艾丽丝（米拉·乔沃维奇饰）从第一集的生化丧尸中逃离，可是她却依然逃不出生化危机丧尸的恶梦，万恶的保护伞公司将马特抓去完成“复仇女神”计划。经过保护伞公司地下生化实验室的改造，她被赋予了超人的力量速度和感知能力，由此爱丽丝得到了强大的力量、速度，和超能力，现在她必须担负起保护人类的工作，继续和丧尸的战斗。

生化病毒仍然在拉科恩城内肆虐蔓延

那些感染病毒的丧尸也成为威胁整个人类的因素，必须在咜们更加强大之前找到病毒的来源和有效控制它的方法以解决整个人类陷入基因突变的绝境。为了这个目的同时也是为了找出和拯救拉科恩城内可能幸存的同胞，艾丽丝和刚刚遭到降职处分的特种防卫队队员吉尔（西娜·吉罗瑞饰）、以及佩顿（雷萨克·艾多提饰）、L.J.（邁克·埃普斯饰）、尼克莱（萨克·华德饰）以及队长卡洛斯（奥迪德·弗尔饰）组成调查组，再一次深入到拉科恩城腹地。

除了面对丧尸夶军、变种怪物他们遇到了更加强大的敌人，这个被称为“复仇邪神Nemesis”的怪物（马休·泰勒饰）是第一集中受伤的麦特在接受保护伞公司的“耐密斯计划”之后变异而成，它被输入了毁灭一切生物的指令并且它还拥有强大的电磁炮和火箭弹拥有惊人的破坏力。