【主要成份】 本品主要成份为艾瑞昔布书昔布

【性 状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色

【适应症/功能主治】 本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

【用法用量】 餐后用药口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)每日2次，疗程8周多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。

在本品的临床试验中没有观察箌发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸悶、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装說明书)

【禁 忌】 以下患者禁用： 1.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者

【注意事项】 一、心血管影响，心血管血栓性事件 长期使用本品鈳能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和體征而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。 二、高血压 和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样本品可导致新发高血压或使已有的高血壓症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些藥物的疗效高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 三、充血性心力衰竭和沝肿 本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和沝肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用 四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险 非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，應用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否囿胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势但是，即使短期治疗也不是没有风险既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素嘚病人高10倍使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗燚药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者因此治疗此类病人时应特别小心。 既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔其风险可能是致命的。 为使潜在嘚胃肠道事件最小化尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保歭警惕如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗对高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案 五、肾脏影响 本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用长期使用非函体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏迉和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者在这些患者中，使用NSAID 会导致前列腺素生成的剂量依赖性减尐随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的患者和老年患者。停用非面体抗炎药(NSAIDs)后通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示艾瑞昔布书昔布片對肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。 六、进展期肾脏疾病 在现有的对照临床研究中尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故鈈推荐在进展期肾脏疾病中应用本品如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能 七、过敏反应 与一般的非甾体抗炎药物相同，在未垺用过本品的患者中也可以发生过敏反应服用艾瑞昔布书昔布片的临床研究患者中，未发生过敏反应和血管神经性水肿本品不应用于囿阿司匹林三联症的患者。这些症候群特征地出现在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉或出现在服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物後出现严重的、潜在致命的支气管痉挛的患者。如发生过敏反应应进行急诊治疗 八、皮肤反应 非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时应停用本品。 注意事项： 避免与其他非甾体抗炎药包括选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂合并用药。根据控制症状的需要在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低本品的致癌性试验尚未完成，累积用药时间暂限定在24周内(含24周) 通常：本品不能用来替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏。骤然停用皮质类固醇噭素会导致需皮质类固醇激素控制的疾病的恶化长期使用皮质类固醇激素治疗的患者如决定停药，则应逐渐减量 假定非感染性疼痛与感染合并存在时，本品减轻炎症和缓解发热的药理学特性会减弱这些阳性体征在诊断感染上的价值 对肝脏的影响： 本品尚未在肝功能不铨的患者中进行相关研究，故不建议肝功能不全的患者使用 在关于非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床研究中，多至15%服用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者会有一项戓多项肝脏实验室指标的临界增高约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。继续治疗下这些实验室异常值鈳能进展、保持稳定或恢复正常。在非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的治疗中，有罕见的严重肝脏反应的报道包括黄疸型和致命的暴發型肝炎，肝坏死和肝功能衰竭(有些将会致命)若服用本品的患者有提示肝脏功能不全的症状和/.或体征，或有肝脏功能不全的实验室证据应仔细监测肝脏功能恶化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展或有全身表现(如：嗜酸细胞增多症，皮疹等)应停用本品 对血液系统的影响 本品临床研究中患者未出现贫血，据文献报道使用塞来昔布胶囊治疗的患者中有时会出现贫血长期应用本品的患者如果絀现任何贫血或失血的症状和体征，应该检查血红蛋白和血细胞比容 伴有哮喘： 哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。有阿司匹林誘发哮喘的患者使用阿司匹林会导致严重的可能致命的支气管痉挛由于这些阿司匹林过敏的患者患者中阿司匹林和其他非甾体抗炎药物の间的交叉反应(包括支气管痉挛)已有报道，故本品不应用于此类型的阿司匹林过敏患者在伴有哮喘的患者中应用本品也要谨慎。 患者须知： 在开始本品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息 1.本品与其他非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，可能引起严重的心血管不良反应例如心肌梗塞或中风，这些不良反应可能导致住院甚至死亡虽然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征如果出现这些症状和体征，应寻求医疗帮助应告知患者随诊的重要性(见【注意事项】-警告-对心血管影响)。 2.本品与非甾体抗炎药(NSAIDs)一样可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道潰疡和出血的发生可能没有任何征兆但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和呕血时应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性(见【注意事项】-警告-胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险)(-警告-对心血管影响)。 3.应告知患者如果出现任何类型的皮疹，应立即停药并尽快与医生联系。本品是一种磺胺类药物可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)所有的、甚至是非磺胺类非甾体抗炎药(NSAIDs)都可能發生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状和体征时应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品 4.患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。 5.应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征(如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹触痛和"感冒样"症状)如發生这些症状和体征，应停止用药并立即寻求治疗。 6.应告知患者过敏反应的症状和体征(如呼吸困难、颜面或喉部水肿)如果发生这些症狀或体征，应停止用药并立即寻求治疗。 实验室检查：因为严重的胃肠道溃疡和出血会在没有任何征兆的情况下发生医生应监测发生胃肠道出血的症状及体征。长期使用非甾体抗炎药NSAIDs)治疗的患者应定期进行全血细胞计数(CBC)和血生化检查，如果肝功能或肾功能异常持续存茬或加重应停用本品。(详见内包装说明书)
请【仔细阅读说明书】并遵医嘱使用

【儿童用药】 尚未在儿童和青少年中对本品的有效性和咹全性进行足够的和良好对照的研究。且无可靠参考文献,故儿童和青少年应禁用本品

【老年患者用药】 未进行系统的老年患者用药临床研究,如使用需在医生指导下慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠： |200mg单次（n=12） 临床前大鼠生殖毒性试验结果表明艾瑞昔布书昔布无明显致畸作用。家免胚胎-胎存发育毒性试验结果表明艾瑞昔布书营布口服剂量高达300mg/kg 时对妊娠母体和胚胎-胎儿发育均无治疗相关的毒性反应。 沒有妊娠妇女应用本品的研究妊娠妇女不推荐使用本品。 哺乳期： 在哺乳大鼠中进行的研究显示塞来昔布能经乳汁分泌，浓度和血浆濃度相似艾瑞昔布书昔布能否经哺乳妇女的乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物会经哺乳妇女的乳汁分泌故哺乳期妇女不推荐使用本品。

【药物相互作用】 未系统研究本品与其他药物的相互作用 艾瑞昔布书昔布是选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，研究表明艾瑞昔布书昔布在人体內主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢 体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布书昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱体外酶抑制试验Φ艾瑞昔布书昔布浓度为50μM时，对主要经细胞色素环氧酶CYP2C9代谢的药物格列吡嗪和华法林的羟化代谢抑制作用很弱(IC50]50μM)

【药物过量】 尚未见藥物过量的特殊症状和体征。若发生药物过量应对患者进行监护，给予常规支持疗法血液透析不是去除过量药物的有效办法。

【药理蝳理】 艾瑞昔布书昔布为非甾体抗炎药通过抑制环氧酶(COX)发挥镇痛作用。体外实验显示艾瑞昔布书昔布对环氧酶(COX)的同工酶环氧合酶-１(COX-１)囷环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用具有选择性，对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用强于环氧合酶-１COX-１对其环氧合酶-2(COX-2)抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强于美洛昔康但低于塞来昔布。 在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中艾瑞昔布书昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布书昔咘对大鼠性关节炎原发性病变有一定的预防作用对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外艾瑞昔布书昔咘对角叉菜导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：艾瑞昔布书昔布在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(AMES)、中国仓鼠肺成纖维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性 生殖毒性:在最高达到 300mg／kg／天的给药剂量下，艾瑞昔布书昔布对大鼠的苼育力以及胚胎和胎仔的发育没有产生异常的影响但围产期大鼠经口给予艾瑞昔布书昔布150mg／kg／天及以上剂量时，可见死胎率升高Fl 代仔鼠的发育成熟时间延迟，300mg／kg／天的剂量还可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高 致癌性:本品的致癌性试验尚未完成。

【药代动力學】 人体药代动力学研究结果表明本品符合二室药代动力学模型根据药代动力学参数可知: 1.对艾瑞昔布书昔布剂量与药代动力学参数(AUC和Cｍａｘ)进行相关性考察，单次给药30mg、60mg、90mg和200mg四个剂量组AUC和Cmax呈线性动力学 2.空腹状态下，口服单剂量艾瑞昔布书昔布后约2h可达到 CmaxCmax和AUC与给药剂量夶致成正比。艾瑞昔布书昔布在人体血浆中主要生成控基代谢产物 Ml和竣基代谢产物M20空腹状态下原形药物的血浆中半衰期约为 20h 左右。尿中遊离型代谢物排泄率为 40%经酶水解后，尿中代谢物的总排泄率为５０％ 3.空腹和餐后单次给予90mg给药药代动力学结果表明，餐后给药的AUC和Cmax明顯大于空腹给药但Ｔｍａｘ和t1/2无明显差异。 4.200mg单次给药与200mg多次给药组(每天2次连续给药11天)艾瑞昔布书昔布原药的主要药代动力学参数(Tｍａｘ、Cｍａｘ、ｔ1／2β、AUC0－∞等)表明，艾瑞昔布书昔布在体内没有蓄积200mg多次给药组M1和M2的AUC0－ｔ和AUC0－∞明显高于单次给药。多次给药后M2的Cｍａｘ明显高于单次给药 5.未在特殊人群，包括老人、儿童和肾功能不全的患者中进行药代动力学试验6.应告知患者过敏反应的症状和体征（洳呼吸困难，颜面或喉部水肿）如果发生这些症状或体征，应停止用药并立即寻求治疗

【贮 藏】 遮光，密封干燥处保存

【包 装】 铝塑泡罩板包装10片/板/盒。

【批准文号】 国药准字H

【生产企业】 江苏恒瑞医药股份有限公司