说,当时抢购的样子确实有些狼狈,每次抢购过后,心里总会有一些小难过,这种心理的变化不仅是由于身体的劳累,更是对代购未来前景的不可预知。曾经不止一次对自己说,这么辛苦,做澳洲代购能坚持下去么?记得当时因为坚持抢购正品,除却各种费用,一天忙活下来,所剩无几。这对我来说,可是一个不打不少的打击。
  不过,幸好,坚持了下来。因为TT家澳洲直邮工作室一直坚持做正品代购,属于澳洲直邮,而且所做的奶粉代购均是天然绿色,因此,这两年下来积累了不少客户群,大家没事时经常一起在TT家VX:P里畅所欲言,谈健身,谈保健,交流心得体会,是客户,更是朋友。
  所以,如今想来,很庆幸当初的坚持,正是因为在澳洲代购上的正品坚持,才让TT家澳洲直邮工作室逐渐壮大起来,忍不住,自己都要给自己一个赞呢。
  说来做代购也时间蛮久啦,感觉最大的收益就是真的得到很多人的信任,刚开始也是有很多不认识的人过来询问,也是会有疑虑问的比较多也要求发小视频发小票,其实我还挺理解大家要是我我也会这么问,毕竟吃到嘴里的东西,但是后来很多人都直接下单什么都不问。这也是我比较欣慰和感动的地方,两年下来越来越多的人而且是原来都不不认识,因为代购结识,并且给自己好大的信任,经常还能聊聊天,像朋友一样。其实刚开始光解决客服这一问题就很麻烦,采购发货就需要大量的时间,而且还要解决那么多的疑问质疑,有时候也很委屈,想过放弃。但是又觉得自己一点一滴经营起来小群体,也算是自己的小心血啦,就想在坚持坚持。确实代购这件事让我成长啦,原来自己也可以将坚持把一件事做好,那么有成绩感。虽然代购已经两年多的时间,说句实话从开始到现在,从采购到包装,从来都是我亲力亲为哒,TT一直都是这样,所以才会有越来越多的人信任我。想凭借自己的坚持,TT家工作室会慢慢壮大哒,给越来越的人带去放心的奶粉,有益健康的保养品,结识更多的朋友。
联系我时,请说是在看到的,谢谢!
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烟气等材质笔刷,简直就是神笔马良附体!另外Procreate每一种笔刷都可以个性化设置,并支持自制和导入笔刷。so贴心! &/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-2eb9c5bf303b194d2b66a9d0c17c6061_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2048& data-rawheight=&1138& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2048& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-2eb9c5bf303b194d2b66a9d0c17c6061_r.jpg&&&/figure&&p&2) Procreate有丰富的图层并支持不同的图层叠加样式。PS常用的正片叠底啥的都支持,这在iPad插画软件中很难得。另外图层锁定功能也很实用。举个栗子,你在一个图层画了个实心圆,然后锁定图层,之后你在该图层画的内容就被限制在这个实心圆里了。这个功能在细节刻画的时候不会影响到其它区域,十分方便。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-a0dcbe24f34ccdaf8f53_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2048& data-rawheight=&1138& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2048& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-a0dcbe24f34ccdaf8f53_r.jpg&&&/figure&&p&3) Procreate还有选区绘画功能,和图层锁定类似但更灵活。你可以用选区笔画出限定区域,这时候再用画笔绘画,同样不会超出圈定范围。 &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-d75bc2eb7e95252f0faf34a9c5f72794_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&973& data-rawheight=&1201& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&973& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-d75bc2eb7e95252f0faf34a9c5f72794_r.jpg&&&/figure&&p&4)选区的内容还支持自由缩放拉伸。有什么用呢?请看下图。我画了这位大胡子绅士的礼帽后觉得礼帽似乎不够高可又懒得擦掉重画,怎么办 ? 很简单!只要你用选区工具选中要拉伸的帽子上部,再用选择工具就可以手动拉长礼帽了。是不是很方便?&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-d4add15bcace8e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2909& data-rawheight=&1343& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2909& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-d4add15bcace8e_r.jpg&&&/figure&&p&5) 透视辅助功能。你可以设定开启一点、两点或三点透视,然后你画的线条就会自动沿着透视线变得笔直而准确。从此画场景建筑跟玩儿似的,妈妈再也不用担心我透视不准了。 &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-1ad0ea9ca596a2b79a090cc_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2844& data-rawheight=&2125& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2844& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-1ad0ea9ca596a2b79a090cc_r.jpg&&&/figure&&p&6) Procreate还有有录屏回放功能并支持导出视频,简直就是自HIGH和做教程的利器。这里给大家看iPad艺术家Kyle Lambert画的超写实摩根弗里曼的全部过程吧。这个视频就是通过Procreate直接导出的。(听说用手画了200多个小时。。。。)&/p&&p&&br&&/p&&p&(此处应该插入视频:&a href=&http://link.zhihu.com/?target=http%3A//v.qq.com/page/q/8/j/q0180bgw78j.html& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&v.qq.com/page/q/8/j/q01&/span&&span class=&invisible&&80bgw78j.html&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a&)&/p&&p&&br&&/p&&p&总而言之,Procreate从功能性和界面易用性在我看来都是首选。其它软件虽然各有特点,但目前都还比不上Procreate。我把其他软件简单介绍一下:&/p&&p&&br&&/p&&ul&&li&Paper, 适合速记的一个app,因为没有图层所以不适合做复杂的插画.&/li&&li&Sketches, 整体的产品功能还是太简单,虽然个别笔触很好用,比如铅笔。&/li&&li&Sketchbook, 功能很多,但是界面不够简洁,笔刷编辑功能太弱。&/li&&li&Medibang, 画日漫很适合。有强大的分割漫画格等日漫辅助工具。它在各个平台都由相应的版本,而且有完整和接地气的社区功能,未来不可小量。我最近准备研究研究。&/li&&/ul&&p&这些软件基本都有免费版,篇幅有限我就只把图标放出来,大家自行下载体验吧: &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-da3a5ec644fc_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2048& data-rawheight=&1536& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2048& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-da3a5ec644fc_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&&b&2.画笔篇&/b& &/h2&&p&&br&&/p&&p&原则上如果你经常锻炼,五姑娘是完全可以替代实体画笔的。特别是画草图阶段,用手指替代是完全OK的。不过如果想要更容易地表现细节,电容触控笔还得入一支。那么买什么笔呢?&/p&&p&&br&&/p&&p&iPad触控笔基本上分三个阵营:&/p&&ol&&li&Apple Pencil(目前只能适配iPad Pro)。Apple Pencil 独特的高灵敏度感应器配合iPad Pro 屏幕的辅助感应可以模拟出极好的压感效果(压感:根据你用笔力度的大小,模拟出不同粗细的线条)。 如果你入了或打算入iPad Pro,那 Apple Pencil是你不二的选择。 &/li&&/ol&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-4c6b07d6ed78_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1160& data-rawheight=&644& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1160& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-4c6b07d6ed78_r.jpg&&&/figure&&p&2.蓝牙触控笔。这些触控笔基本上都有蓝牙压感技术。与Apple Pencil不同,蓝牙触控笔的压感是通过连接蓝牙后,笔头在屏幕上移动产生的不同电阻而产生线条粗细变化的。从精度和反应速度来讲,要略逊于Apple Pencil,不过已经很够用了。比较热门的蓝牙触控笔如下:&/p&&p&POGO CONNECT。软笔头手感不错,可以通过笔上的快捷键撤销操作,外观上也是最接近苹果风格的。但连接前需要先登录专门的设置APP,这点不是很方便。目前我用的就是这款。 &/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-798b5093f4ebeaaea264abdd8144abfd_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1202& data-rawheight=&668& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1202& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-798b5093f4ebeaaea264abdd8144abfd_r.jpg&&&/figure&&p&ADONIT 系列,独特的透明圆盘笔头可以让你看清触点,画起线来更加准确,也有快捷键。不过笔头材质是塑料的,因此画画时接触屏幕有声响,而且手感也不如橡胶头舒服。不过最近ADONIT更新了部分系列笔头的设计,手感应该会有所改善吧。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-78b41189abb50659cdc65ab1c008b791_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1136& data-rawheight=&631& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1136& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-78b41189abb50659cdc65ab1c008b791_r.jpg&&&/figure&&p&53 Paper PENCIL,笔的木质外观是真好看啊,笔尖的橡胶头触感还不错。它没有快捷键,但是笔头的部分支持软件的橡皮擦功能(蓝牙连接后)。这只笔还内置了磁铁,可以吸附在iPad上易于携带。可惜的是它不支持压感,所以性价比不高。 &/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-e699fad1d892e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2214& data-rawheight=&1230& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2214& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-e699fad1d892e_r.jpg&&&/figure&&p&Wacom Intuos Creative Stylus。 Wacom是手绘板的老厂,它出的触控笔品质当然也有保证。2048级的压感很吸引人(数越大越精准),也支持快捷键,只是价格稍微贵了一点。
&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-ae11b3fdc01ab68f0c650e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1388& data-rawheight=&772& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1388& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-ae11b3fdc01ab68f0c650e_r.jpg&&&/figure&&p&这里需要提醒各位的是:上面介绍的蓝牙触控笔可能不支持极个别版本iPad的某些插画软件的压感功能。所以请各位买品牌笔的时候要仔细看网站介绍并多与商家沟通,以免买了之后不能用。&/p&&p&3.无压感的入门触控笔。&/p&&p&无压感的电容笔最便宜而且品种多。因为它没有什么电子元件,所以几十块钱就可以在TB买到,性价比最高(我就不放图了)。那压感的问题怎么解决? 其实Procreate的每一个笔刷都可以设置开始和结束的渐入渐出效果,还可以设置随着笔尖移动速度的变化而改变笔触粗细和透明度。这样基本上就能模拟压感的效果了 。 &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-e782ac8eb14ad0cc3f311788_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2048& data-rawheight=&1138& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2048& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-e782ac8eb14ad0cc3f311788_r.jpg&&&/figure&&p&上面的人头就是我用无压感的入门触控笔画的,通过设置笔刷最后效果还不错吧。所以我推荐预算不多的朋友先买一个入门触控笔试一试。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&3.“画什么”篇&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&1.首先当然是插画了。你利用不同的笔刷什么风格都可以画,临摹或者创作都OK。
&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-ac0dbaaaa_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1701& data-rawheight=&945& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1701& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-ac0dbaaaa_r.jpg&&&/figure&&p&2. 每逢佳节画贺图。生日、纪念日、节日、节气,你都可以大显身手画个贺图以表心意。这项技能绝对能让你的亲朋好友对你关爱有加,绝对不再逼问你为啥还是单身狗。另外,这招追妹子也同样有效哦!(图中的蒸汽就是直接用烟气笔刷画的,寥寥几笔就画好了,方便!)&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-075adcfdac4b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&1061& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-075adcfdac4b_r.jpg&&&/figure&&p&3. 插画日记。平时生活中遇到的趣事除了用文字记录,用iPad把故事画出来也是个好方法!画完之后还可以发朋友圈微博啥的,赞和评论瞬间double啊。前段时间我把暖水袋烫伤的经过画了下来并发到了朋友圈,效果很好呢。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-a3d2d404cc0043978efba9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&1267& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-a3d2d404cc0043978efba9_r.jpg&&&/figure&&p&4.改造照片。只要用iPad拍张照或者从网上down张图,加两笔就可以做出很有趣的效果了。下面这张照片的改造就是我把对里约热内卢的向往寄情于一只鲸鱼,让它带我去里约。 &/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-980b477c537e6c0fc2bfdf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&438& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-980b477c537e6c0fc2bfdf_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&这里只是提供一些思路,相信大家的脑洞和创意远比我强,可以创造出更多很有意思的画法。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&4. 实例教程篇!&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&终于到大家期待的教程部分了(我猜)。今天我先给一个美式漫画角色的插画教程吧,包你一学就会。成品如下: &/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-0e0d3639cdf840c0c1babdfab0b1319b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&750& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-0e0d3639cdf840c0c1babdfab0b1319b_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&先说一下我用的工具吧。我用的是iPad Air ,触控笔是 pogo connect2 ,软件当然是 Procreate。 好了,黑喂狗!&/p&&p&&br&&/p&&p&1.先起草稿。这一步的目的是快速地把人在画面的位置和大概比例画出来。用铅笔或勾线笔刷快速地完成。这一环节不求细节,但要把人物的比例和体态修改到准确,以保证之后的勾线步骤的顺畅。过程中画错直接撤销操作或用橡皮擦掉即可,不要反复描边。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-d9094018dbcf5f98cbf24_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&766& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-d9094018dbcf5f98cbf24_r.jpg&&&/figure&&p&2.确认线稿。新建一个勾线层,把刚才的草稿图层放在勾线层下面。然后把草稿图层的透明度降低,在勾线层上就着草稿层的印记耐心描边就好。还有一种方法就是通过橡皮把草稿层的杂线擦去。对于线稿比较杂乱的朋友不建议这么干,有擦的功夫不如重新勾线了。&/p&&p&继续说勾线。要对人物外轮廓和一些结构点的线条加粗,产生虚实的效果,这样立体感就出来了。最后把头发涂黑,再在阴影处添加一些美式漫画特有的排线刻画阴影。这样整个线稿就有了黑白灰,层次就拉开了。(其实线稿也挺好看的) &/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-ad5e43f92c9dc16f27f8a28ff03d66fa_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&530& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-ad5e43f92c9dc16f27f8a28ff03d66fa_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&3.上底色。先用图层锁定或者选取工具选中整个人的轮廓。然后再在人的区域范围内迅速用喷笔笔刷上橙色和蓝色冷暖大调子。一般是明部暖色,暗部冷色。这一步可以迅速定调,大效果就出来了。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-8a99ec5ba4b853dc9c8a7fd32659b92b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&768& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-8a99ec5ba4b853dc9c8a7fd32659b92b_r.jpg&&&/figure&&p&4.添加细节。这时候可以对脸部、头发,衣服等部位加上固有色和明暗关系了。注意保留一部分之前上的底色,这样在人物边缘有了冷暖环境光就会更加立体了。&/p&&p&这里还有一个处理明暗关系的技巧,就是新建一个图层填充透明度50%的全黑,图层样式选为“乘”(正片叠底),然后在新建图层上将亮部用画笔涂白,暗部用黑色涂黑,过渡涂灰色就可以很容易地调整明暗关系。这个技巧的好处是整个上色过程无需考虑色彩,只要思考明暗关系即可。当你用这个办法上色后会发现,虽然明暗丰富了但整体亮度变暗了。不用怕咱们还有最后一步后期呢。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-86e8db0bc156b586de0f86cf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&530& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-86e8db0bc156b586de0f86cf_r.jpg&&&/figure&&p&5.后期收尾。主体上色完成后,如果你懒得画背景可以像我一样画个背景色。然后对整个画面用Procreate的曲线工具做颜色调整。这样可以让整体颜色迅速变艳变亮。或者有个更偷懒的办法,就是把图片导出用snapspeed或者任何有滤镜和虚化效果的app里润色一下(这个不用教了吧)。最后加上签名,大功告成!&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-fcf7efc26bcdbfd4308c3_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&530& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-fcf7efc26bcdbfd4308c3_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&作画过程我通过Procreate导出了视频并已上传网络,通过视频你可以更加了解作画的整个过程(1080P的哦):&/p&&p&&br&&/p&&p&(此处应该插入视频:&a href=&http://link.zhihu.com/?target=http%3A//v.qq.com/page/h/t/7/h.html& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&v.qq.com/page/h/t/7/h01&/span&&span class=&invisible&&80y985t7.html&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a&)&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&5. 自学篇&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&平时大家为了学习或鉴赏插画可以多逛这几个网站:&/p&&p&&br&&/p&&p&&a href=&http://link.zhihu.com/?target=http%3A//www.pixiv.net/%3Fillust_id%3Dlang%3Dzh& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Pixiv&/a&,插画界的P站。是主要发表和讨论日本动漫的网站。 &/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-dfdf7bc94c6f7_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&2152& data-rawheight=&1194& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2152& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-dfdf7bc94c6f7_r.jpg&&&/figure&&p&&a href=&http://link.zhihu.com/?target=http%3A//www.deviantart.com/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Deviant Art&/a&, 插画界D站。你可以在D站上找到世界各地的插画师、数字媒体艺术家以及摄影师等的作品。但因为鼓励全民参与,所以整个网站的作品水平参差不齐。另外有些作品有版权限制不提供直接下载或只支持付费下载。所以这时候只能靠截图了。。。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-b31d8f4dc9cb3b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&417& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-b31d8f4dc9cb3b_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&a href=&http://link.zhihu.com/?target=https%3A//www.artstation.com/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Artstation&/a&, 逼格最高,插画界的A站。在P站、D站轻松获赞的触(画师)们不一定能在A站如鱼得水。网站作品整体水平较高,一般我们仰视就好。A站的作品基本上都可以下载高清大图用于收藏。大气! &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-348cc7abba3fcaea39dc8bfc65865c30_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&750& data-rawheight=&417& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&750& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-348cc7abba3fcaea39dc8bfc65865c30_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&&b&6. 总结&/b&&/h2&&p&这个入门教程应该可以让大家对如何用iPad画插画有一个比较初步的认识。如果大家看完教程对iPad插画有兴趣的话,那就不要犹豫赶紧画起来吧!最后请别忘了关注我们的微信号:37点2度体验。因为除了可以留言与我交流更细节的插画问题,还可以在未来看多更多风格的插画教程和其它设计的文章哦。&/p&
iPad在很长一段时间内对于笔者来说都是看视频玩游戏的工具。但由于手机更易携带且功能接近,iPad就逐渐被我忽略在了角落里安静地吃灰。直到iPad Pro的发布让我突然意识到了iPad是可以画插画的,即使是我的旧iPad也可以老树逢春。于是我怀揣着“旧物利用”的…
&p&&b&有罪的是美国扭曲的药物研发体制&/b&。&/p&&p&&br&&/p&&p&我曾学习微生物与遗传生物学,我的教授研发出一款靶向免疫抑制药物用于器官移植。教授在学校基金的投资下成立了公司,然后这个公司在我入组的时候开始出售给大型药厂,我离开前卖掉了。这个问题我应该有资格回答下。&/p&&p&&br&&/p&&p&看这个问题下面的回答,感觉就像穿越回5年前看知乎上讨论计划生育一样。&/p&&p&说了实话的 &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/6e19d3f3e70aabbb4deb996& data-hash=&6e19d3f3e70aabbb4deb996& data-hovercard=&p$b$6e19d3f3e70aabbb4deb996&&@2-20滑膛枪等96人&/a& 只有2千4的赞, &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/3afce335abcde& data-hash=&3afce335abcde& data-hovercard=&p$b$3afce335abcde&&@铁拳无敌加菲猫&/a& 更是只有几百赞。而作为药厂诉苦的 &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/bcb53e9ebfba& data-hash=&bcb53e9ebfba& data-hovercard=&p$b$bcb53e9ebfba&&@TNT TNT&/a& 却有3千8的赞。&/p&&p&&b&那些赞同药厂研发成本高的&/b&,就像当年被忽悠的还在喊中国人太多的人一样。&b&还处于没弄明白的第一层境界。&/b&&/p&&p&&b&电影为了过审,直接把药厂描绘为反派,而避免讨论体制性问题。&/b&而现实中,以为药厂是白莲花,或者药厂是万恶之源,都太过naive。&/p&&p&&br&&/p&&p&===============================&/p&&p&评论里一堆给格列卫洗地的…甚至还有给美国制度洗地的???&/p&&p&这药有好几个异于常“药”的地方。&/p&&ol&&li&&b&入大陆医保前中国大陆售价全球最贵,比美国都贵。&/b&&/li&&ol&&li&&b&美国以发达国家中医疗费用占GDP最多比例的投入,人均寿命却是20国集团中最短的一个。大陆卖的比美国还贵?难道不是问题?&/b&&/li&&/ol&&li&&b&这药开发和过往知道病不知道致病机制,只能大海捞针到处筛药频频失败的情况不同。这药是一开始学术界就明确了治病机制,反向找出药物的。&/b&&/li&&ol&&li&&b&怎么到某些药厂人士嘴里就成了区区两三篇论文?&/b&&/li&&/ol&&li&&b&这药效果好到爆炸,以至于FDA直接跳过三期临床,二期没做完就允许上市了。&/b&&/li&&/ol&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-4fa49e924f9f3dba596dd8c_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1874& data-rawheight=&2126& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-ab38e600e_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1874& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-4fa49e924f9f3dba596dd8c_r.jpg&&&figcaption&美国以冠绝全球,接近18%的医疗GDP占比,人均寿命如图。大家自己看吧。精美精到罔顾事实也是可怕。&/figcaption&&/figure&&p&顺付Gleevec开发史。全文见 &a href=&//link.zhihu.com/?target=http%3A//blog.sciencenet.cn/blog-353.html& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&由 “格列卫 - 一个转化医学的世纪典范”的前世今生说开去&/a&。&/p&&ol&&li&Gleevec这药和瞎猫撞死耗子的海量试模式不同。这药一开始就是1960宾西法利亚大学肿瘤研究所的Nowell和Hungerford确定出致病原因(费城染色体)。1973年芝加哥大型Rowley和同事确定是22号染色体长臂一部分与9号染色体长臂部分易位的机制。1982年新西兰科学家Annelies发现癌基因C-ABL易位后与BCR融合使酪氨酸激酶持续激活。&/li&&ol&&li&&b&到这里学术界上百名生物化学科学家前赴后继研究这一问题,22年过去也只产出三篇有效重磅论文。洗地的怎么不提各个大学、州政府和联邦政府为最终没有成功的研究提供了多少钱?我们生物狗没结果的努力就不是努力,只有你们高贵的药企失败是努力?&/b&&/li&&/ol&&li&Gleevec开发的主导者Brian Druker,1984年,29岁开始在哈佛医学院的Dana-Farber肿瘤研究所做靶向药开发,1988年转到俄勒冈健康与科学大学肿瘤研究所。&/li&&li&&b&1988年同年瑞士Ciba-Geigy公司的英国研究员Lydon加入研究。这是这个病的药研发中首次出现公司势力。&/b&Druker提出CML病患的BCR-ABL蛋白靶标。两人开始筛小分子直到发现STI571。细胞学实验,动物实验都证实有效。&/li&&ol&&li&1996年Ciba-Geigy与Sandoz合并,成新公司瑞士诺华Novartis,Lydon被解雇。新高管鼠目寸光直接要砍掉STI571。Druker说服了诺华高管进行了一期实验,2001年发表了近乎100%的有效性。2001年同年洛克菲勒大学的Kuriyan明确了STI571的生物机制。&/li&&/ol&&li&&b&由于效果好到爆炸,同时生物机制已经明了。2001年FDA在这药二期没做完,三期没开始的情况下就已经批准上市了。&/b&&/li&&li&之后Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Sawyers和University of Texas MD Anderson Cancer Center的Talpaz等人进一步开发出对Gleevec耐药病人的Dasatinib。&/li&&ol&&li&该药于2004由百时美施贵宝完成研发并上市。&/li&&/ol&&li&再之后STI571针对其他病症(如胃肠道间质瘤)的治疗作用也逐渐被FDA认可接受。各种其他替代药品的开发也被完成(如Sunitinib等)&/li&&/ol&&p&&br&&/p&&p&我上面提到的任意论文成果,几乎都是发在science级别的文章。背后还有无数失败未能发表的成果。&/p&&p&===============================&/p&&p&&b&新药研发成本确实高,但这有好几个药厂/华尔街故意隐瞒了的信息:&/b&&/p&&ol&&li&目前&b&新药研发的主力基础工作都是联邦政府资助等公共资金&/b&为主要财政来源的大学等学术界进行,而不是药厂。&/li&&ol&&li&药厂会经常误导性的把政府资助的研发时间和花销,也在宣传中加入一并加入。显得花销倍增。&/li&&li&药厂最大的成本实际上是临床试验。研发只参与最后收尾,甚至整个研发成果是从小公司/大学收购而来的。&/li&&li&&b&我并没有说临床试验花钱少。而是你们药厂的人不能算成本的时候把失败药的成本都算进去。统计学术研究时却只计那几篇成功的论文。这不公平。没能发表的论文的研究一样要花钱,亚非拉生物狗一样有苦劳。&/b&&/li&&/ol&&li&&b&尽管药物开发全过程中有大量公共资金参与,但最终药品选择只有药企说了算。&/b&&/li&&ol&&li&对于那些患者基数太小,付费能力差的病。药企一律不会去花钱。&/li&&/ol&&li&&b&在学术界提供了一次性治愈和长期维持两种选择时,药企会毫不犹豫的选择投资续命药&/b&,而不是治愈药。&/li&&ol&&li&因为只有让病人长期续命,才能不断榨取病人钱包。&/li&&li&FDA新药标准极为苛刻冗长,导致小型药厂几乎不可能自力完成临床试验全过程。因此只要巨头默契不推治愈药,那么治愈药上市的可能性就很小。&/li&&/ol&&li&&b&即便是别厂研发,完全无研发成本的老药。在能提价时,一定会提价。&/b&&/li&&ol&&li&典型例子是前几年做的特别过分的达拉匹林,这药当时只有一家药厂还继续持有生产许可,华尔街来的马丁什克雷利把这药从13美元拉到750美元。这人因为做的太过分被媒体到处批判,最后因为&i&其他地方的非法行为&/i&被关监狱去了。但别的翻倍,翻4倍的药完全没有报道。&/li&&/ol&&li&&b&大型药厂和华尔街联合游说,使得美国FDA制定了过于严苛和冗长的审查标准&/b&。直接阻绝了小型药企将新药提交上市的任何可能。&/li&&ol&&li&对于大学、小型药企来说,目前只剩一条把有效药卖给大型药企做临床试验的道路。&/li&&li&很多人搞错了因果关系,不是研发成本高导致只剩寡头。而是寡头为了保持竞争优势,到处游说提高上市前整体研发标准,导致小厂没钱做到药品上市只能卖身。&/li&&/ol&&/ol&&p&&br&&/p&&p&美国的新药研发体制,扭曲就扭曲在研发资金绝大部分都是联邦政府的公共资金。但政府却对最终上市的药物选择,药物定价等一系列终端毫无控制权。&/p&&p&比如说乙肝、曾经的丙肝之类,&/p&&ol&&li&能做出通用疫苗的话花销在预计50美元/人,但没人做。&/li&&li&一次性治愈的鸡尾酒疗法,花销小于400美元/人,这些药有,但进展极慢。或者被专利阻碍。&/li&&li&通用但逐渐被淘汰的传统治疗(续命)方法,费用从1000美元至上万一疗程,并且长期无法根治。&/li&&/ol&&p&(注:这里只是举例,丙肝一次性治愈药Sovaldi已经由埃莫里大学(Emory University)的Dr. RaymondSchinazi 和 Dr. Dennis Liotta联合创办的Pharmasset研发出。这家公司是依托大学等资金,人数不足百人的超小型药厂。&b&之后这个特效药在2011年被大型药厂Gilead收购后,迅速转变为天价药。每疗程高达8.4万美元以上&/b&。目的有两个,1是购买下这个药后想尽快捞钱。2是阻碍治愈药大面积使用,减少对老的续命药销量的影响。)&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&大型药厂在资本压力下会默契的尽可能多做那些昂贵的续命药,而避免向市场推出一次性治愈的特效药。对于患者来说,这些额外的昂贵成本全部由医保承担后分摊给了美国乃至美国以外的每一个人。&/b&(小厂由于临床成本原因,即便有治愈药的情况下,也不会头铁去做治愈药的临床试验)&/p&&p&作为对比, 中国大陆在经济最困难的年头,由政府主导,依旧以有限的预算开发出了针对疟疾的青蒿素等一次性治愈的特效药。&/p&&p&&br&&/p&&p&而药厂被资本控制后,华尔街的风险是隔离的。(不管是实际风险,还是道德风险)。&/p&&p&对于大型药厂来说,研发风险均摊之后完全不足以伤筋动骨。现在的新趋势是直接收购那些做好了全部前置工作的小厂。风险已经全部转嫁了。药厂的CEO或许还有道德风险,但买了药厂股票的那些华尔街经理们,眼里只有一个目标,就是赚钱。华尔街不会直接下命令提价,但会不断施压要求药厂提高盈利。&b&直接结果就是现在所有人都在骂药厂,却没人指责背后眼里只有钱的华尔街&/b&。&/p&&p&药厂收益实际上是高的不成比例的,同样作为具有公共性质的行业,能源快消等净利润率在2~4%,&b&但药厂的整体(已经包含研发失败)净利润率却能高达8%~10%以上&/b&。这还是在大量研发资金事实上是联邦政府买单的情况下。&/p&&p&曾经有政府资金研发的药一律不设专利限制的法案提出,但很快就被药厂华尔街联合游说腹死胎中了。&/p&&p&&br&&/p&&p&要解决这个扭曲,&/p&&p&要么美国政府收回所有的药研补助,放弃药品的严格监管,完全市场化。(&b&虽然解决了扭曲,但会加剧穷人等死、穷人当人体实验小白鼠等问题&/b&)。&/p&&p&要么联邦政府应当进一步介入药品研发,由政府主导多开发治愈药,而不是续命药。(&b&新问题是美国国企一样是国企,研发效率极度低下&/b&)。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&目前药品价格问题,并没有一劳永逸的完美路径。&/b&&/p&
有罪的是美国扭曲的药物研发体制。 我曾学习微生物与遗传生物学,我的教授研发出一款靶向免疫抑制药物用于器官移植。教授在学校基金的投资下成立了公司,然后这个公司在我入组的时候开始出售给大型药厂,我离开前卖掉了。这个问题我应该有资格回答下。 看这…
&p&&b&(长文预警,无剧透,已授权丁香园转载)&/b&下午刚看完点映,好久没有看哪部电影这么动感情了,至于国产电影带给这样感受的,更是可能要上溯到若干年前的《推拿》。&/p&&p&&br&&/p&&p&要说影评,一句话评论就是:这样具备社会意义、深刻话题性,又不乏黑色幽默的电影,请再多一些;这样充满令人动情的人物群像,几乎每个人都演技精湛,全程剧情紧凑BUG极少的电影,请再多一些。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-aad95c6bd30a24d7f19ba90fa01851a8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&899& data-rawheight=&658& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-6b842d806482dedbccecd00d_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&899& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-aad95c6bd30a24d7f19ba90fa01851a8_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&其实,我还是更想借这篇文章,普及些背景干货,&b&所以还没看过电影的不用怕剧透了&/b&,也能在看之前先了解到足够的知识点。&/p&&p&&br&&/p&&p&另外,我认为看完影片再仔细看完这篇文章的人,可能会获得多一些层面和角度的思考。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&01
这种病,有多可怕?&/b&&/p&&p&电影里所描写的这种病症,就是背景真实事件中的,叫做&b&慢性粒细胞性白血病(Chronic Granulocytic Leukemia, CGL,也叫CML)&/b&。&/p&&p&&br&&/p&&p&所谓粒细胞,是一种细胞质中包含颗粒体的白细胞,正常状态下,它会由补体调节蛋白调控,并由骨髓中的造血干细胞分化而成。但是,某些人体内的&b&费城染色体(Philadelphia chromosome)会发现染色体易位现象&/b&:也就是九号染色体中长链的ABL基因,会与二十二号染色体上長链的BCR基因发生并列性易位,而产生一种新的融合基因(fusion gene)。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-baa2ab35a65f_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&450& data-rawheight=&380& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-500afe3b3f1c3b6d74cc_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&450& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-baa2ab35a65f_r.jpg&&&figcaption&费城染色体易位产生的融合基因&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&发生费城染色体易位之后,&b&就会导致人体骨髓中的主要粒细胞从此不受控制地增长&/b&,并在血液中不断地积累,无限增生。这种粒细胞恶性增殖的血液癌症,也就是慢性粒细胞性白血病。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-3eafd51cdee4_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1705& data-rawheight=&1266& data-default-watermark-src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a04af7de13c2ca3ec1557a_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1705& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-3eafd51cdee4_r.jpg&&&figcaption&粒细胞恶性增殖&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&每年所有的白血病新患者中,约有15%为慢性粒细胞白血病患者。而这些患者中,有90%是因为费城染色体易位导致的。这种病症的发病演变分为&b&慢性期,加速期与急变期&/b&。&/p&&p&&br&&/p&&p&在慢性期阶段中,患者通常没有什么明显的病症,或是仅有一些&b&乏力、左侧疼痛、关节疼痛或者腹胀的不适感&/b&。只有在验血时,才会发现白细胞总量有偶然性的增多。慢性期的长度一般各有不同,取决于疾病何时被诊断以及治疗的介入时间。&b&如果没有进行治疗的话,疾病就会进入加速期&/b&。&/p&&p&&br&&/p&&p&在加速期阶段,患者的症状与表现与急性骨髓性白血病患者很相似。&b&而且加速期非常重要,因为此时已经暗示疾病在持续恶化,并将向急变期转化。&/b&在加速期阶段中,药物治疗通常已经效果甚微了。从慢性期到加速期,一般患者可以渡过3到5年。所以影片中很多病人看上去和正常人也没太大差别,但实际上不妥善治疗的话,几年后就会迅速恶化。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-ee7e12c2c6af5ce45a84ffee5445247b_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&980& data-rawheight=&551& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-dd863c1cca92d77a6f6cd0d_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&980& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-ee7e12c2c6af5ce45a84ffee5445247b_r.jpg&&&figcaption&正常血细胞对比患者血细胞&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&b&一旦病症进入急变期,患者的状况就会急转直下,患者很快就会死亡,&/b&目前也没有什么有效治疗手段。在影片中医生说某角色已经进入急变期,就是这个阶段了,再多的就不剧透了,看过的自然知道……哎……&/p&&p&&br&&/p&&p&慢性粒细胞性白血病的具体症状包括:左侧、上腹肿痛脾脏肿大、肝脾及淋巴结(颈、腋下、腹股沟)肿大、萎靡不振、晚间睡觉时大量出汗、关节疼痛、发热或低烧、喉咙痛,口腔发炎等、而且经常有牙龈出血,此外伤口难以止血。另外还有贫血、消瘦、有青紫皮试症的血小板减少症等症状。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-13b53a37c6cbb6212f19_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&345& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-6fee54ae06bec36_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-13b53a37c6cbb6212f19_r.jpg&&&figcaption&恶性增殖的细胞&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&虽然这种病症看起来挺恐怖的,但是也不用过分担心,因为它虽然发生于全部年龄的人群,但发病率随年龄的增长而提高,绝大多数患者通常都为中年或老年。而且每年疾病发生率,在10万人中仅有1到2例,还是比较罕见的。&b&此病目前已知的最大诱因,是电离辐射&/b&(高频短波长的高能电磁波)。二战时广岛和长崎遭遇核打击后,当地慢性粒细胞性白血病的患病比率出现了大幅上升。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&02
格列卫,到底值什么价?&/b&&/p&&p&整个电影的核心矛盾,就围绕着这种叫做“格列卫”的药的价格。在讨论它具体值多少钱之前,眠眠先说下慢性粒细胞性白血病的发病原理,前面也说了,当9号和22号染色体交互易位之后,会产生费城染色体及BCR-ABL融合基因。&/p&&p&&br&&/p&&p&而致病的根源就在于,这种融合基因可以编码出BCR-ABL融合蛋白,&b&它具有很强的酪氨酸激酶活性&/b&,可以激活多条信号转导途径,同时还能对细胞周期进行调控,导致细胞恶性增生,具体表现为细胞的正常凋亡出现障碍,降低骨髓基质细胞之间的粘附性,介导粒系细胞增殖与转化等等,最终导致慢性粒细胞性白血病的发生。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a89b54f9ab6e90df3090cee75f2e3fae_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&454& data-rawheight=&517& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-0a96e065da9cbb3b3b5b192c_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&454& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a89b54f9ab6e90df3090cee75f2e3fae_r.jpg&&&figcaption&中期细胞荧光原位杂交里呈现的费城染色体&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&关于这种病的治疗,在90年代或以前,只能使用化疗干扰素,羟基尿及骨髓移植等等治疗手段。也就是影片中那些病人如果得不到药,所只能接受的治疗方式。&/p&&p&&br&&/p&&p&1990年时,瑞士一家医药公司开发出了一种专门针对此病的药&b&伊马替尼(Imatinib)&/b&,这家公司在1996年兼并了另外一家公司,组成了后来的瑞士制药巨头&b&诺华制药(Novartis)&/b&,也就是电影中的那家(名字都没改)。而伊马替尼在商品化之后,有了一个新的商用名字——&b&格列卫(Glivec)&/b&。是的,影片中的所有爱恨情仇,都是由它而起。&/p&&p&&br&&/p&&p&格列卫,或者说伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的机制,就在于它可以通过结合ATP上接近BCR-ABL这个结合位点而工作,锁死它以关闭或自抑制结构,&b&因此抑制了酪氨酸激酶的活性&/b&。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-9d55b88bddf_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&800& data-rawheight=&584& data-default-watermark-src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a8ba0ac095b019cf847590_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&800& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-9d55b88bddf_r.jpg&&&figcaption&格列卫的治病机制&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&更重要的一点在于(对癌症治疗有兴趣的请关注这里),由于BCR-ABL酪氨酸激酶&b&只存在于发病的癌细胞中&/b&,而不存在于正常细胞中,&b&所以伊马替尼的工作原理,可以被视为一种标靶向的治疗&/b&,针对一个靶子攻击而不误伤,&b&结果就是只有癌细胞通过伊马替尼药物而死亡,不会损伤到正常细胞。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&而且,伊马替尼的这种治疗方式,是在癌症治疗中第一个真正意义上的靶向治疗,也为后来治疗其他癌症起到了极其重要的参考性作用。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e15de244b1b768ea6ec49270daeb42b3_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&576& data-rawheight=&413& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-ddddc8fdccf5_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&576& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e15de244b1b768ea6ec49270daeb42b3_r.jpg&&&figcaption&格列卫的临床效果数据&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&可以说,&b&格列卫的诞生,是众多医疗专家的科研结晶:&/b&大量研究者通过筛选药物库,来寻找哪种有机物才是那一发指向标靶的子弹,可以高效抑制蛋白质。随着不断地筛选,他们终于发现了2-苯基氨基嘧啶这个化合物。再通过进行了大量的测试之后,又确定了引入甲基和苯甲酰胺基的修饰,来帮助它增强结合性能,从而产生了伊马替尼。伊马替尼的开发者布莱恩·德鲁克尔、尼古拉斯·莱登,也获得了2009年美国拉斯克奖和2012年日本国际奖。&/p&&p&&br&&/p&&p&用通俗一点的话来说,某种意义讲研发这种新药品的过程,基本上就和《阴阳师》里抽SSR是一样的撞大运概念。而格列卫更是一张神级SSR。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&生命虽无价,但是人类科技的结晶,是有价的。&/b&所以,关于格列卫的定价高昂,你可以说它不合理,但也可以说,它在当时确实值那个价。换一个角度想想,如果没有巨大商业价值潜力的驱动,没用暴利的诱惑,会有那么多专家组成的团队出于完完全全的人道主义,花费巨额经费和人力进行高效开发吗?(不多扯了,多说又会扯到经济自由化的利与弊了)&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-78db05c6fc57bb902b13ffd42e71ffca_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1222& data-rawheight=&793& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-e6e57886d1aefa340cd6_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1222& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-78db05c6fc57bb902b13ffd42e71ffca_r.jpg&&&figcaption&各大医疗公司的研发经费,下方为诺华公司&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&还有一个需要知道的点:诺华公司开发药物,并不是只有格列卫,它10多年投入了八百多亿资金研发,最终能保证研发成功的只有21种,能够大卖的更是只有格列卫等几款。暴利面前,医药企业也终究是商人。&b&所以,风险和利益并存,也是促使格列卫“天价”的一个原因。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&03
为什么,印度仿制药便宜?&/b&&/p&&p&和很多人想象中并不一样的是,&b&印度仿制药并不是什么见不得光的事业,相反,它证明了某些印度相关领导在这方面具有相当的前瞻性,&/b&毕竟说白了,只不过是规则的合理利用罢了。在具体聊到这个话题之前,眠眠先简单科普下所谓专利药和仿制药。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&专利药&/b&,是指申请专利的新化合物单体药,在专利期内,只有拥有该药品专利或者取得专利授权的公司,才能够生产。而&b&仿制药(Generic drugs)&/b&,是指专利药品的化合物专利到期后,其他厂家所生产的和专利药化合物成分一模一样的药物(具体的生产工艺和配料比例可能会不同)。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ce3baacd1be38_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&612& data-rawheight=&344& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-57e239a3a2df9d43fe8fffb3297afd4d_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&612& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ce3baacd1be38_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&其实针对仿制药,也有简单的&b&申请步骤(ANDA)&/b&,通过这个流程需要证明仿制药和专利药的化合物一模一样,并具有相同的生物等效应和有效性。而差别在于,仿制药一般不需要进行临床试验,其申请时间和花费的经费,都远较专利药为少。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&其实仿制药的始作俑者并不是印度,而是美国。&/b&1984年,美国有150种药品专利期到了,药厂觉得无利可图,于是不愿意将继续开发其后续版本。按当时法规,如果有其他厂家希望继续生产这些药品,&b&必须要重新走一遍新药开发的流程,还要申请新的专利。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-0a831af37e933cc16eef28_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&425& data-rawheight=&542& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-f2dddc3bfb82b04920ef_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&425& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-0a831af37e933cc16eef28_r.jpg&&&figcaption&仿制药(黄)和专利药(蓝)的价格对比&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&正是在这样的大环境下,美国出台了著名的&b&“哈茨·沃克曼法案”&/b&,同意新厂只需证明自己的药和原药化合物相同,药效一样,就可以生产,从此,就出现了所谓的“仿制药”。&/p&&p&&br&&/p&&p&可以说,印度恰恰是“哈茨·沃克曼法案”的最大受益者。&/p&&p&&br&&/p&&p&在上世纪70年代之前,印度国内的医药市场被跨国制药企业所垄断,因此沿用的是仍然是过去殖民地时期的专利法,对医药产品给予较强的保护。&b&直到1970年时,印度颁布了《专利法》,取消了医药产品的专利,使印度本土制药企业可以合法地仿制那些跨国制药企业的专利药品。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-cf3e9db13c4adf654ee75_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&940& data-rawheight=&470& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-5a5e766ec8034cd9cac7d606b906691a_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&940& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-cf3e9db13c4adf654ee75_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&在此之后,印度还颁布了一系列的法规和政策,&b&目的就在于压低国内的药价,同时鼓励本土制药企业大举开发仿制药。&/b&在这样的保护机制之下,原来占据主导地位的外国药企遭遇到了灭顶之灾,它们再也无法阻挡本土的疯狂仿制,也降低了在印度当地引入或者开发先进药品的积极性。此外,印度法律对外资股权的严格限制,使原有外资医药企业大量流出。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&伴随着这个仿制药的大风口,印度制药企业彻底腾飞了。&/b&他们不但加速仿制药ANDA的申请,还利用贸易知识产权协定(TRIPS)关于WTO新成员国过渡期的规定,进行国际扩张,把市场扩大到全球范围。在本世纪初,印度制药企业已经牛逼到满世界收购其他制药公司的地步……不少美国、德国、日本的制药企业都被印度本土公司所兼并。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a271f7d9c793a8ffd19dab7_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&980& data-rawheight=&552& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-4b0ba41410aed7f541a7be3bc8503a5e_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&980& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a271f7d9c793a8ffd19dab7_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&自1991年以来,印度制药业的年增长幅度保持在10%以上,远远高于印度国内的GDP增幅。而印度政府税收中更是有15%直接来源于制药产业。印度生产的超过2/3的仿制药,通过出口到其他的发展中国家,&b&因此印度已发展成为世界第四大药品生产国,产量占全球药品产量份额的8%。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&可以说,&b&印度本土制药企业充分利用了规则,加上自身劳动力廉价、成本低廉的巨大优势&/b&, 向欧美出口大宗原料药、中间体、成品制剂和生物制剂,成为了欧美医药巨头的大货源。更重要的是,印度本土药企也在仿制药的生产过程中,&b&积累了大量的经验、学习到了先进的技术&/b&,为他们本国开发自己的专利药打下了深厚的基础。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-9ea9ae2aded_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&440& data-rawheight=&303& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-f122037fef6aad6ed5c1_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&440& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-9ea9ae2aded_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&04
印度格列卫,到底是个啥?&/b&&/p&&p&影片中很直接地展现给我们,印度的仿制药企业的的确确在光明正大地生产格列卫的仿制药。并且,这种仿制药在效果上与原版的格列卫区别不大,由于省却了巨大的研发成本,且无须支付专利费,&b&因此仿制药的价格只有原专利药的十分之一。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&这样的事情,当然诺华公司是看不下去的,凭啥老子栽树你乘凉?&/p&&p&&br&&/p&&p&所以,瑞士诺华公司后来迅速研发出了一个新版本的格列卫,并在1998年7月时,向印度钦奈(Chennai)专利委员会申请授予&b&“甲磺酸伊马替尼β结晶体形式”&/b&的专利,要求对伊马替尼的新版本格列卫(Glivec)进行专利保护。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-076da2c74a8f1cfc4b348d422d0528da_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&333& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-99adf2b91a_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-076da2c74a8f1cfc4b348d422d0528da_r.jpg&&&figcaption&瑞士格列卫&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&请先记住这个&b&“β结晶体形式”&/b&,这种晶型相比之前的老版本格列卫的“α晶型”更具流动性、稳定性,具有更强的吸收性,&b&这些特性使得患者对药品的吸收至少可以提高30%。&/b&在影片中其实也涉及到这两种版本,但是没有仔细地去说,眠眠在下面会继续再讲相关的事情。&/p&&p&&br&&/p&&p&不出意外,&b&诺华公司的专利申请被印度当局驳回,&/b&在此之后他们开始和印度方面进行了长达7年的官司诉讼。诺华的理由很简单:你印度不是1995年就加入WTO了吗?那就得按照我们的规矩来办啊。而且你们哭穷,那我也送了你们免费药嘛:当年诺华的捐赠项目曾为超过6600名印度患者提供了免费的格列卫。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-cfadb8ad7619cdddacdab25af3009d4f_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1024& data-rawheight=&576& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-765abbfe681af5_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1024& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-cfadb8ad7619cdddacdab25af3009d4f_r.jpg&&&figcaption&印度民众抗议诺华公司的高价药&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&而印度最高法院却吃透了WTO对成员国过渡期的政策,利用TRIPS的协定的规则进行合理斗争,终于达成的妥协,&b&是等到10年之后(2005年)印度过渡期满,再颁布新的《专利法》&/b&,废除了不允许食品、药品等产品获得专利权的禁止条款。&/p&&p&&br&&/p&&p&这个2005年颁布的新《专利法》,看似结束了印度仿制药的时代,但事实上印度当局仍然一直驳回瑞士诺华关于新版格列卫的专利申请。因为印度法律禁止向“更新但是与原有药物形式上没有根本不同的药物”授予专利。一次次的诉讼中,印度最高法院始终认定,&b&新格列卫这种改进型药品“不符合创新和独创两项标准”。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-199b1a27e738c2fdd86adfd_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&749& data-rawheight=&499& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-4ff8fb18ebae5c0c3a1ad_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&749& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-199b1a27e738c2fdd86adfd_r.jpg&&&figcaption&印度街头的药店&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&事实上,印度法律从来都不允许跨国制药企业轻微修改配方,从而申请延长药品专利保护期的做法。眠眠认为,这其实和印度政府高度重视本国的医疗体系有着极其重大的关系:&b&印度数亿的底层民众,生活在卫生条件异常恶劣的环境中,如果连基本的看病都得不到保障,那么国家就一定会出现不可估量的动荡。&/b&毕竟,生存是马斯洛需求体系的最底层。所以你说他不讲理耍赖皮也好,说他不守信诺也好,印度政府绝对不会动摇。&/p&&p&&br&&/p&&p&再举一个例子,&b&印度宪法中就规定了全民的免费医疗&/b&,事实上不仅仅是印度国民,哪怕其他国家的外国人,只要你人在印度,到公立医院看病除了医药费之外,所有的挂号费、检查费、就诊费甚至包括营养餐,都是免费的。只不过公立医院大量排队、脏乱差这些都是无法避免的了,所以有钱人还是会选择私立医院。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-db1ff7836c54_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&602& data-rawheight=&383& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-32df2ab36aca6d0785d4cea5b11ecd9a_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&602& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-db1ff7836c54_r.jpg&&&figcaption&印度拥挤的公立医院&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&说回来,电影中一开始所出现的“印度格列卫”,&b&是印度Natco制药公司所生产的,当地的商品名称叫做Veenat&/b&。这种药在中国并没有得到药监局批准,所以在中国属于一种非法药品。影片里程勇之所以要偷偷摸摸见不得人,就是因为这个原因。&/p&&p&&br&&/p&&p&至于VEENAT的药效,&b&一般认为它和瑞士诺华公司的老版格列卫相比,的确没有太大区别&/b&。为什么要强调这一点,请大家继续往下看。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-2dd168ac0d2ff69dcc69_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&450& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-aaf70c509ddc78383c83ec_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-2dd168ac0d2ff69dcc69_r.jpg&&&figcaption&印度版格列卫:Veenat&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&05
“药神”的原型,究竟是怎样的人?&/b&&/p&&p&许多人大概也知道了,《我不是药神》里程勇的原型,的确是确有其人的,他曾经也是个轰动中国一时的风云人物,&b&那个被奉为“药侠”,“抗癌药代购第一人”的陆勇。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-6ff5d2f0c749740cddc5cb_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&550& data-rawheight=&413& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-658e01bab893d9a1fc20e9da28d9272b_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&550& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-6ff5d2f0c749740cddc5cb_r.jpg&&&figcaption&陆勇&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&关于陆勇,媒体是这么介绍的:&/p&&blockquote&生于1968年的陆勇,是江苏无锡一家针织品出口企业的老板。2002年,陆勇被检查出患有慢粒白血病,当时医生推荐他服用瑞士诺华公司生产的名为“格列卫”的抗癌药。服用这种药品,可以稳定病情、正常生活,但需不间断服用。这种药品的售价是23500元一盒,一名慢粒白血病患者每个月需要服用一盒,药费加治疗费用几乎掏空了他的家底。&br&&br&2004年6月,陆勇偶然了解到印度生产的仿制“格列卫”抗癌药,药效几乎相同,但一盒仅售4000元。印度和瑞士两种“格列卫”对比检测结果显示,药性相似度99.9%。陆勇开始服用仿制“格列卫”,并于当年8月在病友群里分享了这一消息。随后,很多病友让其帮忙购买此药,人数达数千人。&br&&br&2006年,陆勇作为中国红十字基金会志愿者,与另一位北京志愿者,在韩国慢粒性白血病协会律师的陪同下,曾前往印度这家制药公司考察,以确认公司是否真的存在,这些药物在印度是不是“真药”。&br&&br&2014年9月,“团购价”降到了每盒200元左右。为方便给印度汇款,陆勇从网上买了3张信用卡,并将其中一张卡交给印度公司作为收款账户,另外两张因无法激活,被他丢弃。2013年8月下旬,湖南省沅江市公安局在查办一网络银行卡贩卖团伙时,将曾购买信用卡的陆勇抓获。日,陆勇被取保候审。7月21日,沅江市检察院以妨害信用卡管理罪和销售假药罪对陆勇提起公诉。&br&&br&根据湖南沅江市检察院的起诉书所载明,2012年至2013年8月期间,陆勇通过网络购买了3张银行卡。印度制药公司与陆勇采用网上发邮件、QQ群联系客户等方式,在中国销售印度生产的抗癌药。按照中国法律,这些抗癌药哪怕的确有疗效、且的确是真药,但由于并未取得中国进口药品的销售许可,均会被认定为“假药”。湖南沅江市法院原定于日开庭,他因身体不适、需住院检查,向法院提请延期。&br&&br&日晚6点30分,陆勇和朋友一行3人从无锡飞抵北京,准备接受媒体的采访。“我们俩走着走着,发现陆勇没有跟上来,再一看他被警方带走了。”1月13日晚,和陆勇同行的其中一名朋友告诉记者,机场警方带走陆勇的原因是“陆勇已被网上追逃”。陆勇的律师张宇鹏告诉记者,他从北京警方了解到,发出逮捕令的是湖南省沅江市公安局,北京警方是协助抓获飞抵北京的陆勇。目前陆勇被临时羁押在朝阳看守所,等待沅江警方将其押解回湖南。截至目前,陆勇家属并未收到来自沅江警方的相关通知。&br&&br&得知陆勇被捕之后,有300多名白血病病友联名写信,请求司法机关对他免予刑事处罚。&br&&br&日,沅江市检察院向法院请求撤回起诉,法院当天就对“撤回起诉”做出准许裁定。日下午,陆勇获释。陆勇的代理律师张青松认为,陆勇购买信用卡的行为,有一定的违法性,但不构成犯罪,不应该承担刑事责任。此外,他认为陆勇的“代购”行为未构成销售假药罪,而应属于购买假药的行为。按照法律规定,购买假药不属于犯罪行为。根据中国刑诉法的规定,对于提起公诉的案件,发现不存在犯罪事实、情节显著轻微、证据不足等情形的,检察院可以撤回起诉。&br&&br&回家之后的陆勇,还在考察新的项目。全国各地很多病友纷纷来找陆勇,有的单纯问候,更多的则是寻求他的帮助,咨询购买便宜药,他不得不每天用大量时间去应付这些电话。陆勇透露,最近,印度方面传来消息,美国已授权印度药企生产一种对丙肝有奇效的新型药,今年6月将在印度上市。通过一个疗程84天的治疗,80%-90%的患者可彻底治愈。在印度当地一个疗程售价仅为900美金,价格几乎是美国的百分之一。&br&&br&得知这个消息后,陆勇立刻和印度取得了联系,但对方却表示,由于药物是授权性质,只能在印度生产、销售、使用,不能使用邮购等方式寄来中国。经过多次协商,陆勇最终想出了一个可行的办法。“可以通过医疗签证的方法,在印度呆上84天。”虽然在印度需要花费一定的费用,但是在大部分家庭可以承受的范围内。3月中旬,陆勇就将前往印度,考察这个方法的可行性。“希望能够帮助到这些患者。”陆勇说。&/blockquote&&p&&br&&/p&&p&按照这样的版本,&b&陆勇当之无愧是一个侠义心肠的人&/b&,甚至是个小说中的那种,救民于水火的英雄。但是,在很多相关人士口中,&b&陆勇却有着不为人所知的另一面&/b&。特别是2017年GQ杂志的一篇人物稿——《令人生疑的“中国药神”》中,更是透露出了一些媒体忽略的细节。&/p&&a href=&//link.zhihu.com/?target=https%3A//mp.weixin.qq.com/s/ob4vtu2qZwM8Hg8Y-2ZC4g& data-draft-node=&block& data-draft-type=&link-card& data-image=&https://pic3.zhimg.com/v2-cc7eb2fafbc147cfe9a7aee_180x120.jpg& data-image-width=&1280& data-image-height=&711& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&GQ报道 | 令人生疑的“中国药神”&/a&&p&&br&&/p&&p&在此,眠眠就不详细展开去说了,简单地说,就是陆勇其实先后代购过两种药。一开始代购的是上面提到的Natco公司的Veenat,通过向对方汇款来代购。然而七年之后,&b&他将原来的药换成了另一家印度公司Cyno公司生产的Imacy,&/b&而且自称这种药更新更好,用的是β晶型,他自己也亲自去吃过证明了。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-6e7c6cafc537_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&342& data-default-watermark-src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-3fdbda19a6cfa478f9c6aeb_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-6e7c6cafc537_r.jpg&&&figcaption&Cyno公司的Imacy,看包装就比Veenat简陋得多&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&p&但根据许多人的说法,后来换了的药,也就是Cyno公司生产的Imacy,一来价格远低于Natco公司的Veenat老药,二来&b&本身在印度的生产就是不合法的。&/b&这种Imacy不但在印度本土药店里买不到,印度药监局也查不到,而且没有合格的生产许可证,甚至连印度当地的专家也不知道有这种药。至于其药效如何,比之原来的版本是否有差异,众说纷纭。&/p&&p&&br&&/p&&p&不过,至少有一点是可以肯定的:&b&陆勇后来代购的药Imacy,甚至连仿制药都谈不上。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&在电影里,关于这两种药的变化,剧本有了自己的解释,眠眠认为,作为电影本身而言,是无可厚非的,但是真实的故事究竟是怎样,可能期待媒体能够挖出更多的真相了。而陆勇究竟是“药侠”,还是一个逐利的商人,又或者只是一个根据环境变化,自身也在不断变化的普通人,也只能留待大家自己去判断。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ebaf66eea008_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&700& data-rawheight=&350& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-0f34f3fdfcfa3c79a66dd4_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&700& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ebaf66eea008_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&到最后,我们且放下那些医疗药品话题,再来简单写写电影本身的话题吧。&/p&&p&&br&&/p&&p&抛开扑朔迷离的真实事件,这部电影本身讲述的是一个完整,几乎全程没有尿点的精彩故事,反转很多,高潮迭起。再加上影片本身的话题性,又涉及一些社会的阴暗面,可以想见这样一部电影能够获得公映,本身就是很难能可贵的一件事情。&/p&&p&&br&&/p&&p&因此,这样具备社会意义、深刻话题性,又不乏黑色幽默的电影,请再多一些;这样充满令人动情的人物群像,几乎每个人都演技精湛,全程剧情紧凑BUG极少的电影,请再多一些。&/p&&p&&br&&/p&&p&PS: 更多相关科普类内容,可见个人新书《人类学+:科学的B面》中,当当京东淘宝有售。&a href=&//link.zhihu.com/?target=http%3A//product.dangdang.com/.html& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&product.dangdang.com/25&/span&&span class=&invisible&&294243.html&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-aff1dab28a71e26ec8b7b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1440& data-rawheight=&600& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-224baeece9432ad_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1440& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-aff1dab28a71e26ec8b7b_r.jpg&&&/figure&
(长文预警,无剧透,已授权丁香园转载)下午刚看完点映,好久没有看哪部电影这么动感情了,至于国产电影带给这样感受的,更是可能要上溯到若干年前的《推拿》。 要说影评,一句话评论就是:这样具备社会意义、深刻话题性,又不乏黑色幽默的电影,请再多一…
&p&谢邀,其实在另外一个答案里,我已经基本上把此片大部分背景细节解释了一遍,上面的其他答案也写到了很多细节,但我觉得还有一个细节,或者说场景是最令我觉得动容的:当时周一围所饰演的警察曹斌质问那群买了药的患者时,有一个白发苍苍的老太太啜泣着说:“我病了三年,四万块钱的一瓶药,我吃了3年后,房子吃没了,家人被我吃垮了……“&/p&&p&&br&&/p&&p&最后她更是抛下一句问话:“你就能保证你这一辈子不生病吗?”&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a73bf1d5b52f4aeabf9e8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&554& data-rawheight=&398& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-20be4a1f62fdf25d13fc_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&554& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a73bf1d5b52f4aeabf9e8_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&可以说,正是这一句话,让曹斌觉得无法反驳。如果此时逼着这些戴着层层口罩的可怜患者,强迫他们供出那个“假药”发源地的话,法律的确能够得以维护,但是这些人的生命权,又有谁可以帮助他们去保证呢?&/p&&p&&br&&/p&&p&这一句催人泪下的台词,令影院现场无数人泣不成声,它恰如一个剧中无法破解的矛盾,直到影片结尾也没有办法获得完美的解决,甚至许多人在我公号的评论区留言,讨论该如何用最好的方式破局。&/p&&p&&br&&/p&&p&其实在影片片尾字幕中,已经给出了一部分答案:我国已有许多省市把治疗“慢粒”的靶向药物格列卫,纳入了医保报销体系,比如江苏、广东、浙江、海南、福建、四川、山东等。不仅仅是格列卫,像修美乐、达希纳、恩瑞格、恩利、索坦、赛可瑞、英立达这些大病保险特殊药品,都被纳入了许多省市的医保报销体系中。&/p&&p&&br&&/p&&p&此外片尾字幕还提到了,今年5月1日开始起,中国已经开始对进口抗癌药实施零关税,这意味着很大幅度上降低抗癌药生产、进口环节增值税税负。而电影中没有提到的是,为了降低抗癌药物价格,中国还曾多次以国家的名义,与那些跨国药企进行谈价,用大批量来换取更低廉的渠道价。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-f060dd06db3beedbeaa2d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&300& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-9ae1be3dd7_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-f060dd06db3beedbeaa2d_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&除此之外还有一个方面,那就是国产仿制药的制造。就拿格列卫为例,它的专利期过去之后,其实国内也开始了仿制药的生产,据我所知,国内目前就有三家企业生产了国产格列卫:江苏豪森制药的昕维、江苏正大天晴制药的格尼可,还有河北石药集团的诺利宁。只不过因为诺华的β晶型专利还没到期,我们还只能生产α晶型的。正如电影最后程勇出狱后得知的,格列卫早就国产了,没必要去印度买了。&/p&&p&&br&&/p&&p&那么,为什么说这些是一部分答案呢?因为另外一部分在每个人自己身上。或许很多人还没有意识到,如今国民重疾年轻化的趋势已经很明显。这一部分是因为环境污染、食品安全问题的日益严重,另一部分是因为工作压力过大,生活习惯普遍不好,导致重疾特别是癌症的低龄化。这不是什么危言耸听,而是令我切身感受到的。&/p&&p&&br&&/p&&p&前一阵子流行的佛系青年生活方式,也从另一个角度说明了年轻时代就开始锻炼、健身包括养生的重要性。但我还是必须说一句,这些并不是全部的解决方法,因为一来很多人生活压力工作压力很大,很难实现完完全全的良好作息。那种一日三餐定时吃得很营养,按时休息睡眠质量又高的生活,对很多人而言真的很难实现。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-2c0ac2cb3ebf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&554& data-rawheight=&363& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-6b731d7f7f933a078ab2c_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&554& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-2c0ac2cb3ebf_r.jpg&&&/figure&&p&二来,并不是说做到这些,人就一定可以健健康康的,正如影片中的这种慢性粒细胞白血病,就和先天因素有着很大的关联(我在另一个答案中也科普了)。一旦年轻时就患上了重病,那么除了房贷车贷,高昂的生活成本还要再加上医药费,真的会压垮一个普通人。&/p&&p&&br&&/p&&p&所以在看电影时,我就一直在思考一个问题,影片中的时代虽然医保不够完善,但如果有很发达的商业保险,是否可以从另一个方向解决这个问题呢?推及到当下,为了防范于未然,除了医保之外,再购买一些专门针对这些重疾风险的商业保险,建立多层次保险保障体系,也是一个不可忽视的解决方案。恰好韩寒也发了一篇微博表达了相似的观点。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a2f6c67da16d7e246d756e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&554& data-rawheight=&169& data-default-watermark-src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-91ea5c3bc0b6d_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&554& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a2f6c67da16d7e246d756e_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&看完电影后,微信群里就有很多人讨论这个方案的可行性,有人就提到现在的商业保险微信钱包的保险服务就能直接买。至于商业保险和医保的主要差别,我们就拿腾讯的微医保为例,它有一个很大的好处:并不受医保的报销限制,对国内公立医院的自费项目、自费药都能进行赔付,比如那些还未加入医保体系的进口药,也可以进行报销。&/p&&p&&br&&/p&&p&另外微医保还有两个普通医保里没有的,一个是针对发病率较高的百种重疾的重疾险,一旦确诊即全额赔付,保多少赔多少。还有一个是百万医疗险,最高可以赔付600万,这两点都是商业保险和普通医保的不同之处。在交医保的同时也结合自身状况,办理一些商业保险,我觉得是从个体角度上而言,避免发生一场大病导致倾家荡产的情况,属于比较妥当的方案。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-1cea16c975d78dddd0e207e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&602& data-rawheight=&253& data-default-watermark-src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-26fe3cdc962fd_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&602& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-1cea16c975d78dddd0e207e_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&其实在国外早已进入全民医保,商保和社保并行,而国内也有这样的趋势。从大环境的角度,解决《药神》中的困境,不仅需要医药界的努力,也依赖于其他领域大公司财团的资金注入,特别是这些资本强大的互联网巨头公司。而从个人而言,靠买他国的仿制药并不是长久之计,还是要寻求医保来规避风险。&/p&&p&&br&&/p&&p&这样一想,影片里的状况发生在如今,想必会好许多许多,令人欣慰……&/p&&p&当然了,每天保持健身和锻炼,才是最重要的,对吧~&/p&
谢邀,其实在另外一个答案里,我已经基本上把此片大部分背景细节解释了一遍,上面的其他答案也写到了很多细节,但我觉得还有一个细节,或者说场景是最令我觉得动容的:当时周一围所饰演的警察曹斌质问那群买了药的患者时,有一个白发苍苍的老太太啜泣着说:…
&p&幸存者的傲慢,要不得&/p&&p&如果当年不是那颗陨石把恐龙砸灭绝了,现在的霸王龙妈妈可能每天都要送小霸王了去上小提琴兴趣班。&/p&&hr&&p&下面的翻译图文&/p&&p&原文来自于:&/p&&a href=&//link.zhihu.com/?target=https%3A//waitbutwhy.com/2013/08/putting-time-in-perspective.html& data-draft-node=&block& data-draft-type=&link-card& data-image=&https://pic1.zhimg.com/v2-c8ae03a55f03d702de20c_180x120.jpg& data-image-width=&1220& data-image-height=&827& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Putting Time In Perspective - UPDATED - Wait But Why&/a&&p&&br&&/p&&p&翻译版本最早发布于我的公众号谢熊猫君(ID: mrxiexiongmao) 欢迎关注公众号&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-8a77caf67ed81ec8c4a896_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1799& data-rawheight=&966& data-default-watermark-src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-a69a832a037af24645cbe3eb3a866660_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1799& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-8a77caf67ed81ec8c4a896_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-58abee6b97c7_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1803& data-rawheight=&1113& data-default-watermark-src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-7a3f5dbcd081bc0a4f888fb81c058303_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1803& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-58abee6b97c7_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-25c525af4b747a6fadcfa657d8695195_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1801& data-rawheight=&1017& data-d}

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